血清ADPN、CA125 及AMH 检测在PCOS 中的临床分析

黄溪豪 冯奕习 李汉秋

1 广东医科大学医学技术学院（广东东莞 523808）

2 东莞市中医院检验科（广东东莞 523000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种育龄期女性常见的内分泌疾病，也是临床上常见的一种妇科疾病［1-2］。近年来由于环境、饮食条件改变以及女性工作、生活压力的增大，导致PCOS的发病率逐渐上升。患者主要的症状有雄激素分泌过多、月经稀少甚至闭经的现象发生；雄激素分泌过多可引起女性多毛、痤疮、脱发，还可能导致不孕、流产；相关文献表明PCOS可能是一种慢性炎症性疾病，大部分PCOS患者会出现慢性炎症的表现［3］。因此慢性炎症因子和胰岛素抵抗的相关指标成为临床研究PCOS的热点，抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是近年常用的新指标，不受月经周期的影响［4］，对卵巢反应有较好的预测价值［5］。PCOS的病因和致病因素仍未阐明，故本研究通过测定PCOS患者血清脂联素、糖类抗原125及AMH，探讨这三者在PCOS发生、发展中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）的测定使用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的糖类抗原 125 测定试剂盒以及新产业MAGLUMI X8化学发光免疫分析仪。睾酮的测定使用罗氏诊断产品（上海）有限公司睾酮检测试剂盒以及全自动化学发光免疫分析仪Cobas 8000 e801。AMH的测定使用深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司的AMH测定试剂盒以及全自动化学发光分析仪iFlash3000-A。脂联素（adiponectin，ADPN）的测定使用广东优尼德生物科技有限公司脂联素测定试剂盒（胶乳增强免疫法）以及美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪 AU5821。

1.2 临床资料

选取2022年1月—2022年9月东莞市中医院经临床医师确诊的100 例PCOS患者作为PCOS病例组（PCOS组）。纳入标准为：（1）经鹿特丹标准诊断为PCOS［6］；（2）血糖正常。排除标准：（1）使用影响性激素水平类药物者；（2）因心理原因不愿配合研究者；（3）伴有高血压、糖尿病等影响研究结果者。另选100名身体健康、年龄与PCOS组相仿健康女性作为健康对照组，年龄（19.91±4.60）岁。参与研究者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会审核通过［批件号：东中医伦审（研）PJ〔2023〕02号］。

1.3 临床分组

研究整体分为对照组和PCOS组。PCOS组通过测定患者体质量指数（body mass index，BMI）是否大于 28 kg/m2分为肥胖组（13 例）和非肥胖组（87 例）；测定患者的睾酮水平的高低是否大于0.7 nmol/L分为高雄激素组（28例）和非高雄激素组（72 例）。

1.4 观察指标

1.4.1 一般情况：分析并记录PCOS组和健康对照组的年龄、身高、体质量；计算研究对象的BMI。

1.4.2 血液学指标：研究对象于月经期第3～5天清晨抽取静脉血液，测定总睾酮（testosterone，T）激素、CA125、AMH、ADPN。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 PCOS 组和对照组临床资料比较

2 组的年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PCOS组中的BMI、AMH、CA125及睾酮水平均高于对照组（P＜0.05），ADPN的水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 PCOS 组和对照组临床资料比较 ［±s，M（P25～P75）］

2.2 肥胖组和非肥胖组血清ADPN、CA125及AMH水平比较

肥胖组与非肥胖组的AMH、CA125、ADPN、睾酮之间均比和对照组升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组和非肥胖组之间的比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 肥胖组和非肥胖组血清ADPN、CA125及AMH 水平比较 ［±s，M（P25～P75）］

2.3 高雄激素组和非高雄激素组血清ADPN、CA125及AMH水平比较：

高雄激素组与非高雄激素组的AMH、ADPN和睾酮之间均比和对照组升高，差异均有统计学意义（P＜0.001）。高雄激素组的 CA125 水平高于对照组和非高雄激素组，对照组的 CA125 水平高于非高雄激素组，比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

表3 高雄激素组和非高雄激素组血清ADPN、CA125及AMH水平比较 ［±s，M（P25～P75）］

2.4 PCOS患者血清ADPN、CA125水平与AMH的相关性

相关性分析显示，PCOS患者的ADPN与AMH之间无关（P＞0.05），PCOS患者CA125与AMH呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血清ADPN、CA125水平与AMH的相关性分析

3 讨 论

PCOS 是由内分泌紊乱导致的一种代谢性疾病，育龄期女性为主要的发病人群，是以生殖障碍、内分泌异常、代谢紊乱为特征的一组临床综合征［7］。尽管随着科技的进步以及国家对于医疗的高速发展，在PCOS研究上也投入了众多资源，但目前对于PCOS的研究仍处于初级阶段并且尚不能得知其病因。因此，本研究拟通过ADPN、CA125和AMH的测定来对临床诊断方面提出依据。

ADPN由脂肪细胞分泌，首次于1995 年由Scherer在提取多肽时发现［8］。其在体内发挥着类似于胰岛素的作用，与其受体结合后，能够激活多种信号转导途径，其中最重要的两条途径包括AMPK途径和cAMP-PKA途径［9］，在人体代谢中发挥着重要的意义。经本文研究发现，PCOS患者体内的 ADPN 水平低于健康对照组，此研究结论与Cankaya等［10］研究结论相同；ADPN具有明显增强体内胰岛素物质的分泌量、抑制肝糖原物质的大量合成、减轻炎症反应程度，并保护血管避免受到损害等多种生理功能［11］。所以，ADPN有可能会对2型糖尿病中的胰岛素抵抗有良好的预测作用。通过文章中的数据还能看出，在选定的指标中按照BMI是否大于28进行分组时，肥胖组的AMH的加重情况比较明显且差异有统计学意义。推测是当PCOS患者合并肥胖时患者会加重其病情变化。

CA125是一种炎症因子，主要存在于体腔上皮细胞，常见于卵巢、子宫内膜等，可用于预测卵巢癌。在本研究中，PCOS患者的糖类抗原125水平高于健康对照组。PCOS实质上是一种慢性炎症，其大多数炎症因子指标因此升高，2001年Kelly等［12］首次得出PCOS是一种慢性炎症，且与2型糖尿病及心脑血管疾病的发生、发展密切相关。同时2022年笔者团队研究［13］也同样得出PCOS患者体内超敏C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白-1等炎症因子的水平升高。

AMH属于糖蛋白激素，由卵巢小窦状卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞分泌，性腺表达。此激素在整个月经周期中相对稳定，不会随生理周期的改变而大幅度改变，因此AMH可以作为PCOS的诊断指标之一。目前医学界广泛认为，AMH水平有利于预测妇女的生殖潜能和卵巢储备，可以作为可靠的指标对成年女性的生殖能力进行评估［14］。此外，AMH与PCOS代谢异常的关系极为密切，众多学者建议使用AMH替代窦卵泡计数来作为PCOS的诊断标志物，其最大的原因为AMH 是评估PCOS的非侵入性标志物。从生物学指标的选取上亦具有合理性［15］。本研究中PCOS组的AMH水平高于对照组，且PCOS的CA125与AMH之间密切相关。

本研究存在一定的不足：在判定高雄激素血症的分组时，选定了总睾酮作为判定指标，而根据Martínez Jabaloyas 等［16］的研究，总睾酮的直接测定法表现出明显的试剂盒间变异性，对研究的结果会造成偏差影响。其次，本研究采用的临床一次性观察指标，有些生理性和心理性的因素有可能会对研究造成一定的影响，应该加强长期随访工作，用于验证多项指标的准确性。研究仅选取了 100 例病例组和100 例对照组，数据的统计数量偏少，应当加大样本量的统计，防止出现偶然性结果。雄激素的测定的黄金标准为质谱法［17］，而本研究中采用德国罗氏E801全自动化学发光分析仪测定，没有使用黄金标准的测定有可能会增加研究的测量误差。

综上所述，血清ADPN、CA125和AMH与PCOS相关，ADPN的水平可用于PCOS患者的胰岛素抵抗诊断；PCOS患者的CA125会明显升高；而由于AMH在整个月经周期中相对稳定，AMH在PCOS患者中的水平会显著升高，所以AMH可以作为新型生物标志物来用于诊断PCOS的发生。笔者认为在PCOS患者肥胖时，其本身会增加自身的胰岛素抵抗作用，而ADPN具有类胰岛素作用，所以此激素水平变化会加剧。关于AMH与肥胖之间是否有关联性目前众多学者的观点不一，还需继续深入研究了解。