利拉鲁肽联合基础胰岛素用于多次皮下注射胰岛素血糖不达标2型糖尿病患者的治疗效果

郭颖

作者单位：353000 福建省南平市,福建医科大学附属南平第一医院药剂管理科

2型糖尿病属于临床常见慢性病,以持续高血糖为主要特点,临床症状为多饮、多食、多尿等,若不及时治疗,患者长时间处于高糖状态,不仅会刺激肾小球系膜细胞引起足细胞损伤,还会导致蛋白尿量上升损伤肾脏等器官[1]。因而需要及时采取治疗,合理控制血糖指标,对于治疗疾病具有十分重要的意义[2]。目前,临床对于治疗2型糖尿病主要是在控制饮食等基础上注射胰岛素,服用降糖药物治疗,其中积极注射门冬胰岛素进行治疗,虽能降低血糖,有效维持正常血糖水平,但大剂量、长时间单一使用门冬胰岛素治疗,可逐渐降低胰岛细胞敏感性,或导致胰岛细胞功能退化,进而出现血糖控制不达标现象,且长期大量使用门冬胰岛素,容易引发低血糖等不良反应,整体治疗效果欠佳[3]。研究显示,利拉鲁肽属胰高血糖素样肽-1类似物,在进入人体后能通过模拟内源性胰高血糖素样肽-1发挥出积极的降糖作用,并且对葡萄糖有依赖作用,患者低血糖期间不会进一步刺激胰岛素分泌,能有效避免低血糖等不良事件发生[4]。本研究观察利拉鲁肽联合基础胰岛素用于多次皮下注射胰岛素血糖不达标2型糖尿病患者的治疗效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2020年7月—2022年7月福建医科大学附属南平第一医院治疗的86例2型糖尿病患者病历资料,根据患者治疗是否联用利拉鲁肽分为联合皮下注射组和门冬胰岛素组,各43例。联合皮下注射组男24例,女19例;年龄53～84(60.27±5.42)岁;病程1～11(7.74±1.14)年;体质指数20.48～31.37(28.24±1.49)kg/m2。门冬胰岛素组男25例,女18例;年龄49～83(60.34±5.51)岁;病程1～10(7.87±1.21)年;体质指数20.37～31.54(28.37±1.51)kg/m2。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病相关诊断标准;(2)临床资料完整;(3)年龄≥18岁;(4)患者各项生命体征平稳。排除标准:(1)其他类型糖尿病(1型糖尿病、妊娠糖尿病)患者;(2)存在凝血功能障碍患者;(3)合并严重心脑血管疾病、糖尿病肾病患者;(4)合并恶性肿瘤或存在严重器质性病变患者;(5)存在严重心、肝、肾等脏器损伤及功能障碍患者;(6)合并精神类疾病或存在严重智力缺陷、认知障碍及沟通障碍患者;(7)对本研究相关药物过敏而更换药物者。

1.3 治疗方法 治疗期间2组患者均接受医师指导,合理、科学饮食,少食多餐,食物以高纤维、低蛋白、低脂肪、低糖及低热量食物为主;并嘱患者适当进行运动锻炼,运动类型与运动量以不影响病情为宜,避免高强度、剧烈运动。在此基础上,门冬胰岛素组予门冬胰岛素注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司生产,规格:3 ml ∶300单位(笔芯)]治疗,初始剂量0.2 μ/kg于餐前皮下注射,每天2次,后根据用药情况、用药后血糖指标调整剂量。联合皮下注射组在门冬胰岛素组基础上联合利拉鲁肽注射液[Novo Nordisk A/S生产,规格:3 ml ∶18 mg(预填充注射笔)]治疗,初始剂量每次0.6 mg皮下注射,每天1次。后根据用药情况、用药后血糖指标逐渐调整剂量至1.2～1.8 mg,但单日总剂量须≤1.8 mg。

1.4 观察指标与方法 统计比较2组治疗后相关指标变化情况,包括血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白),血脂指标(低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇),成纤维细胞生长因子-21(FGF-21),体质指数及不良反应(恶心呕吐、腹痛及低血糖)。血糖指标与血脂指标采用全自动生化分析仪测定;采用酶联免疫吸附试验检测FGF-21水平。

2 结 果

2.1 血糖指标比较 治疗前,2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前降低,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组(P均<0.01),见表1。

表1 门冬胰岛素组与联合皮下注射组治疗前后血糖指标比较

2.2 血脂指标比较 治疗前,2组患者低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇水平均较治疗前降低,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 门冬胰岛素组与联合皮下注射组治疗前后血脂指标比较

2.3 FGF-21水平及体质指数比较 治疗前,2组患者FGF-21水平及体质指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FGF-21水平及体质指数均较治疗前下降,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 门冬胰岛素组与联合皮下注射组治疗前后FGF-21水平及体质指数比较

2.4 不良反应比较 联合皮下注射组与门冬胰岛素组不良反应总发生率(6.98% vs. 11.63%)比较差异无统计学意义(χ2=0.138,P=0.710),见表4。

表4 门冬胰岛素组与联合皮下注射组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病属于临床常见的一种代谢系统疾病,主要以高血糖为特征,具有易感染及遗传性,在临床分型中以2型糖尿病为常见,约有90%以上的糖尿病患者为2型糖尿病,发病率高[6]。目前,临床认为2型糖尿病的发病机制主要因遗传及外界环境等因素引起胰岛素分泌不足、受损及胰高血糖素增多等情况引起。高血糖为其主要特征,但若不及时控制,机体内长时间高糖状态会出现糖代谢及脂代谢严重紊乱,导致并发症出现如神经功能病变、多器官功能衰竭等[7]。临床治疗2型糖尿病患者常用的手段是注射胰岛素治疗,其中单一使用门冬胰岛素治疗虽能一定程度上降低血糖指标,控制疾病进展,但目前临床尚未找到可以根治糖尿病方法,还需寻找更为有效的治疗方式,或是寻找到辅助治疗的方式,以起到良好的降糖效果,积极改善患者血糖水平,减轻身体、器官功能的负担。

研究显示,相对于其他疾病患者而言,2型糖尿病患者体质较差,患有存在多种基础疾病的可能,在长时间治疗过程中,患者易受到多种因素的影响,导致其治疗依从性不高,进而出现血糖控制不理想现象[8]。本研究中,治疗后,2组血糖指标、血脂指标均较治疗前降低,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组。说明对多次皮下注射胰岛素后血糖不达标2型糖尿病患者采用利拉鲁肽联合基础胰岛素可明显提高疗效,显著改善患者血糖指标、血脂指标。主要原因为:门冬胰岛素在进入人体后,能够通过胰岛素对葡萄糖摄取、利用,并抑制肝脏中的糖原分解与糖异生,进而起到积极的降糖作用。同时,利拉鲁肽属于一种胰高血糖素样肽-1类似物,在进入人体后可有效改善患者血糖水平,并通过减轻胰岛素抵抗来降低肠促胰岛素活性,进一步阻止胰高血糖素生成,进而积极降低对人体胰岛β细胞功能的影响,起到良好降糖作用。此外,何涛等[9]研究指出,对2型糖尿病患者积极实施利拉鲁肽治疗,能通过减少胰岛β细胞对葡萄糖的影响,进而起到调节血糖作用,进一步证实了利拉鲁肽的降糖效果。

FGF-21是一种与糖脂代谢相关的因子,在人体中能够发挥改善胰岛素抵抗的作用,以及能积极调节人体的糖脂代谢状态,当人体的血糖水平明显升高时,FGF-21处于抵抗状态,故检测FGF-21指标,能较为准确的判断临床降糖效果[10]。在本次研究中,治疗后,2组FGF-21水平均较治疗前下降,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组。这一结果提示,对多次皮下注射胰岛素后血糖不达标2型糖尿病患者积极实施利拉鲁肽联合基础胰岛素治疗,能有效摄取、利用葡萄糖,减少机体胰岛素抵抗,进而降低FGF-21水平。主要原因为:利拉鲁肽作为一种新型降糖药物,其作用类似于人体的胰高血糖素样肽-1,能够通过激活胰高血糖素样肽-1,来增加患者体内的胰岛素分泌,进而减少机体胰岛素抵抗,起到积极的降糖作用。同时,对于大部分糖尿病患者而言,除需积极控制血糖水平稳定外,减重同样是其治疗的目标之一。研究发现,相对于普通糖尿病患者,肥胖型2型糖尿病患者在注射胰岛素治疗过程中,更容易出现血糖控制不达标现象[11]。本研究中,治疗后,2组体质指数均较治疗前下降,且联合皮下注射组低于门冬胰岛素组。提示对多次皮下注射胰岛素后血糖不达标2型糖尿病患者积极实施利拉鲁肽联合基础胰岛素治疗,患者体质指数得到有效的控制,更利于其降低血糖指标。主要原因为:利拉鲁肽在进入人体后,能积极改善胰岛β细胞以及纠正患者因内脏性肥胖而出现的糖代谢紊乱,起到积极的减重及降糖作用,并且利拉鲁肽半衰期较长,患者注射给药后,药物作用能在机体中保留较长时间,可长时间保持其饱腹感,进而减少饮食及食物的糖分摄入,进而起到积极的减重目的及降糖目的。

孙志纯等[12]研究报道,2型糖尿病患者实施利拉鲁肽联合基础胰岛素治疗,能有效提升临床治疗效果,且利拉鲁肽药物的安全性良好,患者用药后不良反应可耐受。本研究结果显示,联合皮下注射组与门冬胰岛素组不良反应总发生率(6.98% vs. 11.63%)比较差异无统计学意义。这一结果提示对多次皮下注射胰岛素后血糖不达标2型糖尿病患者积极实施利拉鲁肽联合基础胰岛素治疗,疗效确切,且药物安全性较高,用药后并未明显增加不良反应发生风险。主要原因为:利拉鲁肽还能够通过介导二脂酰甘油/蛋白激酶C信号通路发挥调节作用,可积极减少应激反应及炎性损伤,且在进入人体后,无明显药物峰值,故对患者影响较小。同时,利拉鲁肽具有只能降糖特点及对葡萄糖极高的依赖性,当患者发生低血糖时并不会进一步刺激胰岛素分泌,导致患者出现持续低血糖等不良事件发生。故患者在增加利拉鲁肽治疗后,并未明显增加不良反应。

综上所述, 利拉鲁肽联合基础胰岛素用于多次皮下注射胰岛素血糖不达标2型糖尿病患者的疗效确切,能有效改善患者血糖、血脂指标及FGF-21水平,控制体质指数,且利拉鲁肽药物安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。