李 栋
(徐州市中心医院肿瘤内科,江苏 徐州 221009)
肺癌是恶性程度比较高的肿瘤性疾病,病灶在肺部,随着局部肿瘤组织的不断生长,疾病晚期可能会发生转移或扩散,对患者生命安全造成威胁。早期肺癌往往没有明显症状,不易被察觉,晚期肺癌临床表现复杂多样,包括胸痛、咯血、低热乏力、气急等,已经错失最佳手术治疗时机,化疗是其主要治疗手段,紫杉醇、顺铂是临床常用化疗方案,通过杀灭肿瘤细胞,稳定病情,进而延长患者生存周期[1-2]。中医学中将肺癌归为“肺积”范畴,大多为肺部疾病久治不愈,脏腑功能失调,最终发展为肺癌。康莱特注射液中的主要活性成分为薏苡仁油,其在恶性肿瘤疾病的治疗中已显示出了显著的辅助治疗作用[3]。但目前临床上关于康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗治疗晚期肺癌的相关研究较少,基于此,本研究旨在探讨康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂治疗晚期肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响,现报道如下。
1.1 一般资料以随机数字表法将徐州市中心医院2018年3 月至2023 年1 月收治的41 例晚期肺癌患者分成对照组(20 例)与观察组(21 例)。对照组中男、女性患者分别为11、9 例;年龄29~73 岁,平均(54.82±3.64)岁;病程3~13 个月,平均(7.42±1.56)个月;TNM 分期:Ⅲ期10 例、Ⅳ期10 例;病理类型:非小细胞癌16 例、小细胞癌4 例。观察组中男、女性患者分别为11、10 例;年龄29~74 岁,平均(54.85±3.61)岁;病程3~14 个月,平均(7.46±1.53)个月;TNM 分期:Ⅲ期11 例、Ⅳ期10 例;病理类型:非小细胞癌16 例、小细胞癌5 例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),组间有可比性。纳入标准:①符合《肺癌实用指南》[4]中晚期肺癌诊断标准者;②没有化疗禁忌证者;③临床分期Ⅲ~Ⅳ期者;④卡氏功能状态(KPS)评分[5]≥ 60 分,预计生存期≥ 3 个月者等。排除标准:①合并其他先天性肺部疾病者;②对本研究相关药物过敏者;③心、肝、肾等器官功能障碍者等。本研究经徐州市中心医院医学伦理委员会批准,且所有患者均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法对照组患者实施紫杉醇+ 顺铂化疗,于每个化疗周期第1 天静脉滴注紫杉醇注射液(海南通用康力制药有限公司,国药准字H20065071,规格:5 mL∶30 mg)85 mg/m2,1 次/d;第1~3 天,静脉滴注顺铂注射液(云南植物药业有限公司,国药准字H53021740,规格:2 mL∶10 mg)25 mg/m2,1 次/d。观察组患者在对照组的基础上增加康莱特注射液治疗,于每个化疗周期第1 天静脉滴注康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司,国药准字Z10970091,规格:100 mL∶10 g)200 mL,1 次/d。3 周为1 个治疗周期,每个治疗周期结束间隔7 d 进行下一个治疗周期,两组患者均治疗3 个治疗周期。
1.3 观察指标①功能状态。采用KPS 评分[5]进行评估,显著改善:KPS 评分增加≥ 10 分,好转:KPS 评分增加<10 分,稳定:KPS 评分减少<10 分,减退:KPS 评分减少≥ 10 分。功能状态总改善率=显著改善率+好转率。②免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL,取其中3 mL 采用流式细胞仪(湖南唯公生物科技有限公司,型号:EasyCell 204M1)检测CD4+、CD8+百分比、自然杀伤细胞(NK)水平,并计算CD4+/CD8+比值。③肿瘤标志物。治疗前后取剩余2 mL 血样,以3 000 r/min 离心10 min 后取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1(CYFRA21-1)。④不良反应。统计治疗期间两组患者呕吐、肝肾功能异常、白细胞减少、血红蛋白减少等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据,计数资料(功能状态、不良反应)以[例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料(免疫功能指标、肿瘤标志物)首先采用S-W 法检验证实均符合正态分布,以(±s)表示,两组间比较采用独立t检验,治疗前后组内比较采用配对t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者功能状态比较观察组患者功能状态总改善率为90.48%,高于对照组的65.00%,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 两组患者功能状态比较[例(%)]
2.2 两组患者免疫功能指标比较与治疗前比,治疗后观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著升高,CD8+百分比显著降低;对照组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降,CD8+百分比上升,且治疗后观察组CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著高于对照组,CD8+百分比低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)
表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。NK:自然杀伤细胞。
组别 例数CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ NK(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 21.85±3.75 19.32±3.46* 30.85±4.43 34.54±4.45* 0.88±0.15 0.63±0.16* 16.32±4.86 13.56±3.15*观察组 21 21.81±3.72 38.95±3.98* 30.83±4.46 24.35±2.31* 0.89±0.14 1.60±0.26* 16.25±4.87 27.65±5.63*t 值 0.034 16.818 0.014 9.268 0.221 14.299 0.046 9.820 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较与治疗前比,治疗后两组患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均显著降低,观察组降低幅度更大,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
表3 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)
表3 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)
注:与治疗前比,*P<0.05。NSE:神经元特异性烯醇化酶;CEA:癌胚抗原;CA19-9:糖类抗原19-9;CYFRA21-1:细胞角质蛋白19片段抗原21-1。
组别 例数NSE(ng/mL) CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 26.48±3.42 18.62±1.35* 11.56±2.35 7.25±1.23* 84.36±4.52 46.23±3.42* 8.12±1.29 6.10±0.45*观察组 21 26.45±3.46 16.83±1.25* 11.52±2.38 5.61±1.12* 84.25±4.55 42.85±3.56* 8.15±1.26 4.17±0.25*t 值 0.028 4.408 0.054 4.468 0.078 3.098 0.075 17.086 P 值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间,观察组患者各项不良反应发生率均低于对照组,差异均无统计学意义(均P>0.05),见表4。
表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
近年来,随着工业进程的加快,加上空气污染、饮食习惯改变、慢性炎症等原因,导致肺癌发生率不断攀升,且致死率较高,严重威胁患者的身心健康,且对患者家庭、社会均造成巨大的负担[6]。晚期肺癌已不适合手术治疗,临床上多通过紫杉醇、顺铂化疗阻断癌细胞的生长与复制,从而缓解患者临床症状,有一定疗效,能延缓病情进展,但部分患者存在明显不良反应,并且会损伤机体免疫功能,实际应用中存在局限性[7]。
中医学中将肺癌归为“胸痛”“痞癖”范畴,主要由于正气虚损,阴阳失调,导致邪毒入侵,肺脏功能受损,血瘀气滞,痰瘀阻络,日久造成肺部积块,出现一系列症状。免疫力低下的患者更容易受到病毒的感染和侵蚀,促进肿瘤的发生发展,T 淋巴细胞由淋巴器官诱导分化,是淋巴系统免疫功能的主要执行者,在杀伤靶细胞、调节免疫方面发挥重要作用。肺癌患者大多处于免疫抑制状态,T 淋巴细胞亚群数量存在异常情况,CD4+减少,CD8+增加,CD4+/CD8+降低,细胞免疫功能下降。康莱特注射液属于中成药,主要成分为薏苡仁油,具有利水渗湿、健脾除痹、清热排脓的作用[8]。现代药理学研究表明,薏苡仁油可以促进细胞凋亡、激活巨噬细胞吞噬功能,从而起到调节免疫的作用,促进淋巴细胞增殖,增强机体免疫力[9]。本研究结果显示,与治疗前比,治疗后观察组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著升高,CD8+百分比显著降低;对照组患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降,CD8+百分比上升,且治疗后观察组CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均显著高于对照组,CD8+百分比低于对照组,表明康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗可以有效改善晚期肺癌患者免疫功能,增强机体抗肿瘤免疫作用。
NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 均为肿瘤标志物,肺癌患者肿瘤标志物水平异常升高,其水平高低与病情分期密切相关,是监测病情进展的可靠标志物。本研究结果显示,与治疗前比,治疗后两组患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均显著降低,观察组降低幅度更大,表明康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗可以有效降低晚期肺癌患者肿瘤标志物水平,促进病情好转。现代药理学研究表明,薏苡仁中性油脂能够对细胞周期蛋白、信号传导蛋白进行调控,阻断细胞周期循环,抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤基因表达相关的信号通路,抑制肿瘤细胞的有丝分裂,下调NSE、CA19-9、CYFRA21-1等的表达,从而减少肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,因而减少相关肿瘤标志物水平。本研究结果显示,观察组患者功能总改善率高于对照组,不良反应发生率低于对照组,但差异均无统计学意义,原因可能为本研究样本量较少,但康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗临床疗效与安全性仍值得肯定。薏苡仁油还具有中药制剂的特点,不良反应发生率低,不良反应小,基本无耐药性与成瘾性等不良反应[10]。
综上,晚期肺癌患者应用康莱特注射液联合紫杉醇、顺铂化疗临床疗效良好,可以有效改善患者免疫功能,显著降低肿瘤标志物水平,且安全性良好,值得临床推广应用。