前列地尔注射液联合血必净注射液治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及对炎性反应的影响

刘涛,钟小琦

作者单位： 341000 江西省赣州市人民医院

重症急性胰腺炎(SAP)会导致突发持续性的上腹疼痛、呕吐、发热等症状,如不及时治疗,可造成病情加重,诱发休克、消化道出血、低血压等疾病,严重威胁患者的生命安全[1]。既往临床多采用外科手术治疗SAP,但手术创伤较大,且术后并发症发生率较高,病死率较高,需寻求更加安全、有效的治疗方案。近年来,临床实践发现,早期SAP患者采取药物治疗可有效减轻患者症状,挽救其生命[2]。血必净注射液由红花、赤芍等多种中药提取物制成,可拮抗内毒素,减轻炎性反应,对于内源性炎性反应导致的多脏器功能衰竭具有良好的预防效果[3],但部分SAP患者单用血必净注射液的治疗效果不理想,需联合其他药物以强化治疗效果。前列地尔为抗血小板聚集、扩张血管药物,可抑制血小板聚集和动脉粥样硬化脂质斑块形成,改善局部微循环,对多种心脑血管疾病、慢性动脉闭塞症等有明显疗效[4]。现观察前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP的临床疗效及对炎性反应的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2023年1月赣州市人民医院收治的SAP患者80例,按照掷硬币法分为血必净组与联合治疗组,各40例。血必净组中男22例,女18例;年龄31～65(45.18±4.49)岁;体质指数20.15～27.68(23.68±1.55)kg/m2;发病至入院时间2～20(10.29±1.22)h;病因:胆石症17例,暴饮暴食14例,其他9例。联合治疗组中男21例,女19例;年龄32～67(45.15±4.43)岁;体质指数20.09～27.78(23.65±1.54)kg/m2;发病至入院时间2～22(10.31±1.24)h;病因:胆石症19例,暴饮暴食13例,其他8例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过医学伦理委员会审核批准,患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年,沈阳)》[5]中的SAP诊断标准;(2)可耐受本研究药物;(3)近1个月未使用过同类药物治疗;(4)抢救成功。排除标准:(1)合并肝、肾功能障碍者;(2)合并炎症性肠病者;(3)合并恶性肿瘤者;(4)合并慢性消耗性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期妇女;(6)合并呼吸系统疾病者。

1.3 治疗方法 患者均接受常规治疗,包括禁食、胃肠减压、补充水电解质、抗炎、止痛、抑酸、营养支持等。血必净组在常规治疗基础上将血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产)50 ml加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,3次/d,持续治疗1周。联合治疗组在血必净组基础上将前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产)10 μg加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1次/d,持续治疗1周。

1.4 观察指标与方法 (1)症状缓解时间:比较2组腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间。(2)血清炎性因子:于治疗前及治疗1周后抽取患者肘静脉血3 ml,离心后取血清,以酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)水平。(3)血常规指标:于治疗前及治疗1周后抽取患者空腹肘静脉血3 ml,采用全自动血液细胞分析仪检测患者的血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)。(4)不良反应:比较2组皮肤红痒、头晕、恶心等发生率。

1.5 疗效判定标准 患者临床症状消失,腹部超声检查显示胰腺炎性渗出完全吸收为显效;患者临床症状减轻,腹部超声检查显示胰腺炎性渗出明显减少为有效;未达到上述标准为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于血必净组(95.00% vs. 80.00%,χ2=4.114,P=0.043),见表1。

表1 血必净组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状缓解时间比较 联合治疗组腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间短于血必净组(P<0.01),见表2。

表2 血必净组与联合治疗组症状缓解时间比较

2.3 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平较治疗前降低,且联合治疗组低于血必净组(P<0.01),见表3。

表3 血必净组与联合治疗组治疗前后血清炎性因子比较

2.4 血常规指标比较 治疗前,2组PDW、MPV比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组PDW、MPV较治疗前降低,且联合治疗组低于血必净组(P<0.01),见表4。

表4 血必净组与联合治疗组治疗前后血常规指标比较

2.5 不良反应比较 联合治疗组与血必净组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.180,P=0.671),见表5。

表5 血必净组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

SAP的发病原因较为复杂,暴饮暴食、酗酒、胆结石、高脂血症、自身免疫性疾病等均可能诱发该疾病。SAP病情较严重且变化较快,常会导致患者脏器功能持续性衰竭,且难以通过患者自身免疫系统进行恢复,病死率较高[6],因此,为抑制SAP患者病情进一步恶化,缓解患者的痛苦,尽早予以对症治疗十分必要。血必净有活血化瘀、疏经通络的功效,是治疗SAP的常用药物,其疗效已获得临床验证,但部分SAP患者单用该药治疗后仍存在炎性反应,症状改善不明显,需联合其他药物强化疗效。有研究指出,前列地尔可减轻SAP患者症状,降低其炎性因子水平,效果较好[7]。由此推测,前列地尔联合血必净可能会对SAP患者有更好的治疗效果。

本研究结果显示,治疗1周后,联合治疗组总有效率高于血必净组,腹痛及腹部压痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间短于血必净组,表明前列地尔注射液联合血必净注射液可快速缓解SAP患者的临床症状,疗效显著。分析原因在于,前列地尔可改善SAP患者的胰腺组织内微循环,抑制胰腺分泌,并能增强其溶酶体膜的稳定性,减少胰酶释放,且该药还能降低患者的血管阻力,阻碍血栓素A2的大量释放,抑制血小板聚集,继而改善患者胰腺血供,减轻机体炎性反应,缓解患者的临床症状[8]。血必净为中药提取剂,所含的红花、丹参等均可活血、化瘀、止痛。现代药理学研究表明,血必净可加快SAP患者的血液循环,改善其胰腺血供,降低其内毒素水平,并有增强免疫功能的作用[9]。上述2种药物合用可从不同机制治疗SAP患者,减缓疾病进展,缓解患者临床症状。

炎性反应在SAP的发生、发展中扮演着重要角色,故减轻SAP患者的炎性反应是治疗该疾病的重要原理之一。其中TNF-α为促炎因子,在多种炎性疾病中呈高表达,而在SAP中,TNF-α会诱导腺泡细胞凋亡,加快胰腺细胞坏死;IL-6可在TNF-α刺激下经单核—巨噬细胞产生,加重机体的炎性反应,参与SAP的发生、发展;IL-1β为机体对感染、炎性反应的主要递质之一,当机体发生细菌或病毒感染、炎性反应时其水平会异常升高;CRP为非特异性炎性标志物,当机体发生炎性反应后其水平也会快速升高。本研究结果显示,联合治疗组治疗1周后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平较血必净组低,表明前列地尔注射液联合血必净注射液可减轻SAP患者的炎性反应。分析原因在于,前列地尔可强效抑制脂质过氧化反应,降低炎性因子对周围组织的浸润速度,并能激活腺苷酸环化酶,抑制血栓素A2,改善胰腺血供,进而减轻炎性物质的释放,从而降低TNF-α、IL-6等炎性因子水平[10]。血必净可加快SAP患者血液循环,增加血流量,消除微循环障碍的“瀑布样”级联反应,增强机体对炎性物质的吸收,减轻机体炎性反应[11]。因此,前列地尔与血必净联用可进一步降低SAP患者的炎性反应,促进患者康复。

SAP患者胰腺组织常存在微循环障碍,而改善SAP患者的凝血障碍及微循环障碍对于减轻患者病症具有重要意义。本研究结果显示,联合治疗组治疗1周后PDW、MPV较血必净组低,表明前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP可改善胰腺血供。分析原因在于,前列地尔可减少SAP患者氧自由基的生成,抑制过氧化物反应,减轻氧自由基对患者细胞膜离子通道的损伤,进而减轻患者胰腺组织的损伤;且该药能促使血管扩张,抑制血小板聚集,加快局部微循环,改善胰腺血供,进而延缓胰腺组织坏死进程[12-13]。血必净具有强化活血化瘀效果,可有效改善SAP患者的局部微循环,促进其血液循环加快,提高胰腺组织的血液供给量。上述2种药物合用可有效缓解SAP患者的微循环障碍。

本研究结果还显示,2组不良反应总发生率无统计学差异,表明在血必净注射液治疗SAP的基础上加用前列地尔注射液不会增加患者的不良反应。这是因为前列地尔可减少胰腺消化酶的释放,阻断SAP的病理过程,与血必净合用可强化SAP治疗效果,缩短患者的治疗周期,且该药结构较稳定,用药安全性较高。但因研究人员精力有限,仅能对本院收治的部分SAP患者进行探究,可能会导致研究存在样本量少、地域局限等不足,未来可选取更多不同医院收治的SAP患者进行研究,从而获得更加详尽的数据,以便为SAP患者的治疗提供指导。

综上所述,前列地尔注射液联合血必净注射液治疗SAP的临床疗效确切,可快速缓解患者临床症状,减轻炎性反应,改善胰腺血供,且联合用药不会增加不良反应,安全性较高,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。