米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效观察

班海梅

（张家川县第一人民医院妇产科，甘肃 天水 741500）

子宫内膜异位症的发病机制较为复杂，该病的发生和流产、月经时内膜碎片异位等因素有关，临床表现为子宫内膜生长在子宫腔以外的部位，当患者月经期疼痛较重，而异位内膜位于卵巢，输卵管处可妨碍卵巢分泌及卵子活动，患者易发生不孕[1]。本病在早期症状并不严重的情况下可采用药物保守治疗的方法，孕三烯酮是临床上常用的一种药物，虽对子宫内膜异位症有较好的治疗效果，但患者可表现为月经周期变短或变长、闭经、经量下降、不规则出血及其他不良反应等。已有研究发现，孕三烯酮使用后在临床上部分患者表现为氨基转移酶增高、胃肠功能紊乱。米非司酮为合成甾体类激素，有抗孕激素和抗糖皮质激素功能，能有效抑制排卵，扰乱内膜生长[2]。因此，本研究分析采取米非司酮治疗子宫内膜异位症患者的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2019年2月至2022年2月于张家川县第一人民医院妇产科治疗的子宫内膜异位症患者800例。纳入标准：符合子宫内膜异位症诊断标准，临床资料完整，签署知情同意书，可积极配合本次研究。排除标准：孕期、哺乳期，药物过敏，其他严重性疾病，精神疾病，以及因其他因素无法配合本次研究。本研究经张家川县第一人民医院伦理委员会审核批准通过。

1.2 方法 按照随机数字表法分为对照组及试验组，每组400例。对照组：行孕三烯酮胶囊治疗，给予患者采取孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，2.5 mg×8粒）口服治疗，每次2.5 mg，每周2次，治疗4个月。试验组：采取米非司酮片治疗，给予患者采取米非司酮片（武汉九珑人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，25 mg×6片）口服治疗，每次50 mg，每日2次，治疗4个月。

1.3 观察指标 ①生化指标：对患者治疗前后的激素水平予以检测，采取化学发光法进行检测，主要指标为促卵泡素、黄体生成素和雌二醇。检测患者治疗前后的血清炎性因子指标，抽取患者空腹静脉血，进行离心处理，取血清采取ELISA法检测，主要指标为白细胞介素-6、白细胞介素-4、超敏C-反应蛋白及肿瘤坏死因子α。对患者治疗前后的肿瘤标志物予以检测，主要为CA125、CA199，采取全自动电化学发光免疫分析仪和配套试剂进行检测。②疗效指标：治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%，显效：患者相关症状消失，各项指标恢复正常水平。有效：患者症状改善明显，各项指标恢复正常水平。无效：患者相关症状无任何改善，其各项指标，无任何变化。③不良反应：包括阴道少量不规则流血、肝功能异常等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行数据处理。正态分布计量资料用表示，组间比较采用t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比 对照组：年龄范围21～32岁，平均（25.43±1.23）岁；病程1～6月，平均（3.23±0.24）月；Ⅰ期148例，Ⅱ期121例，Ⅲ期78例，Ⅳ期53例；卵巢异位247例，盆腔异位153例。试验组：年龄范围22～34岁，平均（25.58±1.65）岁；病程2～7月，平均（3.56±0.44）月；Ⅰ期143例，Ⅱ期125例，Ⅲ期81例，Ⅳ期51例；卵巢异位247例，盆腔异位153例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义。

2.2 两组生化指标对比 治疗前两组促卵泡素、黄体生成素、雌二醇等激素水平，白细胞介素-6、白细胞介素-4、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α等炎性因子水平，CA125、CA199等肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义。治疗后，两组均较治疗前降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义。见表1。

表1 两组生化指标对比

2.3 两组治疗有效率对比 试验组治疗显效287例、有效94例、无效19例，对照组显效212例、有效152例、无效36例；试验组治疗有效率优于对照组（95.2% vs.91.0%，P=0.018）。

2.4 两组不良反应发生率对比 试验组阴道少量不规则流血8例、肝功能异常6例，对照组阴道少量不规则流血17例、肝功能异常16例。试验组不良反应发生率较对照组低（3.5% vs.8.2%，P=0.004）。

3 讨论

子宫内膜异位症是指子宫内膜外部位有活性内膜细胞种植所形成的常见妇科疾病。内膜细胞本应在子宫腔内生长，却因子宫腔经输卵管和盆腔连通，使内膜细胞可以经输卵管进入盆腔异位生长。关于本病的发病机制众说纷纭，大多认可子宫内膜种植学说[3]。此病多见于生育年龄女性，青春期以前不发，停经以后异位病灶会逐渐缩小退化。子宫内膜异位症的主要病理改变是异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，其症状可见异位结节、痛经、慢性盆腔痛、月经异常，严重情况下可造成不孕。病变可累及全部盆腔组织及脏器，卵巢、子宫直肠陷凹及宫骶韧带最为多见，同时可出现在腹腔、胸腔及四肢[4]。此病可对中青年妇女的健康与生活质量产生较大的影响，因此需要给予患者积极有效的治疗。子宫内膜异位症根据病情严重程度、患者年龄、生育情况等不同，其治疗方案也不尽相同。如果病情严重，或者表现为痛经严重，或者盆腔检查显示存在内膜异位结节时，则须用药物或者手术等方法。常规保守治疗方案应用内美通和达那唑治疗效果已被证实[5]。但是，临床上长期使用发现其低雌激素表现较为明显，对肝功能、脂代谢会产生较大的影响。一些学者提倡反向添加促性腺激素放激物激动剂疗法，该疗法可显着缓解低雌激素症状和降低骨丢失，但是具有费用昂贵等不足。因此，寻找治疗子官内膜异位的新药已成为近年来妇产科工作者关注的焦点[6]。

最近几年，米非司酮治疗子宫内膜异位症的相关性研究较多，有研究显示，采取米非司酮治疗的患者于停药后有60%的患者当月基础体温表现为双相性，对于子宫保留者平均月经复潮时间在28.5 d。提示米非司酮停用后，月经复潮的时间较短，可促进防止停药后雌激素波动，造成不规则阴道出血，同时有助于妊娠[7]。研究表明，米非司酮是通过身体的多途径发挥作用[8]。其除能拮抗受体水平上孕激素引起内膜萎缩之外，对下丘-垂体-卵巢轴也有一定的影响，可抑制促卵泡素、黄体生成素分泌，阻碍卵泡发育，还能提高腹腔巨噬细胞吞噬活性。在体外试验中可见，米非司酮能直接降低内膜雌激素和孕激素受体水平，通过降低内膜白细胞介素-6分泌参与到免疫调节。米非司酮的抗雌激素效应是通过直接影响保留在子宫内膜面内的部分雌激素来缓解因低雌激素而引起的潮热和盗汗等不良反应[9-10]。相关研究中分别用孕三烯酮2.5 mg 每周2次，并与采取米非司酮每次12.5 mg每日1次的患者进行对比，发现经随访1～2年，两组患者复发情况相似，但米非司酮的不良反应少于孕三烯酮[11]。研究表明，在服用米非司酮每日50 mg，采取6个月治疗后，患者子宫内膜没有病理性变化。国内相关研究表明，小剂量治疗半年总有效率可达81.33%。服药后激素水平不同程度降低，及闭经在停药30～50 d内完全恢复[12]。本次研究结果显示，试验组治疗有效率更高，提示米非司酮治疗能够提升患者的治疗有效率。激素水平指标对比显示，治疗后试验组更低，提示米非司酮可降低患者的激素水平。血清炎性因子指标对比显示，治疗后试验组更低，说明米非司酮可降低血清炎性因子水平。肿瘤标志物水平对比显示，治疗后试验组更低，提示米非司酮能够降低肿瘤标志物水平。由上述研究结果可见，米非司酮治疗的效果相比较孕三烯酮较好，与上述相关性研究基本一致。

综上所述，子宫内膜异位症患者采取米非司酮治疗效果确切，能够提升患者的治疗效果。可改善其激素水平、血清炎性因子指标及肿瘤标志物水平，且不良反应少。