疏肝清热汤加减联合去氧孕烯炔雌醇治疗育龄非妊娠期异常子宫出血的临床疗效及安全性

周淼英

作者单位: 343000 江西省吉安市,吉安慈济二医院妇产科

异常子宫出血(AUB)属妇科常见的疾病,指正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量任何一项不符的、源自子宫腔的异常出血[1-2]。子宫出血常见诱发因素包括子宫内分泌紊乱、生殖器肿瘤及盆腔附件炎症等,也可见于某些全身系统性疾病、青春发育前出血、绝经后出血、置入节育器引起出血等,但临床发现多数还是由内分泌紊乱导致[3-6]。AUB限定于育龄非妊娠期女性,故需排除妊娠和产褥期相关出血,也不包含青春发育前和绝经后出血。国际妇产科联盟研究显示,近年来AUB发病率呈逐年上升趋势。绝经前发病率通常可达10%,而36～40岁女性发病率高达25%。AUB通常予西药治疗,尤以口服避孕药为主,采用少量雌激素配伍孕激素的治疗方案,如米非司酮、去氧孕烯炔雌醇等。此方案既可修复子宫内膜,又不会使内膜过厚,停药后出血不多,但不良反应往往较明显,复发率较高[7-9]。本研究观察疏肝清热汤加减联合去氧孕烯炔雌醇治疗育龄非妊娠期AUB的临床疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2020年9月吉安慈济二医院收治的育龄非妊娠期AUB患者92例,排除存在精神异常、生殖系统器质性病变或炎症等导致出血、激素使用不当或因宫内节育器等导致出血、妊娠期疾病引发出血、凝血功能异常及依从性差的患者。按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例。观察组年龄20～48(34.62±2.73)岁;病程1～15(8.24±5.96)个月;体质量47～79(61.99±1.15)kg。对照组年龄19～49(35.71±2.62)岁;病程1～16(8.51±6.18)个月;体质量46～78(62.07±1.13)kg。2组患者年龄、病程、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均完善检查,制定治疗方案,同时加强饮食指导。在此基础上,对照组予去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆,N.V.Organon生产,规格:每片含去氧孕烯0.15 mg与炔雌醇30 μg)口服治疗,初始剂量每次1片,后根据出血量调整用药频次,量多者每8小时1次,量少者每12小时1次,均于出血停止后减量,每3天减少1/3直至每天1片,止血后21 d停药。第2、3周期均于月经周期血止后第3天开始,每次1片口服,每天1次,连续服用21 d停药。共治疗3 个周期。观察组在对照组基础上加用疏肝清热汤加减治疗,药物组方:黄芪、炒白术、龙骨、牡蛎各30 g,山茱萸、海螵蛸各20 g,白芍、五倍子各15 g,茜草、棕榈炭各10 g,并根据患者实际情况加入炒蒲黄、延胡索、三七粉、牛膝。每天1剂,以水煎,留汁分两次服用,连服3个周期,经期停用。

1.3 观察指标与方法 比较2组临床疗效、治疗前后凝血功能[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)和血小板计数(PLT)]变化、不良反应(恶心呕吐、肝功能异常、胃部不适等)、患者治疗满意度及停药6个月后复发情况。采用凝血仪测定患者APTT、TT;采用酶联免疫吸附测定Fib水平;采用全自动细胞分析仪测定PLT。采用自拟调查问卷评估患者治疗满意度,满分100分,其中非常满意:分值>90分;比较满意:分值>70～90分;不满意:分值≤70分。总满意度=(非常满意+比较满意)/总例数×100%。

1.4 疗效判定标准 痊愈:治疗3 d后出血停止,临床症状及并发症消失;好转:治疗后出血停止, 临床症状明显减轻,随访6个月无复发;无效:治疗3个周期后仍出血不止,临床症状及并发症未改善甚至加重。总有效率=(痊愈+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为97.83%,高于对照组的78.26%(χ2=8.364,P=0.004),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 凝血功能比较 治疗前,2组患者APTT、TT、Fib和PLT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个周期后,2组患者APTT、TT、Fib和PLT均较治疗前减少或降低,且观察组少于或低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后凝血功能比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为8.70%,低于对照组的34.78%(χ2=9.200,P=0.002),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

2.4 治疗满意度比较 观察组患者治疗总满意度为97.83%,高于对照组的80.43%(χ2=7.181,P=0.007),见表4。

表4 对照组与观察组治疗满意度比较 [例(%)]

2.5 复发情况比较 停药后随访6个月,观察组复发率为4.35%(2/46),低于对照组的19.57%(9/46)(χ2=5.059,P=0.024)。

3 讨 论

AUB属妇科常见病,患病率较高。临床治疗以药物治疗为主,不同药物因其成分和作用机制不同产生的治疗效果也有所差异。去氧孕烯炔雌醇属AUB常用治疗药物,是一种复方制剂,主要含有炔雌醇和去氧孕烯等成分,可通过干扰下丘脑—垂体—卵巢轴的正常功能,抑制下丘脑释放促性腺素释放激素,使垂体分泌的卵泡刺激素和黄体生成素减少,从而有效抑制排卵;还可改变子宫内膜的性状和输卵管功能,增加宫颈液黏稠度,阻断精子的穿透作用,以达到避孕效果[10-11]。但部分患者用药后可出现恶心呕吐、肝功能异常、胃部不适等不良反应,降低患者舒适度,影响治疗效果。

从中医学角度分析,AUB属“崩漏”范畴,主要临床症状为出血量多、经期过长等[12]。中医认为AUB的病因多虚,则是脾、肾、气虚;瘀,刚是血瘀不通,如气虚血热、气虚血瘀、气阴两虚挟瘀之证[13]。因此使用中药方剂可显著提高整体治疗效果。本研究中疏肝清热汤药物组方主要包括黄芪、炒白术、龙骨、牡蛎、山茱萸、白芍、海螵蛸、茜草、棕榈炭、五倍子、炒蒲黄、延胡索、三七粉、牛膝等,其中黄芪具有补气升阳、固表止汗的作用;炒白术具有补气健脾、燥湿利水的作用;龙骨具有平肝潜阳、固涩止遗的作用;牡蛎具有益阴潜阳、收敛固涩的作用;山茱萸具有补益肝肾、收涩固脱的作用;白芍具有柔肝止痛、平抑肝阳的作用;海螵蛸具有收敛止血、固精止带的作用;茜草具有凉血活血、祛瘀通经的作用;棕榈炭具有收敛止血、止泻止带的作用;五倍子具有涩肠止泻、敛汗止血的作用;炒蒲黄具有止血化瘀、利尿通淋的作用;延胡索具有活血行气、镇静止痛的作用;三七粉具有止血散瘀、消肿定痛的作用;牛膝具有补益肝肾、利水通淋的作用[14]。诸药合并起到补肝益肾、行气止痛、敛汗止血、利尿通淋的功效。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗后,2组APTT、TT、Fib和PLT均较治疗前减少或降低,且观察组少于或低于对照组;观察组不良反应总发生率低于对照组,且患者治疗满意度更高;停药后随访6个月,观察组复发率亦明显低于对照组。说明采取中西医结合方式治疗AUB的效果显著,可有效降低患者不良反应发生风险。但由于育龄女性在非妊娠期发生AUB的病因较复杂,诱因也相对较多,治疗过程中应加强对患者凝血功能指标的测定,根据实际情况调整治疗方案,作到更具科学性与针对性的治疗。

综上所述,疏肝清热汤加减联合去氧孕烯炔雌醇治疗育龄非妊娠期AUB的临床疗效较好,可促进患者病情恢复,改善凝血功能,降低不良反应发生风险与复发率,患者满意度高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。