平均血小板体积与血小板计数比值对老年呼吸衰竭患者预后的评估价值

张诚实,徐明华,张青,冯契靓,王妮妮,陈荣荣,赵云峰

1. 上海市浦东新区浦南医院呼吸科,上海 200125;上海市浦东新区浦南医院GICU,上海 200125

呼吸衰竭(respiratory failure, RF)是多种因素作用下引起肺组织通气和(或)换气功能障碍,使得呼吸系统无法进行有效的气体交换,从而出现组织、器官缺氧伴或不伴二氧化碳潴留以及代谢紊乱的一种潜在致命的临床综合征。多继发于慢性呼吸系统疾病,如慢性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,间质性肺疾病等,以上疾病反复迁延,一旦出现呼吸道感染,老年患者因机体抵抗力差较易出现呼吸衰竭,同时伴发其他多器官的功能衰竭,会引起治疗难度大,承受痛苦多,经济花费大且死亡率高的结局。目前针对老年呼吸衰竭患者的病情和预后还没有统一预测指标,为方便尽早对此类患者进行干预,临床上寻找一种便捷有效的生物学标记物显得尤为重要。

血小板计数(platelet, PLT)的迅速下降在预测脓毒症严重程度方面有一定的积极意义[1],血小板功能的异常和多脏器衰竭发生有着密切的联系,平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)可反映骨髓中巨核细胞增生、血小板的活性, MPV/PLT比值是血小板活性的重要参数,近年来研究发现[2-3]MPV/PLT作为复合炎症指标不仅是预测心脑血管疾病严重程度的独立危素,还能有效预测严重脓毒症[4]。但目前关于MPV/PLT与老年呼吸衰竭患者预后鲜有报道。本研究主要探讨MPV/PLT对本院老年呼吸衰竭患者28 d的死亡风险的预测价值。

1 材料与方法

1.1一般资料选取2022年1月—2022年12月上海市浦东新区浦南医院呼吸科及GICU住院的老年呼吸衰竭患者94例,对其临床资料进行回顾性分析,依据入住老年患者28 d存活情况分为生存组(n=68)和死亡组(n=26),选取同期相关指标匹配的非呼吸衰竭患者40例作为对照组。入院时测定患者血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血降钙素原(procalcitonin, PCT)、中性粒细胞比值(neutrophils, N)、血白细胞计数(white blood cell, WBC)、血乳酸(Lac)、血白介素6(interleukin 6, IL-6)、白介素8(interleukin 8, IL-8)、血C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、动脉血气等指标,并记录急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)评分等。

1.2纳入和排除标准纳入标准: (1)患者年龄≥60岁; (2)呼吸衰竭的诊断标准如下:在特定条件下,动脉血氧分压(partial pressure of oxygen, PaO2)低于60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),伴或不伴二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)高于50 mmHg, PaO2低于60 mmHg为Ⅰ型呼衰,在Ⅰ型呼衰基础上, PaCO2高于50 mmHg为Ⅱ型呼衰。符合以上标准的病例纳入本研究。排除标准: (1)入院前7 d内使用过阿司匹林、吲哚布芬、华法林等抗凝药物的患者; (2)伴严重肝肾功能不全及心功能衰竭者; (3)合并风湿免疫系统疾病、急性脑卒中、急性心肌梗死及恶性肿瘤影响血小板数量者; (4)除呼吸系统外其他部位存在严重感染者。具备以上任意1项的病例即排除。

1.3研究方法(1)临床资料收集:记录所有研究对象入院时性别、年龄、感染疾病等一般临床资料,收集患者入院时临床指标:血PLT、 Lac、 MPV、 PCT、 CRP、 IL-6、 IL-8、 APACHEⅡ评分,并计算出MPV/PLT比值。(2)生化指标测定:晨7点空腹抽取每1例研究对象的外周静脉血6 mL,离心10 min,分离出血清,完成如下指标的检测; MPV、 PLT采用全自动血细胞分析仪进行检测; PCT、 IL-6、 IL-8水平采用放射免疫学分析法进行检测; CRP采用ELISA法进行检测。

2 结果

2.1对照组、生存组和死亡组临床资料比较死亡组年龄高于生存组、对照组;死亡组PLT低于生存组;死亡组MPV、 MPV/PLT高于生存组、对照组,且生存组MPV、 MPV/PLT高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 老年呼吸衰竭患者与非呼吸衰竭患者临床资料的比较

2.2生存组和死亡组临床指标值比较死亡组PLT低于生存组,死亡组年龄、 Lac、 MPV、 MPV/PLT、 WBC、 N、 PCT、 CRP、 IL-6、 IL-8、 APACHE Ⅱ评分高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 生存组和死亡组相关临床指标值比较

2.3各项指标对老年呼吸衰竭患者28d死亡风险的预测价值MPV预测老年呼吸衰竭患者死亡风险的曲线下面积(AUC)为0.691,当最佳截断值为10.45时,敏感度为69.2%,特异度为69.7%。MPV/PLT预测患者死亡风险的曲线下面积(AUC)为0.971,当最佳截断值为0.058时,敏感度为84.6%,特异度为98.5%。APACHE Ⅱ评分预测患者死亡风险的AUC为0.998,当最佳截断值为16.5分时,敏感度为100%,特异度为93.9%。见表3、图1。

图1 各指标对老年呼吸衰竭患者28 d死亡风险ROC曲线

表3 MPV、 MPV/PLT、 APACHE Ⅱ评分等对老年呼吸衰竭患者28 d死亡风险预测价值

2.4各项指标对老年呼吸衰竭患者28d死亡风险的多因素二元Logistic回归分析MPV、 MPV/PLT、 IL-8、 IL-6和APACHE Ⅱ评分等有统计学意义的指标作为自变量,以患者存活状况作为因变量进行多因素二元Logistic回归分析,结果显示, MPV、 MPV/PLT、 IL-8和APACHE Ⅱ评分是老年呼吸衰竭患者28 d死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 相关指标对老年呼吸衰竭患者28 d死亡风险多因素二元Logistic回归分析

3 讨论

我国呼吸系统疾病患病人数呈逐年上升趋势,目前呼吸衰竭患者约有450万,且多见于老年人[5]。呼吸衰竭早期主要表现特征为呼吸困难,随着疾病发展,循环、消化及精神等多系统可出现相应的症状,严重影响患者的生活质量,若治疗不及时,最终会引发多器官功能衰竭,造成患者死亡。所以提高老年呼吸衰竭患者预后,降低死亡率是关键,因此找出一种简单的指标来预测预后风险十分重要。

以往认为,血小板(PLT)参与凝血过程,与血栓形成有关,血小板平均体积(MPV) 能反映血小板的功能,与PLT呈负相关,体积越大血小板的代谢越活跃;早期多项研究证实MPV/PLT 对冠心病患者 PCI 治疗的预后及并发脑卒中具有一定预测价值[6-7]。近年来关于MPV/PLT应用于感染性疾病的研究也越来越多。Harbi等[8]研究发现,脓毒症患者MPV/PLT比值升高与病死率密切相关;刘乔乔等[9]研究指出, MPV/PLT比值增高可作为社区获得性肺炎患者28 d死亡风险增加的危险因素;郑鹏等[10]研究提示MPV/PLT对感染性休克患者死亡风险也有较高的预测价值。当机体受到致病因素侵袭发生重症感染时,血小板会快速下降,引起骨髓巨核细胞代偿性增生,可导致MPV增大[11],此时MPV/PLT比值升高,多项研究显示MPV/PLT可作为预测患者死亡率的指标,比值越高,死亡风险越大[12],所以PLT和MPV两者以比值的形式在临床上较单一使用对重症感染患者意义重大[13]。

本研究发现,与非呼吸衰竭组比较, MPV/PLT比值表现为死亡组>生存组>对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),与生存组比较,死亡组MPV/PLT>生存组MPV/PLT,提示MPV/PLT比值在感染预测方面有一定的指导价值, MPV/PLT比值越高,患者感染程度越重,死亡率越高,这与张辉等[14]的研究结论一致。本研究还发现,死亡组WBC、 N、 PCT、 CRP、 IL-6、 IL-8、 APACHE Ⅱ评分比生存组高,考虑到WBC、 N、 PCT、 CRP、 IL-6、 IL-8是反应炎症的可靠指标,以上结果进一步验证死亡组感染程度重于生存组重于非呼吸衰竭组。

IL-6、 IL-8属于细胞因子,二者高表达可加重气道炎症反应[15-16]。本研究ROC曲线分析提示, IL-6、 IL-8预测患者死亡风险的AUC为0.994,说明两者对老年呼吸衰竭患者28 d死亡风险有一定的预测指导意义;但经多因素二元Logistic回归分析显示, IL-8是此类患者28 d死亡的独立危险因素,而IL-6不是,说明IL-6、 IL-8在预测患者死亡风险方面不够稳定,可能与本研究未对呼吸衰竭患者分层有关。

本研究多因素二元Logistic回归分析结果显示, MPV/PLT、 APACHE Ⅱ评分均为老年呼吸衰竭患者28 d死亡的独立影响因素, ROC曲线分析显示:当MPV/PLT取最佳截断值0.058时,其预测患者死亡风险的 AUC为0.971,敏感度为84.6%,特异度为98.5%,当APACHE Ⅱ评分取最佳截断值16.5时,其预测患者死亡风险的 AUC为0.998,敏感度为100%,特异度为93.9%,提示MPV/PLT、 APACHE Ⅱ评分均对老年呼吸衰竭患者死亡风险具有较高的预测价值。APACHE Ⅱ评分包括年龄、慢性健康状况及急性生理状况,张越新等[17]的研究指出, APACHE Ⅱ评分可准确预测多器官功能衰竭的发生,为疾病严重程度提供依据,在危重症患者中应用比较广泛。但其评价指标较多,早期获取有一定难度,难以在除重症监护室以外的临床科室推广。MPV和PLT可通过急查血常规获取,二者比值较易快速算出, MPV/PLT可作为早期评估患者预后的生物学指标。

综上所述, MPV/PLT作为复合炎症指标可用来评估老年呼吸衰竭患者的预后情况,且MPV/PLT对此类患者28 d的死亡风险具有良好的预测价值,考虑到它廉价、方便获取的特点,建议其作为一种新的生物学标记物在临床上进行推广和应用。

本研究存在的不足:样本量相对较少,非多中心研究,且呼吸衰竭患者未进行病因分类,统计分析时可能存在一定的选择偏倚;另外,本研究未能监测患者不同时期MPV/PLT比值的动态变化情况,不同时期的MPV/PLT比值可能有不同的指示意义,所以后期还需进行多中心临床研究来进一步证实本研究的结论。