小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗治疗小儿CVA的疗效及对患儿肺功能、Th水平的影响

黄宝君 苏秋霞

厦门大学附属第一医院,福建省厦门市 361000

小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)为临床常见的哮喘类型之一,发病机制复杂,受遗传、环境等多种因素的影响,该症患儿无明显喘息、气促等症状,但有气道高反应性,是我国儿童慢性咳嗽的首要原因,占41.95%[1]。患儿发病后,若未及时得到有效治疗,多数极易发展为典型哮喘,病情有反复性、顽固性、难治愈性等特点,严重危害患儿身心健康,降低生活质量。目前临床治疗此病以控制哮喘发作、改善肺功能为主要目标,丙卡特罗属于一种肾上腺素β2受体激动剂,支气管扩张作用强而持久,还可抑制速发型气道阻力增加与气道高反应性增加,缓解患儿气道痉挛,对于治疗CVA有积极作用[2]。但临床发现,单纯予以患儿此药治疗效果不明显,周期较长,易出现较多不良反应,影响治疗效果,预后不佳。近年来,中医药辅佐治疗哮喘类疾病有一定进展,本文旨在探讨小儿肺热咳喘颗粒+丙卡特罗治疗CVA的疗效及对肺功能、Th水平的影响,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2021年1月—2022年10月收治的CVA患儿92例作为观察对象,遵循抽签法分为对照组与观察组,每组46例。对照组:男20例,女26例,年龄6～14岁,平均年龄(10.00±2.03)岁,病程4～14个月,平均病程(9.00±1.12)个月;观察组:男19例,女27例,年龄5～15岁,平均年龄(10.00±2.13)岁,病程5～13个月,平均病程(9.00±1.10)个月;两组患儿临床资料具有同质性(P>0.05)。本次研究已通过该院伦理委员会审核并批准实施。

1.2 相关标准 诊断标准:西医:参考《儿童支气管哮喘诊断与防治指南:2016年版》[3],符合CVA诊断标准。中医:依据《现代中医儿科学》[4],为肺气失宣、肺热伤津型,主症:干咳无痰或少痰,次症:舌苔质薄且黄、脉浮、紧。纳入标准:已确诊;发病时间>1个月、夜间或清晨咳嗽严重;支气管激发试验阳性;均知情同意。排除标准:其他原因导致的慢性哮喘;合并严重支气管炎、肺炎等其他呼吸系统疾病;有恶性肿瘤疾病;合并免疫性疾病、血液系统、感染性疾病;近期服用激素、免疫调节剂等药物;易过敏体质;资料不完整;依从性差。

1.3 方法 对照组:予以患儿盐酸丙卡特罗口服溶液(厂家:广东大冢制药有限公司,批准文号:国药准字H20053903,规格:30ml∶0.15mg/瓶)口服,<6岁患儿,2次/d,1.25次/(μg·kg),于早晚睡前口服;≥6岁患儿,1次/d,25μg/次,于睡前口服。持续治疗3个月。观察组:结合小儿肺热咳喘颗粒[厂家:葵花药业集团(冀州)有限公司,批准文号:国药准字Z13022260,规格:6g/袋],以开水冲服,4～7岁患儿,12～18g/次,>7岁患儿24g/次,均为2次/d。持续用药3个月。

1.4 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗3个月后,分析临床疗效。临床控制:患儿咳嗽症状完全缓解,偶有发作无须用药便可缓解,FEV1或PEF增加>35%。显效:患儿症状明显缓解,FEV1或PEF增加25%～35%。好转:患儿症状有所减轻,FEV1或PEF增加15%～24%。无效:未达到上述标准[5]。总有效率=1-无效率。(2)比较两组肺功能。于治疗前及治疗3个月后,以肺功能检查仪(厂家:德国耶格,型号:MasterScreen)检测患儿呼吸峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)。(3)比较两组咳嗽积分与气道反应性指标。于治疗前及治疗3个月后评估咳嗽积分:日间:0分:无咳嗽,1～2次:短暂咳嗽,2分:咳嗽>2次,3分:频繁咳嗽但生活正常,4分:频繁咳嗽影响正常生活,5分:频繁咳嗽无法正常生活。夜间:评分范围0～5分,分值越高患儿咳嗽越强烈[6]。气道反应性指标:以肺功能检测仪测定患儿最大呼气中段流量(MMEF)、50%用力呼气流速(FEF50%)、FEF75%。(4)比较两组Th水平。于治疗前及治疗3个月后,以贝克曼库尔特流式细胞仪,检测Th1、Th2、Th1/Th2细胞。(5)比较两组炎症因子水平。于治疗前、治疗3个月后,取两组清晨空腹静脉血5ml,持续离心处理10min(转速:3 000r/min,离心半径:7cm),以酶联免疫吸附法,检测白细胞介素-12(IL-12)、IL-13、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(6)比较两组不良反应。含皮疹、头晕头痛、腹痛、腹泻。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 两组总有效率比较,观察组更高(χ2=4.433,P=0.035<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组肺功能对比 治疗前,两组PEF、FVC、FEV1对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组肺功能均较治疗前改善,且观察组肺功能指标更优(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能对比

2.3 两组咳嗽积分与气道反应性指标对比 治疗前,两组日间与夜间咳嗽积分、MMEF、FEF50%、FEF75%对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组咳嗽积分与气道反应性指标均较治疗前改善,且观察组各指标更优(P<0.05)。见表3。

表3 两组咳嗽积分与气道反应性指标对比

2.4 两组Th水平对比 治疗前,两组Th1、Th2、Th1/Th2对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组Th水平均较治疗前改善,且观察组Th1、Th1/Th2水平更高,Th2水平更低(P<0.05)。见表4。

表4 两组Th水平对比

2.5 两组炎症因子水平对比 治疗前,两组IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α水平对比无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组炎症因子水平均较治疗前改善,且观察组IL-12水平更高,IL-13、IL-8、TNF-α水平更低(P<0.05)。见表5。

表5 两组炎症因子水平对比

2.6 两组不良反应发生率对比 两组不良反应总发生率对比无统计学差异(χ2=0.000,P=1.000>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

全球哮喘防治创议指出,CVA是以咳嗽为主要或唯一症状,且伴有气道高反应性的疾病,近年来,儿童慢性咳嗽的发病率及就诊率逐年增加,其中CVA为慢性咳嗽的主要病因之一[7]。现代医学治疗CVA首选糖皮质激素类药物或支气管扩张剂,疗效明确,但长期给药易造成不良反应,还会产生耐药性,且患儿身体免疫机能较弱,更易受环境、内分泌等因素的影响,治疗难度大,不利于患儿身体健康。于中医学上CVA属于“哮咳”“喘证”等范畴,主要是由于风邪犯肺,以致肺气失宣、肺热伤津,治疗应以宣肺平喘、清热泻肺为主。

于霞等[8]学者报道发现,小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿支气管哮喘的疗效确切,且安全性高。本文发现,两组总有效率比较,观察组更高(P<0.05),两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05),这与于霞等人研究一致,提示丙卡特罗结合小儿肺热咳喘颗粒治疗CVA效果显著,且不会增加药物不良反应。主要是因为,丙卡特罗可选择性作用于β2肾上腺素受体,使支气管平滑肌舒张,还可发挥抗过敏作用,加速呼吸道的纤毛运动,从而可缓解患儿症状,控制病情发展[9]。在此基础上应用小儿肺热咳喘颗粒,方中麻黄多用于治疗哮喘、痰多咳嗽等症,有宣肺平喘、利水消肿等效,苦杏仁可止咳化痰,石膏可用于肺热咳嗽、气喘等症,甘草具有止咳祛痰、益气等作用,知母可清肺热燥咳、化痰,黄芩可清热、改善咳喘,麦冬有润肺清心、止咳化痰等效,鱼腥草可入肺经,可辅助止咳化痰,诸药合用可共奏宣肺止咳、平喘等效果,协同西药治疗可发挥协同作用,效果更佳。此外,方中连翘、金银花、鱼腥草等有清热解毒之效,安全性较高,还可在一定程度上减轻西药的毒副作用。

CVA患儿在肺功能上呈阻塞性通气功能障碍,PEF、FVC、FEV1下降。CVA患儿还会伴有气道高反应性,长期处于该状态下会加速病情进展,MMEF、FEF50%、FEF75%为评估气道高反应的有效指标。咳嗽积分可有效评估患儿的咳嗽频率与严重程度。本文数据发现,治疗后,相较于对照组,观察组PEF、FVC、FEV1、MMEF、FEF50%、FEF75%更高,日间与夜间咳嗽积分更低(P<0.05)。结果表明联合治疗方案可显著改善患儿肺功能,缓解咳嗽症状。分析原因为,丙卡特罗可舒张支气管平滑肌,缓解气道痉挛。麻黄、知母、鱼腥草等有宣肺之效,现代药理表明,麻黄可有效抑制支气管平滑肌兴奋,连翘、金银花等有抗病毒抗菌等作用,可有效抑制病毒与细菌的生长繁殖,联合应用可增强疗效,提高肺功能,促进病情改善,减轻气道高反应性。还可促使支气管平滑肌收缩及痉挛的有效改善,加速患儿咳喘等症状的消退。

Th1产生的细胞因子可拮抗Th2诱导的免疫反应,从而可抑制哮喘的发展,Th1与Th2失衡为导致哮喘的主要原因之一,调节Th1/Th2平衡可抑制炎症反应。炎症细胞与炎性递质的相互作用会对小儿气道内表皮细胞造成损伤,促使致炎性细胞聚集于气道腔内,引起哮喘,IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α为评估机体炎症状态的有效指标。本文结果发现,治疗后,观察组Th水平与炎症因子较对照组更优。可能是因为,鱼腥草、板蓝根、知母等中药成分可发挥抗病原微生物、抗炎的作用,可有效调节Th1/Th2,抑制炎症反应[10]。现代药理学研究表明,小儿肺热咳喘颗粒有抗病毒、广谱抗菌的作用,可抑制病毒生长,破坏细菌超微结构,减轻炎症反应。

综上所述,对CVA应用小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗治疗效果更好,可改善肺功能与气道高反应状态,减轻咳嗽症状,还可改善Th水平,减轻机体炎症反应,且不会增加药物不良反应,有可推广价值。