归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡的效果

张凯岚,郑益波,林瑕

作者单位： 427000 湖南省张家界市中医医院脾胃病科(张凯岚、郑益波),治未病中心(林瑕)

消化性溃疡是一种临床较常见的胃肠道疾病,其主要特征为消化道黏膜有慢性溃疡形成[1]。传统治疗方法主要包括抑酸、杀菌和保护黏膜等治疗措施,如使用奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素等药物[2]。单一药物治疗存在疗效不佳、复发率高等问题。中医药学作为一种综合性的医学体系,对消化性溃疡的治疗积累了丰富的经验。归脾汤作为中医经典方剂之一,具有健脾和胃、调理气血、促进溃疡愈合等功效,结合常规西药治疗能够起到协同作用[3]。现观察归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年5月—2022年4月张家界市中医医院收治的消化性溃疡患者70例,按照抽签法分为常规组和加用归脾汤组,各35例。常规组中男18例,女17例;平均年龄(45.26±2.68)岁;平均病程(6.09±1.77)年;疾病类型:十二指肠溃疡16例,胃溃疡15例,复合溃疡4例。加用归脾汤组中男17例,女18例;平均年龄(46.12±2.58)岁;平均病程(6.16±1.81)年;疾病类型:十二指肠溃疡15例,胃溃疡14例,复合溃疡6例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经内镜检查确诊为消化性溃疡;(2)溃疡直径5～20 mm;(3)幽门螺杆菌检查为阳性。排除标准:(1)既往有胃肠道手术史者;(2)合并胃穿孔者;(3)对本研究用药不耐受或过敏者。

1.3 治疗方法 常规组予以常规治疗,包括奥美拉唑肠溶胶囊[生命科技(中山)生物药业有限公司生产]20 mg/次口服,1次/d;阿莫西林胶囊(澳美制药有限公司生产)0.5 g/次口服,2次/d;克拉霉素片(丽珠集团丽珠制药厂生产)0.5 g/次口服,2次/d,患者均连续用药8周。加用归脾汤组在常规组基础上予以归脾汤加减治疗,归脾汤组成:炙黄芪50 g,当归、生姜各15 g,党参、茯神、蒲黄、远志、甘草、酸枣仁、炒白术、龙眼肉、五灵脂各10 g,木香5 g,大枣5颗。随症加减:阳虚者加高良姜3 g,肉桂5 g;阴虚者加石斛12 g,南沙参15 g;肝火旺者加菊花5 g,枸杞子4 g。水煎煮取汁300 ml,早、晚各服用150 ml,患者均连续用药8周。

1.4 观察指标与方法 (1)疾病复发:内镜检查显示愈合的溃疡面再次发生溃疡,幽门螺杆菌阳性可判定为疾病复发。随访12个月,统计患者疾病复发率。(2)血清炎性因子:于用药前与用药8周后使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)水平。(3)胃肠激素指标:于用药前与用药8周后使用ELISA检测患者血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、酪酪肽(PYY)水平。(4)血管内皮功能指标:于用药前与用药8周后使用ELISA检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、一氧化氮(NO)、转化生长因子-α(TGF-α)水平。(5)不良反应:观察患者治疗期间皮疹、乏力、胃肠道反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 上腹部疼痛完全消失,内镜检查显示溃疡面愈合,幽门螺杆菌检查为阴性为显效;上腹部疼痛明显改善,内镜检查显示溃疡面缩小为有效;未达到上述标准为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效与疾病复发率比较 加用归脾汤组总有效率为94.29%,高于常规组的77.14%(χ2=4.200,P=0.040),见表1。加用归脾汤组疾病复发率为8.57%(3/35),低于常规组的34.29%(12/35)(χ2=6.873,P=0.009)。

表1 常规组与加用归脾汤组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比较 用药前,常规组与加用归脾汤组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后,常规组与加用归脾汤组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB水平低于用药前,且加用归脾汤组低于常规组(P<0.01),见表2。

表2 常规组与加用归脾汤组用药前后血清炎性因子比较

2.3 胃肠激素指标比较 用药前,常规组与加用归脾汤组血清MTL、GAS、PYY水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后,常规组与加用归脾汤组血清MTL、GAS、PYY水平低于用药前,且加用归脾汤组低于常规组(P<0.01),见表3。

表3 常规组与加用归脾汤组用药前后胃肠激素指标比较

2.4 血管内皮功能指标比较 用药前,常规组与加用归脾汤组血清VEGF、EGF、NO、TGF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后,常规组与加用归脾汤组血清VEGF、EGF、NO、TGF-α水平高于用药前,且加用归脾汤组高于常规组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 常规组与加用归脾汤组用药前后血管内皮功能指标比较

2.5 不良反应比较 加用归脾汤组与常规组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(11.43% vs. 8.57%,P=1.000),见表5。

表5 常规组与加用归脾汤组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

消化性溃疡的发病机制为胃酸分泌和胃黏膜屏障发生紊乱[4],其常见病因包括幽门螺杆菌感染、长期使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、胃酸分泌过多等。幽门螺杆菌感染和使用NSAIDs可破坏胃黏膜屏障功能,使胃黏膜易受胃酸和胃蛋白酶的侵害,从而导致黏膜损伤和溃疡形成[5-6]。传统治疗消化性溃疡的方法主要包括抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌治疗和胃黏膜保护,可减轻症状、促进溃疡愈合和预防疾病复发[7]。常用的药物包括质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、H2受体拮抗剂、抗生素(如阿莫西林、克拉霉素)以及胃黏膜保护剂(如枸橼酸铋钾)等。

中医学作为一种综合性的医学体系,注重整体观念和个体化治疗。中医认为,消化性溃疡与脾胃功能下降密切相关[8]。中药可通过调理脾胃,增强消化功能,改善胃肠道的血液循环和黏膜屏障,促进溃疡愈合。归脾汤是中医经典方剂之一,在传统中医理论中,归脾汤具有健脾和胃、调理气血的作用,可以缓解胃肠道不适症状,并促进溃疡愈合[9]。归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡可通过调节脾胃功能、平衡气血,对消化系统进行整体调理,有望提高传统西药治疗的疗效,减少不良反应,并可降低疾病复发率。

本研究结果显示,加用归脾汤组总有效率高于常规组,疾病复发率低于常规组,与李朋娟等[10]研究结果基本一致,表明归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡的效果显著,且安全性较高。可能与归脾汤中的药物成分在调节消化系统功能、抑制炎性反应、提高血管内皮功能等方面具有确切疗效,从而达到显著的治疗效果。

消化性溃疡通常发生在胃和十二指肠的黏膜层,炎性反应在溃疡形成中起着关键作用[11]。炎性反应可以导致黏膜屏障破坏,使黏膜易受胃酸和胃蛋白酶的侵害,进一步导致黏膜细胞损伤和溃疡形成[12-13]。GAS是一种促进胃酸分泌的激素,可在进食后分泌增加,刺激胃酸分泌。然而,过多高GAS水平可能会导致胃酸分泌过多,增加胃酸对胃黏膜的腐蚀作用,进而加重消化性溃疡病情[14]。血管内皮细胞对血管舒缩起着重要的调节作用。在消化性溃疡的发展过程中,黏膜血流减少和微循环紊乱是重要因素之一。血管内皮功能异常可能导致血管舒缩功能障碍和微循环紊乱,进而影响黏膜屏障的修复和保护功能[15]。本研究结果显示,用药8周后,加用归脾汤组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB、MTL、GAS、PYY水平低于常规组,血清VEGF、EGF、NO、TGF-α水平高于常规组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡能够减轻炎性反应,改善患者的肠胃激素水平及血管内皮功能,且安全性较高。可能原因为归脾汤中的黄芪与党参具有抗氧化活性,通过抗氧化作用,清除自由基,减轻氧化应激反应,从而降低炎性反应。同时,归脾汤通过调节NF-κB、MAPK等炎症信号通路的活性,抑制炎性反应的传导和细胞活化,减轻炎性反应。归脾汤加减药物组合可以综合调和胃肠道的功能,促进胃肠蠕动的协调和平衡,有助于调节肠胃激素的分泌和活性,使其保持在参考范围内。归脾汤中的黄芪、龙眼肉具有扩张血管的作用,能够调节血液循环,有助于提供足够的营养和氧气,促进溃疡的愈合和修复,从而促进血管内皮功能的恢复。

综上所述,归脾汤加减辅助治疗消化性溃疡的效果显著,能够有效减轻炎性反应,改善胃肠激素水平及血管内皮功能,防止疾病复发,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。