许凤娥
(冠县人民医院磁共振室 山东 聊城 252500)
卵巢癌是妇科最常见恶性肿瘤之一,其发病机制极为复杂且初期无特异性症状,故多数患者就诊时已发展至肿瘤中晚期,错过最佳治疗时间,导致患者预后较差。因此,提高卵巢癌患者的早期诊断效能十分重要。影像学检查是卵巢癌诊断的重要方法,其中磁共振成像具有多参数、多序列及多方位成像的特点,并能对肿瘤血流情况进行量化分析,为疾病诊断提供有效参考信息,但存在一定的主观性[1-2]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)、甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)为临床最常见血清肿瘤标志物,均被证实在乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中呈异常表达,且参与肿瘤发生及发展过程[3-4]。但其在卵巢癌诊断中的联合应用价值仍需进一步评价。鉴于此,本研究选取60 例卵巢癌患者、48 例卵巢良性病变患者及50 名健康体检志愿者作为研究对象,比较三组磁共振成像血流参数及血清CEA、CA199、AFP 表达水平的差异,旨在探讨磁共振成像联合血清肿瘤标志物对卵巢癌的临床诊断价值,现报道如下。
选取2019 年1 月—2023 年1 月冠县人民医院收治的60 例卵巢癌患者(卵巢癌组)、48 例卵巢良性病变患者(卵巢良性病变组)及50 名健康体检志愿者(对照组)作为研究对象。卵巢癌组年龄33 ~70 岁,平均(48.36±7.08)岁;体质量指数(body mass index,BMI)18 ~29 kg/m2,平均(25.02±1.33)kg/m2;肿瘤分期:Ⅰ期17 例,Ⅱ期32 例,Ⅲ期11 例。卵巢良性病变组年龄30 ~72 岁,平均(48.05±6.99)岁;BMI 18 ~28 kg/m2,平均(25.10±1.36)kg/m2;疾病类型:卵巢良性肿瘤39 例,子宫内膜异位囊肿9 例。对照组年龄27 ~69 岁,平均(47.84±6.80)岁;BMI 18 ~29 kg/m2,平均(24.92±1.20)kg/m2。三组年龄、BMI资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。所有研究对象均知情同意本研究。
纳入标准:①卵巢癌、卵巢良性病变患者均经病理学检查确诊;②均行磁共振成像检查,且图像资料完整。排除标准:①合并其他恶性肿瘤者;②有放化疗等相关治疗史;③凝血功能异常或免疫功能缺陷者;④脏器功能严重损伤者;⑤妊娠或哺乳期妇女;⑥合并严重精神系统疾病、认知障碍者。
1.2.1 磁共振成像检查 选择美国GE 公司1.5T 新光纤Brivo MR355 超导磁共振成像仪,8 通道体部相控阵线圈,检查前30 min 嘱咐受检者大量饮水,保持膀胱充盈状态,检查时均取仰卧位,先行常规平扫,扫描范围自左右髂棘突水平至会阴部,平扫序列包括矢状位T2WI、冠状位T2WI、横断面T2WI-FS 及横断面T1WI-FS 序列。设置参数如下,矢状位T2WI:TR/TE 为4 480 ms/83 ms,视野为250 mm×250 mm,矩阵为320×320;冠状位T2WI:TR/TE 为4 290 ms/83 ms,视野为400 mm×400 mm,矩阵为320×320;横断面T2WI-FS:TR/TE 为8 000 ms/83 ms,视野为350 mm×350 mm,矩阵为256×256;横断面T1WI-FS:TR/TE 为627 ms/10 ms,视野为380 mm×296 mm,矩阵为320×192。平扫结束后经肘静脉团注对比剂钆喷酸葡胺,剂量为0.2 mmol/ kg,注射速率为2 mL/s,进行多期扫描。将图像上传至FunctionTool 4.6 工作站,由2 名影像科专业医生采用双盲法阅片,勾画感兴趣区,测量组织转运常数(Ktrans)、速率常数(Kep)、血管外细胞外间隙体积百分比(Ve)等定量参数,每项指标均测量3 次,取平均值。
1.2.2 血清肿瘤标志物检测 抽取三组受检者空腹状态下静脉血5 mL,室温下静置30 min,以离心转速300 r/min,离心半径15 cm 分离血清,采用化学发光免疫法测定三组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)水平,具体操作以试剂盒说明为标准。
①比较三组磁共振成像血流参数Ktrans、Kep、Ve水平;②比较三组血清肿瘤标志物CEA、CA199、AFP 水平;③比较磁共振成像血流参数及血清肿瘤标志物单项及联合检测对卵巢癌的诊断效能,联合诊断时综合分析检测结果,判断卵巢病变良恶性。
采用SPSS 26.0 统计软件分析数据,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(± s)表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间采用方差分析;计数资料以频数(n)、百分率(%)表示,采用χ2检验;诊断效能采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)分析;以P<0.05 为差异有统计学意义。
卵巢癌组磁共振成像血流参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于卵巢良性病变组和对照组(P<0.05),见表1。
表1 三组磁共振成像血流参数比较(± s)
表1 三组磁共振成像血流参数比较(± s)
注:①与对照组比较,P<0.05;②与卵巢良性病变组比较,P<0.05。
组别例数Ktrans/(mL·min-1)Kep/(mL·min-1)Ve/%对照组500.25±0.150.95±0.350.13±0.06卵巢良性病变组480.39±0.21①1.16±0.41①0.19±0.08①卵巢癌组600.89±0.47①②1.75±0.62①②0.40±0.17①②F 60.39940.60579.645 P<0.001<0.001<0.001
卵巢癌组血清CEA、CA199 及AFP 水平均高于卵巢良性病变组和对照组(P<0.05),见表2。
表2 三组血清肿瘤标志物水平比较(± s)
表2 三组血清肿瘤标志物水平比较(± s)
注:①与对照组比较,P<0.05;②与卵巢良性病变组比较,P<0.05。
组别例数CEA/(ng·mL-1)CA199/(U·mL-1)AFP/(ng·mL-1)对照组502.65±0.6032.42±5.384.16±1.48卵巢良性病变组483.05±0.78①40.71±8.29①6.11±3.35①卵巢癌组605.09±0.86①②55.49±13.22①②11.97±5.55①②F 164.99378.38958.212 P<0.001<0.001<0.001
ROC 曲线分析显示,磁共振成像血流参数Ktrans、Kep、Ve联合血清CEA、CA199 及AFP 诊断卵巢癌的AUC(95%CI)为0.973(0.946 ~0.998),预测灵敏度、特异度为93.3%、97.9%,均高于各指标单独检测,见表3、图1。
图1 ROC 曲线分析磁共振成像血流参数联合血清肿瘤标志物对卵巢癌的诊断价值
表3 磁共振成像血流参数联合血清肿瘤标志物对卵巢癌的诊断价值
卵巢癌病理类型复杂多样,且恶性程度较高,若不能及时诊断和治疗,随病情进展极易出现肿瘤的远处转移,具有一定的病死率。目前,病理组织活检是诊断卵巢癌最有效的方法,但此种检查方法会对患者产生一定创伤,故早期应用具有一定的局限性,不适合常规开展。
磁共振成像作为临床诊疗活动重要的辅助检查手段,具有多参数、多序列及多方位成像的特点,可清晰显示病灶形态学特点及与周围组织的关系,故被广泛应用于腹部及盆腔等多器官病变检查中。另外,磁共振成像可从血流动力学角度反映肿瘤内血流灌注、血管生成及血管通透性等信息,以准确反映肿瘤组织微循环状态,提高临床诊断准确率[5-6]。但此种检查易受呼吸运动、操作者技术等多种因素影响,而导致钙化病灶的显像能力不足,出现一定误诊、漏诊情况,故临床建议需结合其他检查方法进行联合诊断。近年来,应用血清肿瘤标志物进行诊断为多种恶性肿瘤的诊疗提供了新的方向,CEA和CA199 是临床公认的血清肿瘤标记物,其中CEA 是一种存在于癌细胞表面的酸性糖蛋白,能参与细胞内信号的识别。临床研究表明,CEA 水平升高会产生大量激活蛋白,导致GTP 酶活性下降,肿瘤细胞增殖失控,从而诱发肿瘤远处转移[7]。CA199 是一种细胞膜上糖脂质,在血清中以黏蛋白的形式存在,其表达水平升高可在一定程度上反映肿瘤进展。AFP 为卵黄囊、肝脏实质细胞分泌合成的糖蛋白,当卵巢细胞异常增殖时,其表达水平显著升高,且表达水平越高,机体卵巢组织癌变风险也越高[8]。尽管CEA、CA199 及AFP 不能作为卵巢癌明确诊断的依据,但对于患者病情监测及治疗效果评价具有—定的意义。
本研究结果显示,卵巢癌组磁共振成像血流参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于卵巢良性病变组和对照组(P<0.05)。分析原因主要是,卵巢癌肿瘤细胞排列紧密,且内部新生血管形成,导致血容量及血流量明显升高,进而使局部病灶的血流阻力显著下降,对比剂渗透到血管外细胞容积减少,引起Ktrans、Kep、Ve水平升高。本研究结果显示,卵巢癌组血清CEA、CA199 及AFP 水平均高于卵巢良性病变组和对照组(P<0.05),这与相关文献报道结果一致[9-10]。说明血清肿瘤标志物CEA、CA199 及AFP 在卵巢癌患者中呈高水平表达,其水平变化对卵巢癌病变性质的判断有一定的作用。另外,ROC曲线分析显示,磁共振成像血流参数Ktrans、Kep、Ve联合血清CEA、CA199 及AFP 诊断卵巢癌的AUC(95%CI)为0.973(0.946 ~0.998),预测灵敏度、特异度为93.3%、97.9%,较单项检测显著提高。说明磁共振成像联合血清中路标志物能提供互补信息,弥补单项检测的不足,进而提高卵巢癌的诊断效能。
综上所述,磁共振成像联合血清肿瘤标志物可提高卵巢癌的诊断效能,可作为临床诊断卵巢癌的有效手段。