罗沙司他胶囊治疗慢性肾脏病维持性血液透析患者的效果及对铁代谢与炎性因子的影响

王彬

作者单位：364400 福建省漳平市医院

慢性肾脏病(CKD)是指病程>3个月的慢性肾脏结构或功能性病变。维持性血液透析常应用于CKD治疗中,但长期应用可能导致机体血液丢失,加上CKD患者肾脏功能减退的影响,易引发肾性贫血等并发症,而此种并发症的形成与CKD所致红细胞内铁、叶酸物质缺乏有关[1]。为保证CKD患者维持性血液透析治疗期间红细胞物质水平趋于稳定,临床常使用重组人促红素(rhEPO)注射联合铁剂补充促进红系祖细胞分化合成,纠正红细胞缺乏状态,但rhEPO长期输注可能导致体内成分累积,影响血压稳定性,而长期大量补充铁剂可能引发消化道反应[2]。故临床亟待找寻一种更为高效且对机体红细胞代谢稳定性影响较小的治疗方案。有学者发现,在CKD患者接受维持性血液透析治疗期间应用罗沙司他胶囊,可利用低氧诱导因子(HIF)上调促红细胞生成素活性,进一步纠正红细胞缺乏状态并维持内源性促红细胞生成素水平稳定性,有利于抑制红细胞合成异常引起的贫血[3]。本研究观察罗沙司他胶囊治疗CKD维持性血液透析患者治疗的效果及对铁代谢与炎性因子的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年12月漳平市医院接受维持性血液透析治疗的CKD患者82例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各41例。观察组男28例,女13例;年龄50～69(55.33±3.13)岁;维持性血液透析治疗时长2～8(4.74±0.65)年。对照组男26例,女15例;年龄49～68(55.41±3.07)岁;维持性血液透析治疗时长2～7(4.69±0.71)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南》[4]中CKD诊断标准,肾小球滤过率(GFR)≤15 ml/(min·1.72 m2),且血红蛋白(Hb)水平与红细胞计数(RBC)均下降;(2)符合维持性血液透析适应证,肾脏功能分期为Ⅴ期,肾脏无法正常排泄体内毒素与代谢产物[5];(3)近3个月内病情稳定。排除标准:(1)合并粒细胞缺乏症、血友病等血液系统疾病患者;(2)近14 d内曾接受过输血治疗或有出血史者;(3)因叶酸、维生素缺乏等其他原因所致钙磷代谢紊乱者。

1.3 治疗方法 对照组接受常规方案治疗:患者接受维持性血液透析前予蔗糖铁注射液(南京恒生制药有限公司生产)100 mg混合生理盐水100 ml自透析管道静脉端输注。维持性血液透析后,参照Hb、血细胞比容(HCT)等指标,予注射用重组人促红素(CHO细胞)(成都地奥九泓制药厂生产)相应剂量治疗,前4周根据Hb、HCT下降程度予100～150 U/kg皮下注射,每天3次,每周1次。待HCT降至30%～33%或Hb水平至100～110 g/L即可进入维持治疗阶段,每2～4周复查Hb、HCT并调整rhEPO给药剂量,直至Hb、HCT恢复至正常范围后降低给药剂量继续维持治疗。自治疗4周时予叶酸片(江苏联环药业股份有限公司生产)每次5～10 mg口服,每天1～3次,并根据实际情况调整剂量。观察组则予罗沙司他胶囊[珐博进(中国)医药技术开发有限公司生产]治疗,体质量45～60 kg者首剂量100 mg口服,体质量>60 kg首剂量为120 mg,每周3次。每4周根据Hb水平调整剂量,维持Hb水平在100～120 g/L。2组患者均在治疗3个月后比较效果。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗效果,治疗前后铁代谢指标[总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、铁调素(Hepc)]、炎性因子[瘦素(Leptin)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及钙磷代谢因子[全段甲状旁腺素(iPTH)、胎球蛋白A(FA)、钙磷乘积]。治疗前后采集患者适量空腹静脉血,离心分离血清,采用全自动生化分析仪(型号SL800)测定铁代谢指标、炎性因子及钙磷代谢因子,其中采用免疫比浊法测定Leptin、CRP水平,采用酶联免疫吸附试验测定TNF-α水平。

1.5 疗效判定标准 参照《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南》[4],根据患者Hb水平和症状改善情况评估疗效。(1)显效:患者肾脏损害症状、系统并发症明显消退,Hb水平升高≥30 g/L,血肌酐(SCr)水平下降>20%;(2)有效:患者肾脏损害症状、系统并发症有所好转,Hb水平较治疗前升高15～29 g/L,SCr水平下降≥10%但<20%;(3)无效:患者肾脏损害症状、系统并发症未好转,Hb水平较治疗前升高<15 g/L,SCr水平下降<10%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为95.12%,高于对照组的75.61%(χ2=6.248,P=0.012),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 铁代谢指标比较 治疗前,2组患者TIBC水平、TSAT、Hepc水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组TIBC水平、TSAT均较治疗前上升,Hepc水平较治疗前下降,且观察组上升/下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后铁代谢指标比较

2.3 炎性因子比较 治疗前,2组患者Leptin、CRP及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组Leptin、CRP及TNF-α水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子比较

2.4 钙磷代谢因子比较 治疗前,2组患者iPTH、FA、钙磷乘积水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组iPTH水平、钙磷乘积均较治疗前下降,FA水平较治疗前升高,且观察组下降/升高幅度大于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后钙磷代谢因子比较

3 讨 论

CKD所致肾脏结构或功能病变持续发展可能降低红细胞活性,扰乱机体内分泌,引发慢性血管炎性反应。维持性血液透析治疗虽能够促进体内毒素排泄出体外,但易破坏原本的血流动力学稳定性,加上CKD所致红细胞丢失的影响,可能导致患者铁、叶酸等物质大量流失,减弱红细胞对血管炎性反应的调节作用[6]。rhEPO注射液联合铁剂、叶酸补充虽能够提高红细胞生成速率,但多数CKD维持性血液透析患者铁剂、叶酸补充剂生物利用度较差,且长期注射rhEPO易产生剂量累积效应[7]。基于此,临床倾向于联合其他药物加快CKD患者红细胞合成能力的改善,控制叶酸、铁剂等药物用量,解除其血管微炎症状态,改善维持性血液透析CKD患者血液循环及铁代谢。

本研究旨在探寻能够改善CKD患者维持性血液透析治疗期间红细胞合成能力、纠正其贫血状态的疗法。研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组,与张文彬等[8]的研究结果相一致,提示罗沙司他胶囊在CKD维持性血液透析治疗中效果显著,可改善Hb、RBC等指标,缓解贫血症状。维持性血液透析治疗期间所引发的血流动力学紊乱易导致大量红细胞流失,影响红细胞寿命及生成速率。罗沙司他胶囊可在不受血管微炎症状态影响的前提下抑制脯氨酰羟化酶(PHD)活性,促进HIF降解,促进HIF发挥增强红细胞生成素及相关受体活性的作用纠正CKD患者贫血状态[9]。应用该药可促进红细胞生成素及相关受体分化,补充维持性血液透析治疗期间CKD体内流失的红细胞。此外,罗沙司他胶囊可进一步增强促红细胞生成作用,在维持血液稳定性的基础上纠正贫血,补充因血液成分丢失、肾脏代谢功能减退、铁缺乏而流失的红细胞,提高Hb、RBC等水平,缓解贫血引起的症状。

红细胞生成速率得以改善,一方面会增加造血量,一方面会增大机体铁需求量,若CKD患者在维持血液透析治疗期间未能及时补充铁剂,则可能引发缺铁性贫血。本研究中,观察组铁代谢指标(TIBC、TSAT、Hepc)改善情况优于对照组,提示罗沙司他胶囊可维持CKD患者铁代谢稳定性。TIBC可反映机体中铁转运蛋白含量,TSAT减少提示存在缺铁性贫血可能,Hepc分泌过量会影响造血[10]。应用罗沙司他胶囊时,根据患者内源性促红素需求适当增加促红细胞生成素含量,可提高铁吸收及利用率,改善造血功能,阻止Hepc过量分泌,维持红细胞含量处于稳定范围,纠正铁吸收障碍,降低缺铁性贫血发生风险,调节TSAT、TIBC水平[11]。此外还有研究指出,铁吸收障碍与炎性反应相关,CKD所致炎性物质堆积、维生素D缺乏等会扰乱钙磷代谢,致使甲状旁腺功能亢进,刺激iPTH分泌[12]。本研究结果显示,观察组患者炎性因子水平与钙磷代谢指标均有显著改善,提示该药可纠正CKD患者钙磷代谢紊乱状态,减轻血管炎性反应。Leptin、CRP、TNF-α能够体现血管微炎症状态严重程度,FA、钙磷乘积与血清内钙及磷含量密切相关。CKD所致肾脏病变会累及血管引发炎性物质堆积,扰乱钙磷代谢,且维持性血液透析治疗可能引发红细胞流失。罗沙司他胶囊可上调促红细胞生成素水平,纠正铁吸收障碍,改善血液循环,进一步加快炎性物质排泄,抑制甲状旁腺功能亢进,减少iPTH分泌,改善钙磷代谢。

综上所述,罗沙司他胶囊用于CKD维持性血液透析患者治疗对其效果及铁代谢与炎性因子均有积极影响,可发挥该药上调促红细胞生成素活性、提高铁吸收利用率等作用,纠正机体钙磷代谢紊乱状态,抑制肾脏炎性反应进展,改善机体铁代谢,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。