左西孟旦联合重组人脑利钠肽对重症脓毒症心肌病患者心功能及血流动力学的影响

谌妮,张雄峰 （南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 410000）

重症脓毒症在感染性疾病、严重创伤患者中发病风险较高，现代医学研究指出，细菌、病毒等病原体引起的感染与该疾病的发生紧密相关，该疾病容易引起多脏器功能障碍，从而导致患者死亡[1]。重症脓毒症患者容易并发较为严重的心肌病，可引起可逆性心室扩大，若治疗不及时可进一步诱发心力衰竭，使患者死亡风险增加[2]。重组人脑利钠肽（rh-BNP）属于多肽类激素药物，其有效成分进入人体后能够通过多种途径保护心脏功能，在心血管疾病治疗中应用广泛。左西孟旦属于钙离子增敏剂类药物，其有效成分进入人体后，一方面使心脏前负荷减轻，另一方面还能够对主要血管产生扩张作用，使心肌组织血流灌注增加，该药物也经常被应用于多种心血管疾病的治疗中。基于此，为验证左西孟旦与rh-BNP联用的疗效，本文选取我院收治的66例重症脓毒症心肌病患者为观察对象进行研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究采用随机数字表法将66例重症脓毒症心肌病患者分为两组（每组各33例）。研究组年龄45-77岁，平均（60.85±8.37）岁；男女例数分别为19例和14例；感染部位：腹腔16例，腹部12例，创口5例；体质量指数19-28kg/m2，平均（23.97±1.46）kg/m2。对照组年龄46-75岁，平均（62.08±8.90）岁；男女例数分别为17例和16例；感染部位：腹腔17例，腹部13例，创口3例；体质量指数19-28kg/m2，平均（24.13±1.52）kg/m2。两组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①临床诊断为重症脓毒症[3]；②超声心动图检查明确存在心肌功能障碍（左室射血分数＜50%）；③已签署知情同意书。排除标准：①合并心律失常者；②合并器质性病变者；③对左西孟旦、rh-BNP过敏者。

1.2 方法 对照组使用rh-BNP（规格：0.5mg）进行治疗：静脉泵注给药，先以1.5μg/kg给药30min，之后以0.0075-0.0100μg/（kg·min）给药72h。研究组使用rh-BNP与左西孟旦注射液进行治疗：静脉泵注给药，先以12μg/kg给药10min，之后以0.1μg/（kg·min）给药24h。

1.3 观察指标 ①心功能指标：以左室射血分数（LVEF）、全心射血分数（GEF）、心脏指数（CI）作为检测指标，使用荷兰飞利浦公司生产的iE33型心脏彩超诊断仪测定。②血流动力学指标：以平均动脉压（MAP）、心率（HR）作为检测指标，使用徐州市科诺医学仪器设备有限公司生产的KN-201型心电监测仪测定。③生化指标：以白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脑钠肽（BNP）作为检测指标，分别以酶联免疫吸附法、荧光免疫测定法检测。④不良反应情况：观察统计低血压、恶心、腹痛、头痛等不良反应发生例数。

1.4 统计学分析 使用SPSS27.0软件处理数据，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗前，两组左室射血分数（LVEF）、全心射血分数（GEF）、心脏指数（CI）比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗72h后研究组的LVEF、GEF、CI比对照组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组心功能指标比较()

表1 两组心功能指标比较()

组别例数LVEF（%）GEF（%）CI（L·(min·m2)-1）治疗前治疗72h治疗前治疗72h治疗前治疗72h研究组3344.53±3.5157.01±4.3014.32±2.1420.93±2.952.32±0.533.14±0.31对照组3344.98±3.0353.15±4.6714.70±2.3918.71±3.042.39±0.472.92±0.36 t 0.557 3.493 0.680 3.011 0.568 2.660 P 0.579 0.001 0.499 0.004 0.572 0.010

2.2 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组平均动脉压（MAP）、心率（HR）比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗72h后研究组的MAP高于对照组，HR低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较()

表2 两组血流动力学指标比较()

组别例数MAP（mmHg）HR（次/min）治疗前治疗72h治疗前治疗72h研究组3355.46±4.6982.45±6.83129.51±12.7671.85±7.72对照组3354.98±4.8179.04±6.26127.94±13.7976.67±8.01 t 0.410 2.114 0.480 2.489 P 0.683 0.038 0.633 0.015

2.3 两组生化指标比较 治疗前，两组白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脑钠肽（BNP）水平比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗72h后研究组IL-1、TNF-α、BNP低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生化指标比较()

表3 两组生化指标比较()

组别例数IL-1（pg/mL）TNF-α（ng/L）BNP（ng/L）治疗前治疗72h治疗前治疗72h治疗前治疗72h研究组3353.12±4.6528.26±3.5270.78±7.1940.95±5.40743.02±97.15238.35±41.31对照组3351.70±5.0433.83±3.7572.11±6.7345.06±5.88740.28±99.63302.14±50.37 t 1.190 6.221 0.776 2.957 0.113 5.625 P 0.239 ＜0.0010.441 0.0040.910 ＜0.001

2.4 两组不良反应情况比较 治疗后两组不良反应发生率比较，无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

重症脓毒症心肌病会使患者出现不同程度的心肌功能障碍，临床上以心肌舒缩功能障碍等症状为主要表现，若患者发病前心功能正常，则及早进行诊断治疗往往能够逆转心肌功能障碍情况。因此，该疾病患者确诊后应及时选择有效的药物加以治疗以减少不良预后的发生。rh-BNP能够通过多种途径发挥心脏保护作用，临床研究指出正常情况下心室肌细胞能够分泌一定的BNP，使血管扩张，且具有利尿作用，还能对肾素-血管紧张素进行调节。因此，使用rh-BNP治疗存在心肌功能障碍的重症脓毒症心肌病患者能够为其补充外源性BNP，使BNP发挥的生理性调控功能增强，从而改善患者心肌功能障碍[4]。但近年来的诸多临床实践指出，单独应用rh-BNP能够取得的效果较为有限，因此目前临床上多建议将该药物与其他具有心脏保护作用的药物联用，以弥补单药治疗的不足。

左西孟旦有效成分进入人体后也能够通过相应途径发挥心脏保护作用，该药物能够使平滑肌细胞膜钾离子通道超极化，可加快排出钙离子，使血管扩张，增加血氧供应，使心脏前负荷减轻，从而对心脏起到保护作用[5]。同时，该药物还能够维持心率稳定，使心肌耗氧量降低，对心肌舒张功能产生保护作用。在本研究中，治疗72h后，研究组的LVEF、GEF、CI及MAP较对照组均更高，且HR与对照组相比更低（P＜0.05），rh-BNP与左西孟旦两种心脏保护药物联用对患者心功能及血流动力学的改善作用更为明显。分析原因主要是这两种心脏保护药物联用，能够协同发挥各自的优势，使心肌舒缩功能增强，同时还能够使心肌耗氧量进一步减少，因此能够对心功能恢复产生更好的保护和促进作用，而随着患者心功能逐步改善，机体血流动力学也会随之恢复[6]。

炎症反应与脓毒症发生后出现的心肌损害密切相关。重症脓毒症发生后会释放大量的炎性因子，其中就包括IL-1与TNF-α，临床研究指出这两种炎性因子能够互相作用，对正常的钙离子流产生影响，并且还能够对环磷酸鸟苷、一氧化氮合成酶等物质浓度进行调节，使心肌收缩力受到抑制[7]。重症脓毒症心肌病患者BNP水平异常升高主要与疾病引起的心室容量负荷增加导致心室肌细胞加速分泌BNP有关，此外，炎症反应所产生的介导作用也会在一定程度上增加BNP合成，同时各种炎性因子的毒性作用不仅会损伤心功能，并且对BNP基因的表达也会产生介导作用[8]。在本研究中，治疗72h后研究组的IL-1、TNF-α及BNP水平较对照组均更低（P＜0.05），提示联合用药能够对炎症反应产生更为有效的抑制作用，减少BNP分泌。分析原因主要是联合用药能够获得更强的心脏保护作用，减轻心肌损伤，从而减少各种炎性因子的释放，能够对炎症反应产生抑制作用，同时心脏前负荷减轻也能抑制BNP合成，而随着炎症反应的缓解，BNP水平也会进一步降低[9-10]。在本研究中，研究组用药后共3例（9.09%）患者出现低血压、恶心、头痛症状，对照组用药后共1例（3.03%）患者出现恶心症状，但均较为轻微，一段时间后自行缓解，两组不良反应发生率比较，并无明显差异（P＞0.05），说明联合用药安全性较好。

综上所述，rh-BNP与左西孟旦联用对患者心功能与血流动力学具有明显改善作用，且具有良好的安全性。