丁苯酞联合左乙拉西坦治疗脑卒中后继发性癫痫的效果

王少津 陈海荣 潘碧云

脑卒中就是人们常说的“中风”，该病是一种常见的脑血液循环疾病，临床的主要症状为失语、吞咽困难、偏瘫等，极易损伤脑组织神经元，抑制脑血液循环，使脑细胞处于缺氧状态，进而促使脑部兴奋性的提高，造成癫痫［1］。该病具有发病迅速、致残率高、后遗症大及病死率高的特点。有研究表明，脑卒中患者占因疾病死亡人数的10%，且有15%左右的脑卒中患者会引发继发性癫痫［2］。脑卒中后继发性癫痫会严重影响患者的神经功能，引发全身多系统疾病，降低患者的生活质量，甚至可导致其死亡。因此，探索一种安全有效的治疗方法对脑卒中后继发性癫痫患者来说意义重大［3］。丁苯酞的商品名为恩必普，是我国拥有自主知识产权的国家一类新药，在世界上的86 个国家均受到专利保护［4］。丁苯酞是芹菜挥发油的主要成分，具有很强的抗晕厥、抗气喘、增加血流量等多种功效。该药可以有效的对抗脑缺血，改善脑血流的灌注，进而促使患者神经功能的恢复［5］。左乙拉西坦是一种新型的广谱抗癫痫药物，具有较高的安全性、耐受性、稳定性及生物利用度［6］，能通过抑制脑部神经元异常放电，缓解患者的病情，该药可适用于各类癫痫患者［7］。本研究观察了丁苯酞联合左乙拉西坦治疗脑卒中后继发性癫痫的疗效及对炎性反应、氧化应激指标、神经营养因子水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取海口市人民医院综合科在2021 年10 月至2022 年10 月期间收治的脑卒中后继发性癫痫患者66 例作为研究对象，按照进组的先后顺序，将其分成两组（研究组和对照组），对照组的年龄平均（60.03±3.09）岁，男性为22 例，女性为11 例，总计33 例，卒中后平均时间（18.26±3.42）天；研究组的年龄平均（61.19±3.12）岁，男性为20 例，女性为13 例，总计33 例，卒中后平均时间（18.33±4.29）天。两组年龄、性别等基本临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①对研究药物耐受；②经脑部CT（排除出血）、MRI（磁共振成像）确诊脑卒中；③符合《癫痫诊疗指南解读》［8］对癫痫的确诊标准；④非癫痫持续状态者；⑤患者或其家属知情同意。排除标准：①1 个月内有外伤、手术史；②认知障碍或无法进行独立沟通者；③有血液病、免疫病、肿瘤疾病等；④临床资料不完整。本研究已通过院医学伦理委员会批准通过，伦理批号：HYC6652。

1.2 治疗方法

两组脑卒中后继发性癫痫患者均给予常规治疗，例如降血压、抗凝、神经保护、颅内降压、活血化瘀、维持电解质平衡等。对照组患者在此基础上给予左乙拉西坦片（重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：H20143179，规格：500 mg/片，30片/盒）口服治疗，起始剂量为500 mg/次，2 次/d。根据临床及其耐受性，每日剂量可增加至3 000 mg。研究组在对照组的基础上给予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：H20100041，规格：100 mL：丁苯酞25 mg 与氯化钠900 mg）治疗，静脉滴注，25 mg（100 mL）/次，2 次/d，每次滴注时间不少于50 min，2 次用药时间间隔不少于6 h，14 天为1 个疗程。

1.3 观察指标

①对两组脑卒中后继发性癫痫患者的临床疗效进行比较。根据患者的恢复及改善情况，可将其分成3 个等级［9］：无效：患者癫痫发作次数改善情况低于治疗前50%；有效：癫痫发作次数较治疗前少50%～75%；显效：癫痫发作次数较治疗前减少75%以上。临床医治结果的总有效率=有效+显效/总例数*100%；②对两组的炎性因子（肿瘤坏死因子、白介素-2）水平进行比较；③对两组的氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）水平进行比较；④对两组的神经营养因子脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）的水平进行比较。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0 进行数据分析。计数资料均采用（）描述，组间比较采用独立样本t检验进行，组内比较采用配对样本t检验进行；计量资料以n（%）描述，通过χ2进行检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床医治结果的比较

研究组脑卒中后继发性癫痫患者临床医治结果的总有效率为96.97%；对照组患者临床治疗效果的总有效率为81.82%；研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床医治结果的比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical treatment results between the two groups［n（%）］

2.2 两组肿瘤坏死因子及白介素-2 水平比较

治疗前，两组脑卒中后继发性癫痫患者的肿瘤坏死因子、白介素-2 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的肿瘤坏死因子、白介素-2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤坏死因子及白介素-2 水平的比较［（），μg/L］Table 2 Comparison of tumor necrosis factor and interleukin-2 levels between the two groups［（），μg/L］

表2 两组肿瘤坏死因子及白介素-2 水平的比较［（），μg/L］Table 2 Comparison of tumor necrosis factor and interleukin-2 levels between the two groups［（），μg/L］

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组GSH-Px 及SOD 水平比较

治疗前，两组脑卒中后继发性癫痫患者的GSH-Px、SOD 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，究组患者的GSH-Px、SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组GSH-Px 及SOD 水平比较（）Table 3 Comparison of Glutathione peroxidase and Superoxide dismutase levels between the two groups（）

表3 两组GSH-Px 及SOD 水平比较（）Table 3 Comparison of Glutathione peroxidase and Superoxide dismutase levels between the two groups（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组BDNF 及血清NGF 水平比较

治疗前，两组脑卒中后继发性癫痫患者的BDNF、NGF 的水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的BDNF、NGF 的水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组BDNF 及NGF 水平比较（）Table 4 Comparison of the levels of Brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor between the two groups（）

表4 两组BDNF 及NGF 水平比较（）Table 4 Comparison of the levels of Brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor between the two groups（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

3 讨论

脑卒中是常见的脑血管疾病，癫痫是脑卒中常见的并发症，可分为早发性和迟发性2 种类型［10］。该病的发病机制为：脑卒中急性发作后导致脑组织血流灌注减少，局部脑细胞缺血缺氧，脑部细胞钠泵随之减少，神经元细胞膜由于流失大量钠离子使其稳定性发生一定改变，进而促使神经元极化过度，导致缺血部位的神经元丧失与周围神经细胞互相关联的功能，最后引发癫痫性放电［11］。脑卒中继发性癫痫具有突然发作、病程较长的特点，对患者的健康及日常生活造成了相当大的负面影响，严重降低了患者的生活质量［12］。有研究表明，进行适当的体育锻炼，戒烟戒酒、合理饮食、对高血压高血脂进行积极有效的控制可减少脑卒中后继发性癫痫的发生［13］。虽然近年来关于脑血管疾病继发性癫痫的治疗已经取得了很大的进步，但对其疗效改善的探究仍有很大的进步空间［14］。

丁苯酞是我国自主研发的一种新药，其脂溶性非常高，在临床上常用于抗脑缺血，具有作用部位广泛，且不良反应较小的特点［15］。丁苯酞的作用机制是通过降低花生四烯酸的含量发挥抗脑缺血的功能；通过抑制谷氨酸的释放，改善脑部微循环障碍及促进脑血流量及缺血区再灌注；通过增加线粒体膜流动性的方式提高脑细胞的能量代谢、抑制炎症反应，进而促使患者神经认知功能的恢复［16］。左乙拉西坦与传统的抗癫痫药物不同，是一种新型吡咯烷酮类药物［17］，可通过阻滞钠钾离子的传导，抑制神经元异常放电，进而减少癫痫的发作次数；通过促进三磷酸腺苷的产生，减轻患者的认知损伤；通过调控γ-氨基丁酸受体，增强中枢抑制，导致癫痫发作终止［18］。据报道，静脉注射左乙拉西坦可能是治疗癫痫持续状态和急性重复性惊厥性癫痫发作的替代药物，降低治疗成本［19］。

本研究的结果显示，研究组的临床治疗效果的总有效率明显高于对照组，表明丁苯酞联合左乙拉西坦的治疗效果更为显著；研究组的肿瘤坏死因子及白介素-2 的水平明显低于对照组，提示丁苯酞联合左乙拉西坦可有效降低患者的炎性反应；研究组GSH-Px 及SOD 的水平明显高于对照组，提示丁苯酞联合左乙拉西坦可显著提高患者的氧化应激指标；研究组患者的BDNF 及NGF 的水平均明显高于对照组，提示丁苯酞联合左乙拉西坦可有效提高患者神经营养因子的水平。与李红亮［20］的研究结果基本一致，其同样认为丁苯酞联合左乙拉西坦治疗脑卒中后继发性癫痫的效果要优于单一用药。提示丁苯酞联合左乙拉西坦可用于脑卒中后继发性癫痫的治疗。

综上所述，丁苯酞联合左乙拉西坦可有效降低脑卒中后继发性癫痫患者的炎性因子水平，且可明显提高患者氧化应激指标及神经营养因子水平，进而达到有效治疗的目的，促使患者身体机能的恢复。