重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦对传染性单核细胞增多症的应用疗效及免疫改善作用

陈瑶华

【摘要】  目的    研讨传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）患儿采用重组人干扰素α-1b（rhIFNα-1b）治疗的效果及其对患儿免疫功能的改善作用。方法    选取2019年3月—2021年10月收入汉川市妇幼保健与计划生育服务中心的68例IM患儿，根据治疗方式分为2组，每组34例。对照组接受更昔洛韦静滴，观察组基于对照组条件接受rhIFNα-1b治疗，持续7 d。比较2组的临床药效、治疗安全性、不同治疗阶段的免疫功能[表面抗原分化簇19受体（CD19+）、表面抗原分化簇4受体（CD4+）、 表面抗原分化簇8受体（CD8+）、表面抗原分化簇4受体及8受体比值（CD4+/CD8+）]与血清炎症指标[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]。结果    观察组结束疗程用药后的总有效率（97.06%）高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+测定值均高于对照组，CD8+测定值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的血清TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组发生腹泻、低热等不良反应的患儿总占比相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    rhIFNα-1b用于IM患儿的治疗效果显著，安全性有保障，并可明显改善患儿的免疫功能，促使其机体微炎症状态减轻。

【关键词】  传染性单核细胞增多症； 重组人干扰素α-1b；  免疫功能； 血清炎症指标

中图分类号：R725.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）26-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.049

传染性单核细胞增多症（IM）属于儿童期的常见传染性疾病之一，通常是由EB病毒侵袭造成，主要累及患儿的呼吸系统，也有部分患儿表现为泌尿与消化系统受累[1]。由于至今无特效治疗药物，目前临床针对IM的治疗通常采用以抗病毒为主的对症方案，常用抗病毒药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦等，然而效果有限，不良反应较多[2-3]。重组人干扰素α-1b（recombinant human interferon α-1b，rhIFNα-1b）是一种生物活性细胞因子，具有较好的抗病毒、调节机体免疫等作用，适用于病毒性疾病和某些恶性肿瘤的治疗[4]。为探究该药用于IM患儿的治疗及免疫调节效果，本研究以68例IM患儿为例展开分析和比较，现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料     选取2019年3月—2021年10月收入汉川市妇幼保健与计划生育服务中心的68例IM患儿，并根据治疗方式分为对照组与观察组，每组34例。对照组男性20例，女性14例，年龄2～13岁，平均年龄（6.25±1.85）岁；病程2～7 d，平均病程（4.23±0.78）d。观察组男性19例，女性15例，年龄2～14岁，平均年龄（6.33±1.78）岁；病程2～7 d，平均病程值为（4.21±0.75）d。2組一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过该院医学伦理委员会的审批（审批号：2019-01）。

1.2    入选标准    纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[5]中关于IM的判定依据；年龄≤14岁；近4周无免疫调节治疗史；患儿及家属知情，且已签署相关协议。排除标准：伴严重肝、肾等重要器官疾病者；合并其他感染性疾病者，如肝炎病毒等；自身免疫缺陷患儿；对研究药物过敏者；无法全程配合研究或患儿家属不同意参与研究者。

1.3    方法    2组患儿均接受常规退热、保肝以及对症干预等基础处理。

1.3.1    对照组    接受更昔洛韦（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批准文号H20053363）静滴，每次5 mg/kg，12 h/次，每次静滴时间控制在60 min左右，持续7 d。

1.3.2    观察组    基于对照组条件接受rhIFNα-1b（北京三元基因药业股份有限公司，批准文号S20040039）治疗，每次1 μg/kg，每日肌肉注射2次，持续7 d。

1.4    观察指标    （1）临床药效。治疗后体温复常，完全或基本无相关症状，且治疗期间未见病情复发为显效；治疗后体温复常，相关症状有所改善，且治疗期间未见病情反复问题为有效；与上述标准不符为无效[6]。用药总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）免疫功能。通过贝克曼流式细胞仪对2组患儿治疗前、结束疗程用药后（治疗后）的CD19+、CD4+、CD8+水平进行测定，并使用Simulset软件对CD4+与CD8+的比值进行计算。（3）血清炎症指标。于治疗前及结束疗程用药后（治疗后）晨起空腹下采血5 mL，离心后通过迈瑞全自动血细胞分析仪测定2组患儿的血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6的水平，具体采取酶联免疫吸附试验。（4）治疗安全性。观察并记录2组治疗期间出现恶心呕吐、腹泻以及低热等不良反应的患儿数及不良反应发生率。

1.5    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床药效比较    结束7 d用药后，观察组的总有效率达到97.06%，高于对照组的用药总有效率的76.47%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组免疫功能指标测定比较    治疗前，2组患儿的血清CD19+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+测定值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组上述免疫功能指标均有所改善， 观察组的血清CD19+、CD4+及CD4+/CD8+测定值相较于对照组更高，CD8+测定值相较于对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组血清炎症指标水平比较    2组治疗前的血清炎症指标（TNF-α与IL-6）水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组这2项血清炎症指标水平均有所下调，且观察组血清TNF-α及IL-6水平相较于对照组均更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组治疗安全性评估比较    2组发生腹泻、低热等不良反应的患儿总占比相比，观察组为5.88%，对照组为11.76%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

IM的发病有一定自限性，然而也有相当一部分患儿的病情會持续发展，直至造成多器官功能衰竭、严重神经受损等问题[7]。更昔洛韦虽然可通过对巨细胞病毒复制过程的抑制，达到抗病毒的目的，但是长期使用容易引起粒细胞及血小板减少，并且由于年龄的特殊性，IM患儿的抵抗力、耐受力普遍不够高，单纯采用更昔洛韦等抗病毒药物治疗往往较难取得预期效果[8]。亟须寻求一种更有效且安全治疗IM的药物或方法，以提升治疗效果、加强对严重并发症的防控。

rhIFNα-1b是由基因工程合成的一种干扰素类似物，也是近年临床用于治疗病毒性疾病以及某些恶性肿瘤的常用药物。其抗病毒效果主要可通过多途径作用实现。一方面，rhIFNα-1b对细胞合成抗病毒蛋白的过程有诱导作用，可通过与细胞表层受体的结合，刺激JAS-STAT等信号通路，使蛋白激活酶（stress activated protein kinase，SAPK）、磷酸二酯酶等含量升高，进而阻断病毒增殖，达到强效抗病毒的目的；另一方面，rhIFNα-1b可通过增强自然杀伤细胞的活性以及巨噬细胞的吞噬功能提高机体免疫力，进一步促进病毒的清除[9]。多项研究表明，对IM患儿应用rhIFNα-1b治疗能够有效改善其机体免疫调节紊乱状况，提升抗病毒效果[10-11]。马忠玉等[12]在一项关于84例IM患儿的临床治疗研究中，发现在更昔洛韦用药基础上施加rhIFNα-1b治疗后，患儿的CD4+、CD4+/CD8+等免疫细胞水平均有明显变化，总有效率提高至96.30%，优于仅采用更昔洛韦治疗者。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率明显提高，并且该组患儿的免疫功能指标改善更显著，血清TNF-α以及IL-6水平相较于对照组也有明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明rhIFNα-1b在IM患儿中的应用可行，对提升疗效、调节免疫以及减轻机体微炎症状态等均有明显作用，与马忠玉等[14]研究存在较大的相似度。究其原因，可能与rhIFNα-1b具有抗病毒以及调节免疫的双重作用机制有关，并且rhIFNα-1b与更昔洛韦的作用机制不同，在常规抗病毒药物治疗的基础上辅用该药，还可发挥2种药物的协同作用，起到增强药效的效果。本研究结果显示，2组患儿治疗期间出现的不良反应也较接近，差异无统计学意义（P>0.05）。说明rhIFNα-1b用于IM患儿方面的治疗安全性也较有保障，不易影响患儿的用药耐受性，这可能与rhIFNα-1b本身毒副作用较少有关。此外，在更昔洛韦的基础上辅用该药，也可起到一定的协同减毒效果。本研究也存在一些不足，如样本量较少、未开展多中心试验等，对于rhIFNα-1b治疗IM的一些其他特性（如对患儿心肌酶的影响等）仍有待今后深入探索。

综上所述，对IM患儿实施rhIFNα-1b治疗效果显著，安全性可靠，并且对调节患儿的免疫功能、减轻机体微炎症状态有明显作用，值得临床推广。

参考文献

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[12] 马忠玉，孙莉，张晓军.重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增生症疗效及对患儿免疫力影响分析[J].陕西医学杂志，2018，47（10）：1334-1336.

（收稿日期：2023-06-26）