红霉素结合阿奇霉素序贯疗法应用在小儿支原体肺炎治疗中的效果分析

郝 俐

（淮安市淮安医院儿科，江苏 淮安 223200）

支原体肺炎是由肺炎支原体引起的下呼吸道感染，在感染之后引起呼吸道的急性炎症改变，在5 岁以上儿童中发病率较高，一般潜伏期在2～3 周，发病后出现食欲减退、咳嗽及发热等问题，需及时进行疾病的干预治疗。红霉素和阿奇霉素等大环内酯类抗生素对于该病具有一定的治疗价值，可起到较好的支原体抑制作用，对于临床症状的改善具有积极作用，但随着抗生素使用范围的推广，耐药性增加，单独使用效果不佳[1]。阿奇霉素相较于红霉素药效更强，并且代谢慢，作用时间长，采用序贯疗法的效果更好，但同时也存在一定的不足，治疗期间患者会存在发生不良反应的风险，与其他药物联合治疗应用则可缩短疾病治疗时间，患儿预后较好[2]。本文旨在探讨红霉素结合阿奇霉素序贯疗法应用在小儿支原体肺炎治疗中的应用效果及对患儿免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料通过随机数字表法将淮安市淮安医院在2021 年1 月至2023 年4 月收治的86 例小儿支原体肺炎患儿分为对照组和观察组，各43 例。对照组中男、女患儿分别为23、20 例；年龄5～12 岁，平均（8.55±2.21）岁；病程1～7 d，平均（4.03±0.34） d。观察组中男、女患儿分别为22、21 例；年龄5～11 岁，平均（8.11±2.32）岁；病程1～7 d，平均（4.06±0.31） d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。诊断标准：符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）》[3]中支原体肺炎的诊断标准。纳入标准：①符合上述支原体肺炎的诊断标准，行X 线检查确诊；②入院前两周内未采用相关药物治疗；③无抗生素过敏史；④年龄＜14 岁。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并上消化道出血；③肝脏、肾脏、心脏及肺部先天性缺陷。本研究已获得淮安市淮安医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人均知情本研究并签署同意书。

1.2 治疗方法两组患儿均实施补液、止咳、化痰等基础治疗，对于呼吸困难的患儿给予氧疗。对照组患儿实施阿奇霉素序贯疗法治疗，入院当天给予阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20010606，规格：2.5 mL∶0.25 g）10 mg/kg 体质量，1 次/d 静脉滴注，连用3 d，之后停药4 d，后将药物改为阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，规格：0.1 g/袋）口服，10 mg/kg 体质量，1 次/d，连续使用3 d，后停药4 d，共14 d。给予观察组患儿红霉素结合阿奇霉素序贯疗法，入院后给予静脉注射注射用乳糖酸红霉素（湖南科伦制药有限公司，国药准字H43020028，规格：0.25 g/支）每日剂量20～30 mg/kg 体质量，分2～3 次，连续使用5 d，后将药物调整为阿奇霉素干混悬剂，口服给药，剂量为10 mg/kg 体质量，1 次/d，连续使用3 d，后停药4 d，共12 d。在药物治疗期间注意饮食，减少辛辣、刺激性的食物，多食用清淡的食物。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识（2017 年制定）》[3]判定临床疗效，治疗期间3 d 内体温恢复正常，7 d 内咳嗽消失为显效，治疗期间7 d 内体温恢复正常，14 d 内咳嗽消失为有效；整个治疗期间体温和咳嗽未好转为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床指标改善情况。比较两组患儿咳嗽消失、肺部病灶改善、体温恢复及住院时间。③炎症因子。治疗前后采集患儿空腹静脉血5 mL，取一部分以3 500 r/min 的转速离心10 min 处理后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平。④免疫功能。取剩余血样采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 206A1）检测患儿CD8+百分比、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平，计算CD4+/CD8+比值。⑤不良反应。比较两组患儿胃肠道反应、局部疼痛、皮疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较与对照组比，观察组患儿治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿临床指标改善情况比较与对照组比，观察组患儿各临床指标时间均更短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床指标改善情况比较(d，±s)

表2 两组患儿临床指标改善情况比较(d，±s)

组别 例数 咳嗽消失时间肺部病灶改善时间体温恢复时间 住院时间对照组 43 6.05±1.13 6.50±1.55 3.36±0.45 8.76±2.34观察组 43 4.82±0.87 5.25±0.50 2.24±0.32 6.87±1.34 t 值 5.656 5.033 13.301 4.569 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿炎症因子比较与治疗前比，治疗后两组患儿炎症因子水平均显著降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子比较(ng/L，±s)

表3 两组患儿炎症因子比较(ng/L，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-8：白细胞介素-8。

组别 例数 IL-6 TNF-α IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 532.65±31.65 452.34±35.87* 456.87±68.76 380.34±28.98* 634.87±76.98 528.34±56.34*观察组 43 532.77±31.54 385.45±35.87* 461.87±62.34 314.56±34.22* 641.83±71.45 436.87±33.84*t 值 0.018 8.647 0.353 9.619 0.435 9.126 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿免疫功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿CD8+百分比及IgM、IgA 水平均显著降低，且观察组降低幅度更大；观察组患儿CD4+/CD8+比值显著升高且显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），对照组患儿CD4+/CD8+比值升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿免疫功能指标比较(±s)

表4 两组患儿免疫功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

组别 例数 CD8+(%) CD4+/CD8+ IgM(g/L) IgA(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 45.87±4.76 30.87±2.87* 1.45±0.23 1.58±0.42 2.65±0.76 1.74±0.29* 1.89±0.31 1.31±0.22*观察组 43 46.12±4.67 27.12±2.34* 1.47±0.53 1.81±0.14* 2.71±0.73 1.19±0.26* 1.88±0.34 0.88±0.20*t 值 0.246 6.641 0.227 3.407 0.373 9.260 0.143 9.484 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应比较对照组患儿不良反应总发生率为4.65%（胃肠道反应1 例、局部疼痛1 例）；观察组患儿不良反应总发生率为6.98%（胃肠道反应1 例、局部疼痛1 例、皮疹1 例）。两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 讨论

小儿支原体肺炎在临床属于常见的呼吸系统感染性疾病，主要因支原体感染引发。大环内酯、四环素类药物治疗小儿支原体肺炎有较好的疗效，但四环素药物在使用后会在患儿牙齿和骨骼中沉积，导致釉质发育不全，对骨骼生长不利，因此考虑采用大环内酯类药物进行干预。

红霉素可对疾病进行干预，但是不良反应较多，临床一般不单独使用，而阿奇霉素虽然较红霉素综合治疗效果更为理想，但是单独使用起效慢、疗程长，因此考虑采用药物联用方法对疾病进行更好的干预[4]。本研究中，观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，咳嗽消失、肺部病灶改善、体温恢复及住院时间均显著短于对照组，表明红霉素结合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎临床疗效显著，可有效缩短治疗时间。分析原因可能为，阿奇霉素对支原体有抑制作用，该药物本身的组织渗透性较高，组织内浓度也较高，特别在肺部组织中，在炎症部位的血药浓度可达到非炎症组织的6 倍，从代谢方面来讲，该药物代谢也较为缓慢，对于血管的刺激也较小，整体可对疾病进行控制，改善临床症状[5]。红霉素对于一些支原体、衣原体均具有较好的控制作用，在用药之后会快速进入到血液，血药浓度在较短的时间内达到高峰，症状消失快，对于炎症的控制理想，而且药代动力学特殊，呈现出多房室模型，如组织中药物浓度过高，细胞内的高浓度药物会释放到组织间隙，组织间隙高浓度药物再释放至血清，因此对于炎症的控制更加理想，将其与阿奇霉素序贯疗法联合使用，可提高治疗有效率，缩短疾病的恢复时间[6]。

本研究中，治疗后观察组患儿炎症因子、CD8+百分比及IgM、IgA 水平均显著低于对照组，CD4+/CD8+比值高于对照组，表明红霉素结合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎可有效减轻患儿机体炎症反应，提高细胞免疫功能。机体在感染肺炎支原体在感染之后自身可产生相应的抗体，体液免疫功能亢进，导致靶器官发生病变。红霉素作为广谱抗菌药，其血药浓度在静脉注射后可迅速达到最高峰值，并且广泛分布在体液和各个组织中，在皮下组织、痰液和支气管分泌物中浓度较高，对于炎症的控制效果较为理想[7]；而阿奇霉素则可穿过细菌的细胞膜，与细菌核糖体的50 S 亚基进行可逆性的结合，对转移核糖核酸的结合进行阻断，抑制细菌蛋白质的合成，达到杀菌的效果；将阿奇霉素、红霉素进行联合可起到协同作用，可更加有效地清除病原体，调节免疫细胞功能，抑制机体炎症反应，控制机体免疫复合物的合成，促进疾病恢复[8]。

本研究中，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明红霉素结合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎不会明显增加不良反应。分析原因可能为，红霉素虽然药物作用较为理想，但给药后胃部浓度较高，导致胃肠道反应，而且药物在吸收后还会对肠壁造成较大的刺激，引起平滑肌剧烈收缩，甚至出现痉挛，出现胃肠道反应，因此采用药物联合治疗方法以控制不良反应[9]。在疾病初期通过红霉素对症状进行快速缓解，在症状得到有效控制后，给予阿奇霉素序贯疗法干预，这样胃肠道反应轻，组织渗性更好，可继续对炎症进行有效控制，并且不良反应也得到一定程度的干预，因此药物联合使用安全性良好[10]。

综上，小儿支原体肺炎使用红霉素结合阿奇霉素序贯疗法治疗可缩短疾病恢复时间，有效控制机体炎症指标，提升自身细胞免疫功能，更加有利于儿童疾病的恢复，并且不会明显增加不良反应，值得临床推广。