替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床疗效及不良反应

赵 奇,丁希艳

(北华大学附属医院,吉林 吉林 132011)

急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)是神经内科临床中最为常见且多发的卒中类型,约占脑卒中疾病的70%[1].ACI具有发病率高、复发率、致残率及病死率高的特点,目前已成为全球范围内严重影响患者身心健康、致残甚至致死的主要疾病.随着全球人口老龄化的加剧,ACI患病率逐渐增加,严重威胁人们的生命健康安全[2].迄今为止,关于ACI的发病机制还不是十分明确,但大多学者[3-4]认为年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、高血脂、心理及社会因素等都是ACI发生的危险因素.ACI的发生可能会导致患者出现意识障碍,甚至诱发脑疝,引发多种后遗症,严重影响患者的生活质量.当前临床对于ACI的治疗大多采用溶栓治疗及药物治疗等方式,其中,对于错过溶栓治疗窗口期的患者主要采取药物治疗方式.然而,仅单一通过溶栓方式进行治疗,在临床症状改善及预后效果提升方面还不十分理想.替格瑞洛是新型抗血小板药物和P2Y12受体抑制剂,能够避免个体差异和药效延迟;而阿托伐他汀能够改善患者的血管内皮功能,并且具有降脂、抗增殖及迁移作用.本研究主要对上述两种药物治疗ACI的效果和安全性进行分析.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年6月—2023年6月于北华大学附属医院治疗的146例ACI患者作为研究对象,取得所有患者同意后,依据患者入院顺序进行编号,应用随机数字表法将其分为联合组和常规组,每组73例.两组患者年龄53～70岁,病程8～12 h.联合组和常规组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05).见表1.本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患者知情同意.

表1 两组患者基线资料

纳入标准:通过临床诊断,符合ACI相应诊断标准,且经过头部CT、MR影像学确诊的患者;首次发病的患者;由发病至送医诊断时间小于12 h的患者;溶栓治疗后血压小于180/100 mmHg的患者.

排除标准:合并恶性肿瘤的患者;合并近期感染的患者;经头部CT、MR影像学检测,具有颅内肿瘤、颅内出血的患者;合并头部外伤的患者;对本研究应用的药物具有过敏反应的患者.

1.2 研究方法

两组患者入院后严格遵医嘱卧床休息,密切监测患者的体温、呼吸频率、心率、血压等生理指标.对于患有糖尿病、高血压、高脂血症的患者,对症给予纠正水电解质、降血压、服用抗菌药物等治疗措施.常规组患者仅应用阿托伐他汀(国药准字:H20163270,乐普制药科技有限公司)进行常规治疗,用药剂量为20 mg/次,1次/d,睡前服用,连续应用2个月后用药剂量减为10 mg/次;联合组在常规应用阿托伐他汀治疗的基础上,联合应用替格瑞洛(国药准字:J20130020,阿斯利康制药有限公司),首次服用剂量为180 mg,第2次起服用90 mg/次,2次/d,饭后服用.两组患者均连续服药1 a.

1.3 观察指标

依据《中国脑血管疾病防治指南》对两组患者临床疗效进行评估,评估结果共包括显效、有效和无效.其中,显效:患者的头晕、头痛等临床症状基本消失,NIHSS评分改善程度可达到46%以上;有效:患者头晕、头痛症状有所减轻,NIHSS评分改善程度小于45%,且大于18%;无效:患者的头晕、头痛症状无减轻迹象,NIHSS评分改善程度低于17%.治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%.统计所有观察对象的不良反应发生情况,主要包括恶心呕吐、消化不良、心律失常等.

分别于治疗前后抽取患者空腹状态下静脉血,离心处理后,应用全自动生化仪检测两组患者的血小板功能,应用TEG自动分析仪测定两组患者的血小板抑制率.同时,应用全自动生化仪检测两组患者的血脂指标,血脂指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),TC、TG水平越低表示患者临床症状改善情况越好.采用酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前后的炎性因子水平,测定指标包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6).

分别应用NIHSS量表和BI量表评估两组患者的神经功能损伤情况和生活自理能力.其中,NIHSS评分总分为42分,评分越高表示患者的神经功能损伤越严重.而BI量表针对患者的日常生活内容开展评估工作,包括进食、洗澡、穿衣、如厕、行走功能等,评分总分为100分,评分越高表示患者的生活自理能力越强.

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效、不良反应发生情况

本研究结果显示,连续治疗1 a后,联合组的治疗总有效率(97.26%)高于常规组 (86.30%,P<0.05);而联合组不良反应发生率(4.11%)与常规组不良反应发生率(6.85%)比较差异无统计学意义(P>0.05).见表2.

表2 两组患者的治疗总有效率、不良反应发生率

2.2 血小板功能、血脂水平

本研究结果显示,治疗前,两组患者血小板功能、血脂水平指标比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者的血小板计数、血小板抑制率均升高,TC、TG水平均降低(P<0.05),且联合组患者的血小板计数、血小板抑制率高于常规组,TC、TG水平低于常规组(P<0.05).见表3.

表3 两组患者的血小板计数、血小板抑制率、血脂指标

2.3 炎性因子水平

本研究结果显示,治疗前,两组患者炎性反应指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的各项炎性因子指标均降低(P<0.05),且联合组的炎性因子水平均低于常规组(P<0.05).见表4.

表4 两组患者的炎性因子水平

2.4 神经功能及日常生活自理能力比较

本研究结果显示,治疗前,两组患者NIHSS评分、BI评分比较差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后,所有患者的NIHSS评分均降低,且BI评分均升高(P<0.05),同时,相较于常规组,联合组患者的NIHSS评分更低且BI评分更高(均P<0.05).见表5.

表5 两组患者的NIHSS及BI评分

3 讨 论

在年龄、性别、心理及社会等多种因素的共同作用下,ACI患病率近年来呈上升趋势,且逐渐向年轻化方向发展.ACI发病的主要因素是血小板激活后导致血栓形成,使颅内血管血流不畅,以此造成脑血管供血部位出现梗死性病变,属于突发性脑血管闭塞[5].在临床治疗过程中,调脂、强化抗血小板聚集、改善脑血脂血流灌注是治疗ACI的关键.当前临床调脂治疗中广泛应用的药物是他汀类药物,不同的他汀类药物在结构、药代动力学、药效以及安全性上存在一定差异.在临床使用上,以阿托伐他汀(C66H68CaF2N4O10)类药物最为常用.阿托伐他汀是一类亲脂性化合物,属于3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶抑制剂,经肝脏代谢,通过二羟基庚酸基团竞争性对HMG-CoA还原酶进行抑制,阻断细胞中的羟甲基戊酸代谢途径,致使胆固醇合成得以减少,负反馈上调肝细胞表面的低密度脂蛋白受体表达,发挥血脂调节等作用,尤其是下调甘油三酯[6].但单纯应用调节血脂药物临床效果并不理想,容易出现反复性心脑血管事件,需要联合其他药物开展抗血小板聚集治疗.而在临床应用中,替格瑞洛是较为常用的强效抗血小板聚集药物,能够有效控制血小板聚集率,对患者长期实施抗血小板聚集治疗,可有效抑制血栓的形成,以此改善ACI患者预后[7].两种药物联合应用,能够降低患者血脂水平,同时对防止血脂升高具有明显作用,并可有效抑制患者的凝血功能.

本研究结果显示,与常规组相比,联合组患者的治疗总有效率更高(P<0.05),表明联合应用替格瑞洛、阿托伐他汀临床治疗ACI,在保证常规治疗效果的基础上,可进一步促进临床疗效的提升.而常规组、联合组患者的不良反应发生情况进行比较差异无统计学意义(P>0.05),说明在临床治疗中,单独应用阿托伐他汀和替格瑞洛联合阿托伐他汀的治疗方式,对不良反应的发生不具有显著影响,其用药安全性具有一定保障.

本研究结果显示,联合组患者的血小板计数、血小板抑制率高于常规组(P<0.05).临床治疗ACI患者主要是尽快促进患者的血管再通复流,多应用静动脉溶栓治疗和抗凝治疗,而联合用药治疗方式加大了临床抑制血小板聚集,以此达到抗血栓的效果,血小板计数得到有效提升,进一步说明了临床应用替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗方式的疗效较为显著.本研究结果显示,联合组患者的TC、TG水平低于常规组(P<0.05).ACI患者的发病与患者的血液黏度具有一定联系,而患者的血脂水平降低,血液黏度也随之降低,在一定程度上降低了ACI患者的复发风险,也可有效改善患者预后.本研究结果显示,联合用药可有效降低ACI患者的血脂水平,以此改善ACI患者的临床疗效和预后情况.替格瑞洛作为新型抗血小板药物,其具有高效且快速的抗血小板聚集效应,可直接与血小板的P2Y12受体相结合,从而发挥抗血小板聚集的功能.与此同时,其代谢产物也可与之相结合,以进一步增强抗血小板聚集效果[8].P2Y12是G蛋白偶联受体,与Gi、cAMP蛋白耦联,进而调节血小板抑制剂的结合位点ADP信号通路,以增强血小板聚集效应.另外,替格瑞洛可通过改变ACI患者的凝血功能而减轻高凝状态,改善预后.除此之外,替格瑞洛可不经肝肾代谢就能够直接发挥药效且药效不受基因多态性影响,具有可逆性、起效迅速且安全性高等特点[9-10].阿托伐他汀能够降低胆固醇合成量,提高肝脏细胞表面上的低密度脂蛋白胆固醇受体量,降低血清中的该指标水平.

本研究结果显示,联合组的炎性因子水平均低于常规组(P<0.05).ACI属于炎性病变的一种,而联合用药能够有效降低患者的炎性因子水平,以此改善患者的内皮细胞正常生理功能,提升患者的康复速度,并在一定程度上强化患者预后效果.与常规组比较,联合组的NIHSS评分更低,且BI评分更高(P<0.05),由此表明,应用替格瑞洛、阿托伐他汀开展联合治疗ACI,可使相应药物发挥出更佳效果.同时,联合治疗方式使患者的临床疗效更为显著,神经功能改善情况更好,肢体功能得到更好改善,可在一定程度上恢复生活自理能力.

综上所述,对ACI患者在阿托伐他汀药物治疗的基础上联合替格瑞洛不仅疗效显著,而且较为安全,值得在临床中推广应用.