芪蛭通络胶囊治疗缺血性脑卒中恢复期的效果及对血清相关因子和血液流变学的影响

崔亮亮,苏作鹏,覃桂革

作者单位: 046000 山西省长治市,长治医学院附属和平医院神经内科(崔亮亮)

201100 上海市闵行区中心医院神经外科(苏作鹏)

530500 广西壮族自治区上林县中医院脑病科(覃桂革)

脑卒中分为出血性脑卒中和缺血性脑卒中,是当前我国成年人致死、致残的首位病因[1]。缺血性脑卒中发病后对机体造成一定的损伤,疾病恢复期各项机体功能处于逐渐恢复状态,如神经和运动功能等,因此关注缺血性脑卒中后遗症和预防复发至关重要。临床常采用缺血性脑卒中二级预防药物,如阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片治疗,预防缺血性脑卒中复发。缺血性脑卒中患者神经功能受损,恢复较慢,因此恢复期除常规治疗外还需给予一定的辅助治疗。缺血性脑卒中恢复期可在常规治疗基础上辅助中药补充治疗,能很好地改善神经功能缺损[2]。多项研究表明,芪蛭通络胶囊用于脑卒中恢复期后遗症的辅助治疗,可明显改善患者神经功能,促进脑部血液循环及缓解血管性痴呆[3]。目前相关研究中关于血清相关因子及血液流变学的研究较少。本研究观察芪蛭通络胶囊治疗缺血性脑卒中恢复期的疗效及对血清相关因子及血液流变学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2022年8月长治医学院附属和平医院神经内科收治的缺血性脑卒中恢复期患者92例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各46例。观察组男28例,女18例;年龄51～81(65.45±1.64)岁;病程(3.15±1.04)个月;对照组男30例,女16例;年龄54～82(67.47±1.96)岁;病程(3.10±1.22)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 西医标准:符合《2016版中国脑血管病诊治指南与共识》中缺血性脑卒中诊断标准及影像学检查诊断为缺血性脑卒中。中医标准:符合中医诊断标准,符合《中医病证诊断疗效标准》缺血性脑卒中气虚血瘀、痹阻脉络证的诊断标准。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准:病程≤6个月;无过敏反应者;意识清醒,患者及家属知情同意参与研究。排除标准:出血性脑卒中者(颅脑CT、MRI检查等影像学检查确诊);既往遵医嘱服用缺血性脑卒中常规用药(如阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片)[3];存在严重心、肝及肾等重要器官疾病者;存在血液及免疫系统疾病者;既往出现过其他类型的脑卒中。

1.4 治疗方法 对照组给予阿司匹林肠溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.生产)100 mg口服,每天1次,必要时视具体情况遵医嘱;阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产)20 mg口服,每天1次,或必要时视具体情况遵医嘱。观察组在对照组治疗基础上给予芪蛭通络胶囊(山西振东制药股份有限公司生产)2 g口服,每天2次。2组患者均治疗4周。

1.5 观察指标与方法 (1)神经功能:应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估神经功能缺损情况,满分42分,评分与神经功能缺损程度呈负相关。(2)血清因子:包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9),采用酶联免疫吸附法测定。(3)生存质量:依据世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评估,该量表包括生理、心理、环境及社会关系4个领域,得分与生存质量呈正相关。(4)血液流变学:包括红细胞沉降率、红细胞压积、血小板黏附率和全血黏度,采用血液检测仪检测。(5)不良反应。

1.6 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准。显效:临床症状、体征基本消失或消失,中医证候积分减少≥95%;有效:临床症状、体征明显改善或好转,积分减少30%～94%;无效:临床症状、体征无明显改善或加重,积分减少<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为91.30%,高于对照组的71.74%(χ2=5.845,P=0.016),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分比较 治疗前,2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者NIHSS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 血清因子水平比较 治疗前,2组患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清因子水平比较

2.4 生存质量评分比较 治疗前,2组患者生理、心理、环境及社会关系各领域评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者生理、心理、环境及社会关系各领域评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后WHOQOL-BREF评分比较分)

2.5 血液流变学比较 治疗前,2组患者红细胞沉降率、红细胞压积、血小板黏附率及全血黏度比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者红细胞沉降率、红细胞压积、血小板黏附率及全血黏度均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后血液流变学比较

2.6 不良反应比较 2组患者耐受性均较好,无严重过敏反应及不良反应发生。

3 讨 论

缺血性脑卒中的发病机制较复杂,恢复期属慢性炎性反应阶段。有关研究显示,在缺血性脑卒中发病机制中,多种因子发挥重要作用,如炎性反应、神经细胞凋亡及血液流变学异常等[4]。脑缺血再灌注时,神经细胞膜被破坏,生物脑组织内一氧化氮(NO)含量增加,产生大量氧自由基,组织发生脂质过氧化,但机体清除氧自由基的能力减弱,组织内氧化与抗氧化平衡失调,活性氧增加,导致脑组织氧化应激反应,造成脑组织损伤。脑损伤严重程度可通过神经细胞相关的蛋白和细胞因子水平反映,神经细胞膜遭到破坏会释放大量蛋白和细胞因子进入血液。MMP可促进细胞外基质降解,损害脑血管完整性,进一步造成神经功能损伤[5]。IL-1β可通过促炎机制加重脑卒中后病理过程和神经炎性反应,TNF-α可释放神经毒性递质,破坏血脑屏障,刺激局部免疫炎性反应,增加缺血性脑卒中面积,加重病情[6]。治疗以抗血小板聚集、降脂、改善脑循环、扩张血管等对症治疗,康复治疗及预防治疗为主,该阶段是病情恢复的关键时期。恢复期病情稳定,西医以康复治疗、预防治疗为主,缺血性脑卒中二级预防药物治疗,主要应用阿司匹林肠溶片和阿托伐他汀钙片治疗。

缺血性脑卒中在祖国医学属“中风”范畴,属缺血性中风。中医学认为,其病机为机体阴亏阳盛、阴不敛阳,气血逆乱,血脉瘀阻,痰瘀阻络,气血不能濡养机体,主要表现为气虚血瘀、痹阻脉络症候,是由于瘫痪肢体气虚血阻,经脉痹阻不通,难以正常濡养机体[7]。芪蛭通络胶囊由26味中药(黄芪、水蛭、人参等)组成,组方包含了四大经典名方(补阳还五汤、生脉饮、何人饮、保元汤),且药方君臣佐使明确,具有益气活血、化瘀通络等功效,多用于中风恢复期后遗症[8]。水蛭是芪蛭通络胶囊的重要成分,其提取物可通过抗新生大脑皮层神经细胞凋亡和缺氧缺血性坏死,降低神经细胞坏死率,起到保护脑神经细胞的作用[9]。黄芪可减轻脑缺血后炎性反应,保护血管内皮细胞,增加血流量,且黄芪甲苷能减少脑组织IL-1β的含量,减弱MMP-9蛋白表达,起到保护血脑屏障的作用[10]。同时,芪蛭通络胶囊可减少NO生成,抑制NO神经毒性,减少神经细胞凋亡;增加Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶含量,提高活性,减轻神经细胞损伤[10-11]。

中西药联合应用具有协同效果,减轻不良反应,增加作用靶点及延长作用时间等特点,从而增强疗效。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组;治疗4周后,2组患者NIHSS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组;2组患者血清TNF-α、IL-1β及MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示芪蛭通络胶囊联合西医常规治疗缺血性脑卒中恢复期患者可有效调节血清相关因子,抑制脑组织炎性反应,降低其对血脑屏障的破坏,利于患者神经功能、脑血管的恢复。胡萍等[12]研究证明水蛭素能在缺血性脑卒中治疗中起到很好的效果,有效调节血清MMP-9的表达,本研究结果与之相似。

本研究结果显示,治疗4周后,2组患者红细胞沉降率及红细胞压积、血小板黏附率、全血黏度均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示芪蛭通络胶囊联合常规西医治疗可有效改善患者血液流变学相关指标,促进血液循环、增加血流量,促进脑组织的恢复。郭锦辉等[13]研究中给予缺血性脑卒中恢复期患者芪蛭通络胶囊治疗,结果显示可有效改善机体炎性反应及血液流变学指标水平,降低神经功能损害与本研究结果相似。

本研究结果显示,治疗4周后,2组患者生理、心理、环境及社会关系各领域评分均高于治疗前,且观察组高于对照组;2组患者耐受性均较好,无严重过敏反应等不良反应发生,提示芪蛭通络胶囊联合西药治疗缺血性脑卒中恢复期患者可提高患者生存质量,且具有较高的安全性。

综上所述,芪蛭通络胶囊联合用药治疗缺血性脑卒中恢复期患者的临床疗效较好,可有效改善神经功能,调节血清TNF-α、IL-1β及MMP-9的表达,改善血液流变学,提高患者生存质量,且安全性高,可推广使用。本研究由于样本量较少,此类研究不多,存在很大的探索空间,有望在扩大样本量的研究中进一步发现药物应用与相关指标的变化规律。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。