依折麦布联合阿托伐他汀治疗冠心病伴高胆固醇血症的临床效果

方琳

作者单位：353000 福建省南平市,福建医科大学附属南平第一医院药学部

冠心病为冠状动脉病变所致的心血管疾病,是老年人群最常见的疾病,发病率和病死均较高[1]。高胆固醇血症是一种严重的脂质代谢性疾病,也是冠心病形成和进展的独立危险因素。对于冠心病患者而言,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降≥50%可有效降低病死率[2]。他汀类药物是临床使用较为广泛的调血脂药物,在改善血脂水平的同时,还可有效减轻动脉粥样斑块局部的炎性反应,达到稳定斑块的目的。但也有部分高胆固醇血症患者即使使用大剂量的他汀类药物后,血脂仍不能降至理想水平,联合用药势在必行。依折麦布为新型调脂药物,通过抑制肠道吸收胆固醇而达到调脂的目的。本研究观察依折麦布联合阿托伐他汀治疗冠心病伴高胆固醇血症的临床效果及对血脂、炎性因子的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年7月—2021年12月福建医科大学附属南平第一医院收治的冠心病伴高胆固醇血症患者156例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组78例。观察组男50例,女28例;年龄41～72(65.09±11.34)岁;病程1～9(3.90±0.97)年;体质指数(BMI)18～32(26.85±1.31)kg/m2;纽约心脏病学会(NYHA)分级:Ⅱ级34例,Ⅲ级44例;合并高血压13例,合并糖尿病14例。对照组男49例,女29例;年龄43～75(65.81±12.76)岁;病程1～7(3.82±1.03)年;BMI 18～31(26.72±1.23)kg/m2;NYHA分级:Ⅱ级32例,Ⅲ级46例;合并高血压11例,合并糖尿病15例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审批通过后实施。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》中的相关诊断标准;对本研究知情自愿加入,并签署知情同意书。排除标准:合并脑肝肾病变患者;有冠脉旁路移植或冠脉介入治疗史者;合并其他类型心脏疾病患者;血脂可通过饮食调控者;家族性、继发性或药物所致的高血脂患者;智力障碍等原因导致无法有效沟通和交流者;对本研究涉及的药物过敏者;恶性肿瘤患者;已参与其他临床试验者。

1.3 治疗方法 对照组采用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg睡前口服,每天1次。观察组在对照组基础上加用依折麦布片(杭州默沙东制药有限公司生产)10 mg口服,每天1次。2组治疗期间均继续糖尿病和高血压的基础治疗,同时行饮食控制和生活干预,并定期检测肝肾功能以及进行相应的血、尿常规检查。2组治疗时间均为8周。

1.4 观察指标与方法 (1)血脂指标:于治疗前后晨起采集患者空腹静脉血5 ml,采用OLYMPUS全自动生化分析仪,以免疫透射比浊法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及LDL-C,检测试剂盒来源于英国郎道公司。(2)LDL-C理想达标率[3]:LDL-C<1.8 mmol/L。(3)血清炎性因子:于治疗前后晨起采集空腹静脉血液3 ml,离心处理获得血清,采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),试剂盒来源于武汉博士德生物工程有限公司。(4)不良心血管事件:包括心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、持续心动过速等,观察时间为6个月。(5)不良反应:包括头痛、恶心、腹胀及腹泻等。

1.5 疗效评价标准[4]显效:经治疗后患者症状及体征减轻>80%,可进行正常的家务劳动;有效:经治疗后患者症状及体征减轻50%～80%,可进行一般的家务劳动;无效:经治疗后患者症状及体征减轻<50%,无法进行家务劳动,日常生活需借助他人的帮助。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者总有效率为93.59%,高于对照组的82.05%(χ2=4.854,P=0.028),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%) ]

2.2 血脂指标比较 治疗前,2组患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组患者TC、TG及LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血脂指标比较

2.3 LDL-C理想达标率比较 对照组达标55例,达标率为70.51%(55/78);观察组达标69例,达标率为88.46%(69/78)。观察组LDL-C理想达标率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=7.706,P=0.006)。

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组患者血清TNF-α、IL-6及MCP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组患者血清TNF-α、IL-6及MCP-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 不良心血管事件比较 观察组不良心血管事件总发生率为7.69%,低于对照组的20.51%(χ2=5.292,P=0.021),见表4。

表4 对照组与观察组不良心血管事件比较 [例(%)]

2.6 不良反应比较 2组治疗期间均无严重不良反应发生,无患者因不良反应而停药或退出。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.13% vs. 2.56%,χ2=0.693,P=0.405),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%) ]

3 讨 论

冠心病是严重威胁公共健康的高发疾病,相关调查显示,发达国家冠心病致死率位于各类疾病之首,给人们健康和生命安全形成严重威胁[5]。近年来,我国城市居民冠心病病死率上升趋势明显,且发病以男性患者更为常见[6]。通常因情绪过激或体力活动不当而引发,行临床检查时,患者多以胸部压迫感、闷胀、憋闷感为主,部分患者的疼痛还会向背部、肩部及咽喉部放射。

高胆固醇血症为临床常见的脂质代谢性疾病,主要表现为血液中胆固醇,尤其是LDL-C异常升高。LDL-C颗粒由高含量胆固醇、低含量三酰甘油及载脂蛋白B-100组成。LDL-C直接参与了动脉粥样硬化性心脏血管疾病的启动与进展。当循环LDL-C颗粒进入血管内膜后,被间质蛋白聚糖保留,经结构修饰后易被巨噬细胞攻击。巨噬细胞摄取修饰过的LDL-C颗粒,被转化为富含脂质的泡沫细胞。大量的细胞泡沫积累引发脂肪条纹。部分泡沫细胞凋亡将胆固醇酯释放到间质中,引起细胞外脂质的核心扩张,导致中层平滑肌细胞产生纤维结蹄组织,并逐渐在脂肪条纹上形成覆盖层,即纤维斑块。LDL-C颗粒持续作用于血管壁,引起纤维斑块的进行性增加,经年累月会变得不稳定,且易破裂。LDL-C的异常升高是临床公认的动脉粥样硬化的独立危险因素,也是导致冠心病及心力衰竭发生的重要原因[7]。高胆固醇血症患者随着LDL-C水平的增高,冠心病发生率呈线性上升趋势[8]。

他汀类药物是目前临床最常应用的调血脂药物,可有效改善血管内皮功能,稳定动脉粥样硬化斑,防止斑块破裂出血,降低不良心血管事件发生的风险。阿托伐他汀具有强效的调脂作用,可显著抑制胆固醇的合成,阻止平滑肌细胞的增殖及改善血管内皮功能[9-10]。但他汀类药物存在个体化差异,部分患者规律用药后仍不能达到理想的达标状态[11]。本研究中,对照组在服用阿托伐他汀8周后,血脂理想达标率仅为70.51%。对于此类患者,以往临床多通过增加阿托伐他汀的用量来强化调脂效果,但效果并不理想,且随着剂量的增加,不良反应也越加明显。越来越多的观点主张采用不同作用机制的调脂药物进行联用,以增加疗效,防止因剂量过大所造成的不良反应出现。

依折麦布为选择性胆固醇吸收抑制剂,可选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白,减少肠道内胆固醇的吸收,而达到降血脂的目的[12]。本研究结果显示,观察组患者同时服用依折麦布和阿托伐他汀,与单纯服用阿托伐他汀的对照组比较,治疗总有效率高,且治疗后TC、TG及LDL-C水平低,HDL-C水平高,同时LDL-C理想达标率也更高。血浆胆固醇的合成包括外源性和内源性两部分。他汀类药物主要作用于内源性胆固醇,而依折麦布的主要作用位点在肠道,有效阻止外源性胆固醇的进入。两药合用,同时作用于内、外源性胆固醇,可产生良好的协同效应,降血脂效果得到进一步提升。

脂代谢紊乱患者通常伴有不同程度的炎性反应,其持续存在也是导致冠心病发生和进展的重要原因[13]。TNF-α为炎性反应的始动因子,冠心病可对机体免疫和防御系统形成刺激,提高TNF-α的释放量[14]。IL-6为急性时相蛋白刺激因子,可反映血管壁的炎性病变情况,引发斑块局部的炎性反应,加速斑块的破裂[13]。冠心病发生后在内皮细胞和巨噬细胞等的刺激下IL-6释放量显著增加。MCP-1可趋化炎性细胞向炎性反应部位聚集。本研究结果显示,2组治疗后TNF-α、IL-6及MCP-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组。高血脂状态所致的纤维斑块损伤血管内皮和心肌组织,导致炎性因子释放量增多。依折麦布联合阿托伐他汀可有效改善冠心病伴高胆固醇血症患者的血脂水平,维持纤维斑块的稳定性,从而抑制炎性反应。

他汀类药物能有效改善血管内皮功能,防止心血管事件的发生。本研究中,观察组心绞痛、心肌梗死等心血管事件总发生率低于对照组,提示依折麦布联合阿托伐他汀可进一步降低冠心病伴高脂血症患者不良心血管事件发生率,其作用机制可能与两药联合能更好地调节LDL-C水平,减轻血管内皮损伤及抑制炎性反应有关。同时,观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,提示在使用相同剂量的阿托伐他汀的情况下,依折麦布并不会导致更多的不良反应出现,安全性值得肯定。

综上所述,依折麦布联合阿托伐他汀可有效提高冠心病伴高胆固醇血症患者的治疗效果,可显著调节血脂,减轻炎性反应,降低不良心血管事件发生率,不良反应较少,是安全、有效的治疗方式。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。