血清MIP-1α、NLRP3 水平与卒中后认知障碍的相关性研究

于海宁，王洋，李洋，田洪涛

临朐县人民医院神经内科，山东临朐 262600

脑血管疾病是神经系统常见及多发的一类疾病，通常其致死率非常高，卒中后认知障碍（poststroke cognitive impairment, PSCI）在卒中后高达80.97%的患者可发生PSCI，且PSCI 的病死率明显高于无认知障碍的患者，有研究显示，卒中后痴呆患者的5 年生存率仅为39%[1]。此外，PSCI 患者致残率明显增加，照料压力显著增大，生活质量、心理健康状况显著下降，是目前卒中疾病负担的重要原因[2]，故PSCI 成为当下国际卒中研究的热点和临床干预的重点。目前PSCI 的发病机制不明确[3]。生物学标志物的研究利于疾病机理的研究，因此，探讨与PSCI 发生的生物学标志物意义重大，可为临床中PSCI 的早期识别、早期防治提供科学依据。研究表明[4-5]：巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1 α, MIP-1α）、NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3）均与阿尔兹海默症的发生发展有关。猜测MIP-1α、NLRP3 与PSCI发生有关。鉴于此，本文随机选取2021年1月—2022年10 月在临朐县人民医院神经内科住院治疗的108 例急性脑梗死患者为研究对象，研究血清MIP-1α、NLRP3 水平与PSCI 的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者108 例为研究对象。患者患急性脑梗死后3个月，根据蒙特利尔认知评估量表评分（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评估结果分为两组：MoCA＜26 分52 例为观察组，MoCA≥26 分56 例为对照组，两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①PSCI 的诊断符合诊疗指南[6]；②均为首次发作急性脑梗死；③未行改善认知的治疗；④获得患者的知情同意。

排除标准：①既往因其他原因引起认知障碍；②服用影响认知功能的药物；③未行改善认知的治疗；④合并其他疾病影响患者的认知评价。

1.3 方法

MIP-1α、NLRP3 的检测：取空腹静脉血10 mL，采用ELISA 法检测血清MIP-1α、NLRP3 水平。试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司生产。

1.4 观察指标

①认知功能检测。采用MoCA 评分评估[7]，发病后3 个月进行评估。8 个认知领域的11 个检查项目。总分30 分，≥26 分正常。Cronbach'sa 为0.83。②两组血清MIP-1α、NLRP3 水平比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析。计量资料符合正态分布，用（±s）表示。独立样本t检验进行组间比较。采用Pearson 相关系数（r）表示相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MIP-1α、NLRP3 水平比较

观察组MIP-1α、NLRP3 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清MIP-1α、NLRP3 水平比较[(±s)，pmol/L]

表2 两组患者血清MIP-1α、NLRP3 水平比较[(±s)，pmol/L]

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2.2 血清MIP-1α、NLRP3 水平与MoCA 相关性分析

血清MIP-1α、NLRP3 水平与MoCA 呈负相关（r=-0.704、-0.605），见表3。

表3 血清MIP-1α、NLRP3 水平与MoCA 相关性分析

3 讨论

认知障碍作为脑卒中的常见并发症之一，是血管性痴呆的“前期症状”[8]。PSCI 指的是在卒中出现之后的6 个月之内产生的认知功能障碍，并且认知障碍和卒中两者之间具有显著的因果关系[9]。无论出血卒中还是缺血性卒中均会导致认知功能障碍。PSCI 是动态发展、持续变化的，患者日常行为能力低下，不能高效完成日常康复训练，影响治疗进程。由于对PSCI 的发病机制了解不足[10]，目前尚未有FDA 批准的可以预防PSCI 的有效药物，因此对PSCI 患者加强管理、早期识别和干预、规范化诊疗是临床急需解决的重要课题[11]。PSCI 病因复杂，可有大动脉疾病、脑小血管病和AD 等非血管神经退行性病变等多种病理生理改变[12-13]导致，但具体发病机制仍未阐明。因此，本研究通过研究血清MIP-1α、NRLP3 水平与PSCI 相关性，旨在为PSCI诊治提供新靶点。

PSCI 目前比较公认的机制包括[14-15]：炎症机制：脑卒中事件发生后，病变部位发生炎症反应，大量炎性介质产生，激活炎症细胞及免疫细胞，产生大量的氧化物及氧自由基，在这些因子及介质的介导下，脑组织发生缺血、坏死、水肿等病理反应，脑组织的不同部位发生损伤，认知障碍的表现不同，但均存在认知功能障碍。血管机制：因脑动脉的狭窄甚至闭塞，导致脑组织的缺血坏死引起缺血性脑卒中，这时脑组织血流灌注降低，代谢率下降，降低神经元的兴奋性，因此患者的记忆、思维等认知功能下降。卒中认知功能障碍的临床表现与发生部位密切相关。神经系统机制：根据胆碱能假说，认为胆碱能神经功能与卒中患者的认知功能密切相关，脑神经组织乙酰胆碱含量的变化与认知功能密切相关，尤其是大脑海马区乙酰胆碱的含量。研究表明，MIP-1α 与阿尔兹海默病的发生密切相关。NLRP3 是一种在机体免疫反应和疾病发生过成中具有重要作用的炎性小体，是炎症反应的核心，在阿尔兹海默症起着关键性作用。推测MIP-1α、NLRP3 水平在PSCI 患者的发生发展中起作用，因此，本研究通过研究MIP-1α、NLRP3 水平与PSCI 患者认知功能的相关性，证实了猜测。

本研究结果显示，观察组MIP-1α、NLRP3 水平（85.38±17.46）pmol/L、（26.54±5.43）pmol/L 高于对照组（P＜0.05），血清MIP-1α、NLRP3 水平与MoCA 呈负相关（r=-0.704、-0.605，P＜0.05）。

如上所示，PSCI 患者在脑卒中发生后，炎症反应、线粒体功能障碍等过程均参与了认知功能的障碍，这个过程会有多种炎症因子的参与[16]。Knopp RC 等[17]证实，MIP-1α 可通过影响巨噬细胞参与血脑屏障损伤的过程。MIP-1α 可趋化多种炎性细胞，并使促这些细胞进入炎症部位，促进炎症因子的释放，加重炎症反应，加重神经细胞的损伤[18]。NLRP3 是一种炎性小体，可能通过促进炎症反应，影响PSCI 的发生发展[19]。Dai M 等[20]研究也认为，MIP-1α、NLRP3 水平（75.21±10.41）pmol/L、（20.51±5.43）pmol/L 高于对照组（P＜0.05），血清MIP-1α、NLRP3 水平与MoCA 呈负相关（r=-0.605、-0.615，P＜0.05），MIP-1α、NLRP3 水平与PSCI 的发生发展密切相关。

综上所述，MIP-1α、NLRP3 水平与PSCI 的发生发展有密切的关系，有望成为PSCI 治疗的潜在靶点。