ICU危重症中医虚实证型与血清胱抑素C、载脂蛋白、SIL-2R水平的关系*

柯海霞 张娇珍 蒙夏玲 许政衡 龙邦盛

（海南省海口市中医医院，海南海口 570216）

既往研究指出，危重症患者能量消耗及脂类分解代谢明显增加，且机体代谢会产生一系列变化，可导致其出现脂代谢异常现象［1］。临床研究发现，血清胱抑素C（CysC）水平变化与危重症患者心血管功能异常及急性肾功能损伤有关［2］。可溶性白介素-2 受体（SIL-2R）是一种免疫抑制剂，可中和活化T 细胞周围白细胞介素-2（IL-2），减弱机体内分泌效应，能介导危重症患者机体炎症反应及免疫功能紊乱。临床资料显示，不同中医虚实证型危重症患者存在不同临床表现，且其预后存在显著性差异［3］。相关报道亦指出，相比于实证患者，虚证肿瘤患者死亡率处于较高水平［4］。虚实是辨别邪正盛衰的2 个纲领，虚指正气不足，人体正气衰弱且邪气也不太盛，实指邪气盛实，即邪气太盛，而正气尚未虚衰，邪正相争剧烈。目前尚无报道指出，危重症患者虚实证与血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平变化的关系。故本研究分析了不同中医虚实证型危重症患者血清CysC、载脂蛋白及SIL-2R 水平变化情况，旨在探究各指标与中医虚证证型的关系，为该类患者的病情评估及临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：于我院ICU 住院治疗的危重症患者；经我院伦理委员会审核通过，患者知情同意且签署同意书。排除标准：临床资料不完整者；预计生存期小于1周者。

1.2 临床资料 选取2019 年9 月至2022 年9 月72 例重症加强护理病房（ICU）危重症患者为ICU 组，58 例健康体检者为对照组，ICU 组中男性41 例，女性31 例；平均年龄（58.85±6.13）岁。对照组中男性33 例，女性25 例；平均年龄（59.37±6.50）岁。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 辨证分组［5-6］患者入院24 h 内由同一组中医科医师对ICU 危重症患者进行虚实证辨证［5］，分为实证组、虚证组、虚实并重证3 组。虚证：1）病理基础为正气不足，多见于重病或久病而突发，或见于高龄体虚之人；2）临床表现为面色苍白，大汗淋漓，形寒肢冷，甚至四肢厥冷，心悸怔忡，精神萎靡，舌质或胖或瘦，或淡嫩，或嫩红等，舌苔或薄白，或白腻，或无苔等，脉象以虚脉为主。实证：1）病理基础为机体受到邪气侵袭；多见于体壮之人，发病较急或病势较盛；2）临床表现为高热烦躁，神昏谵语，便秘腹满，舌质苍老，舌苔黄燥，脉实。虚实并重证按照《中药新药临床研究指导原则》［6］相关证候症状分级量化表进行评价，实证及虚证症状均有为虚实并重证。各组性别、年龄、急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分及主要疾病类型对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组临床资料比较（±s）

表1 各组临床资料比较（±s）

分类男（n）女（n）年龄（岁，images/BZ_34_698_444_720_487.png±s）APACHEⅡ评分（分，images/BZ_34_698_444_720_487.png±s）虚证组（n=25）15 10 58.51±5.87 25.37±5.61虚实并重证组（n=18）10 8 59.11±6.39 31.02±3.15实证组（n=29）16 13 58.98±5.73 20.63±5.25 10主要疾病（n）心血管疾病消化系统疾病呼吸系统疾病外科疾病其他7 6 3 3 8 5 5 6 1 6 3 4 3 2

1.4 观察指标 1）于患者入院24 h 内采集其空腹静脉血3 mL，3 000 r/min 离心处理，分离血清，测定患者血清CysC 水平，应用自动生化分析仪检测血清载脂蛋白水平，采用ELISA 法检测血清SIL-2R 水平。2）分析血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平联合检测对实证、虚证及虚实并重证的鉴别价值。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0 统计软件。计数资料以“n、%”表示，采用χ2检验比较组间差异；计量资料经正态检验后用（）表示，用t检验或单因素方差分析比较组间差异；采用ROC 曲线分析血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平联合检测对实证、虚证及虚实并重证的鉴别价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ICU 组与对照组的血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平比较 见表2。ICU 组血清CysC、ApoB100 及SIL-2R 水平高于对照组，ApoA1 水平低于对照组（P＜0.05）。

表2 ICU组与对照组血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平比较（±s）

表2 ICU组与对照组血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平比较（±s）

注：与对照组比较，△P ＜0.05。下同。

组 别ICU组对照组n 72 58 CysC（mg/L）1.33±0.21△0.85±0.16 ApoA1（g/L）1.00±0.17△1.36±0.23 ApoB100（g/L）1.18±0.20△0.79±0.13 SIL-2R（μ/mL）686.30±47.68△269.71±40.15

2.2 各证型组血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平比较 见表3。实证组、虚证组及虚实并重证组的血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平对比，差异有统计学意义P＜0.05）；实证组的CysC、ApoA1、ApoB100 水平高于虚证组，SIL-2R 水平低于虚证组，ApoA1、ApoB100 及SIL-2R 水平低于虚实并重证（P＜0.05）；虚证组CysC、ApoA1、ApoB100 及SIL-2R 水平低于虚实并重证（P＜0.05）。

表3 各证型组血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平比较（±s）

表3 各证型组血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平比较（±s）

注：与虚证组比较，*P ＜0.05；与实证组比较，△P ＜0.05。

证型实证组虚证组虚实并重证组n 29 25 18 CysC（mg/L）1.39±0.25 1.13±0.20△1.51±0.17*ApoA1（g/L）1.05±0.18 0.83±0.14△1.17±0.11*△ApoB100（g/L）1.24±0.21 0.96±0.18△1.39±0.15*△SIL-2R（μ/mL）605.19±40.68 711.52±59.71△758.34±37.62*△

2.3 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平对虚证及实证的鉴别价值分析 见表4、图1。各指标联合检测鉴别虚证及实证的AUC 值均高于血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平单独检测（P＜0.05）。

图1 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平鉴别ICU患者虚证及实证的ROC曲线分析

表4 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平对虚证及实证的鉴别价值分析

2.4 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平对虚证及实证与虚实并重证的鉴别价值分析 见表5、图2。各指标联合检测鉴别虚证及实证与虚实并重证的AUC值均高于血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平单独检测（P＜0.05）。

图2 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平对虚证-虚实并重证、实证-虚实并重证的鉴别价值分析

表5 血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R水平对虚证-虚实并重证、实证-虚实并重证的鉴别价值分析

3 讨 论

危重症通常是指患者生命体征不稳定、病情变化快，且大多伴有一个或多个器官功能不全或衰竭。ICU 是危重症患者治疗、护理的场所，既往报道指出，于ICU 治疗患者的死亡率远高于其他科室。相关报道指出，危重症患者往往存在免疫功能异常现象［7］。SIL-2R 是一种免疫抑制物质，主要是由细胞膜表面的白细胞介素2 受体亚单位经蛋白酶溶解产生［8］。CysC 为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，具有维持动脉内膜动态代谢的作用。临床资料显示，CysC 也可以参与到炎症反应过程中，引发多种心血管疾病［9］。CysC在医学中属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可参与心肌细胞外基质的形成和降解，并能介导机体炎症反应，抑制半胱氨酸蛋白酶破坏血管管壁，进而促进疾病进一步进展。既往研究指出，危重症患者能量消耗及脂类分解代谢明显增加，且机体代谢会产生一系列变化，可导致其出现脂代谢异常现象［10-11］。本研究发现，ICU组血清CysC、ApoB100 及SIL-2R 水平高于对照组，ApoA1 水平低于对照组，提示危重症患者存在脂代谢及免疫功能异常现象。

相关报道指出，虚证危重症肿瘤疾病患者的死亡率显著高于实证患者，提示患者虚实证或与其预后有关［12］。中医学认为，疾病的发展是邪正斗争的过程，邪正斗争在证候上的反映，主要表现为虚实的变化，实证是对人体感受外邪及体内病理产物堆积而产生的各种临床表现的病理概括，危重症实证患者多是以脏腑功能失调导致痰饮、水湿、瘀血等病理产物停积于体内。虚证是指人体正气虚弱，是因疾病耗损等多原因造成的。临床资料显示，ICU 患者虚证主要表现在两个方面，一是患者对疾病的抵抗力较低，二是疾病使患者免疫功能等降低所致［13］。虚实并重证多处于疾病晚期，是因正气甚弱，而又感受较重泄气所致，或是因原实证未愈、迁延日久，导致正气大伤，而致邪未减，虚证益增，此类患者正虚均十分明显，病情较为严重。本研究发现，虚实并重证、虚证、实证患者的APACHEⅡ评分呈下降趋势，提示虚实并重证患者的病情较严重，与相关研究结果相符。

SIL-2R 是一种重要的免疫抑制物质，其血清水平增高往往伴有NK 细胞活性降低，表现免疫抑制，使患者易并发感染［14］。免疫抑制属于中医虚证范畴，虚证SIL-2R 水平高于实证可能与此有关，表明不同虚实证型患者的免疫功能存在差异，提示可从免疫等方面探讨虚实证治疗。而本研究结果显示，虚证患者SIL-2R 较对照组也有所升高，说明危重症虚证也并非毫无邪实存在，故在补虚同时应注意祛除寒热湿邪。相关报道指出，恶性肿瘤患者存在着ApoA1、ApoB100 代谢紊乱的情况，且其血清水平与中医证型有关系［15］。本研究发现，虚证患者的ApoA1、ApoB100 水平显著低于实证患者，提示ApoA1、ApoB100 水平水平越低，虚证越严重，这或与虚证患者的抵抗疾病的能力较低有关，且随着疾病的进展，脂蛋白等物质逐渐被消耗掉，而导致载脂蛋白水平降低。本研究结果显示，虚实并重证、实证组、虚证组患者CysC 水平呈下降趋势，提示危重症患者CysC 水平与虚实证等有关，其原因目前尚不可知，本研究认为CysC 升高或与中医痰饮瘀血等病理产物形成有关。另外，本研究显示，血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平联合检测对虚实证具有鉴别价值，提示或可将其应用于虚实证的临床鉴别中。

综上所述，实证、虚证及虚实并重证危重症患者的血清CysC、载脂蛋白、SIL-2R 水平存在差异，且各血清指标联合检测对虚实证具有鉴别价值。