特发性血小板减少性紫癜患儿血清PTX3、SDC-1水平及临床意义

王文娟,李琛,宫经新,刘朝阳,朱翠敏,刘娜娜,刘秀芬

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是常见的出血性疾病,是免疫系统功能异常引发血小板过度破坏所致,目前其致病因素尚不明确[1]。ITP好发于儿童时期,患者主要出现血小板减少、自发性出血、骨髓巨核细胞发育成熟障碍等病症[2-3]。寻找准确、灵敏诊断和预测ITP患者预后的生物标志物对提高ITP诊断效率和预后具有重要的临床意义。正五聚蛋白3(pentraxin-3,PTX3)能够与多种可溶性受体配体相结合,参与血管重塑、炎性反应、免疫防御等多种生物学过程[4-5]。研究发现,其在免疫相关疾病如过敏性紫癜、心血管疾病、脓毒血症等疾病中表达均升高[6-8]。多配体蛋白聚糖1(syndecan-1,SDC-1)是内皮细胞上表达的一种主要核心蛋白,在病理刺激下,内皮细胞出现损伤,血清SDC-1水平升高,且与内皮功能障碍、心血管疾病、血管损伤等疾病密切相关[9-10]。然而,目前PTX3、SDC-1在ITP中的报道较为少见,现检测ITP患者血清PTX3、SDC-1的表达,分析其临床意义,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年10月—2022年10月沧州市中心医院儿内科收治的ITP患儿95例为研究组,男55例,女40例,年龄1～14(6.20±1.43)岁。同期医院体检的健康儿童100例为健康对照组,男50例,女50例,年龄1～12(6.30±1.28)岁。2组男女比例、年龄、BMI、WBC等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,研究组ITP患者的PLT水平显著下降(P<0.01),见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准(2022-0528),全部受试者或家属知情同意并签署知情同意书。

表1 健康对照组与研究组临床资料比较

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①患儿符合《儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗规范(2019年版)》中ITP的诊断标准[11];②首次发病;③入组前未进行任何方式的治疗;④具有完整临床病理资料。(2)排除标准:①既往有血栓病史或凝血功能障碍;②合并严重感染;③继发性血小板减少性疾病;④先天发育不全或畸形;⑤既往有自身免疫性疾病、内分泌性疾病或其他血液系统疾病史;⑥合并恶性肿瘤者;⑦精神性疾病或认知功能障碍;⑧存在心、肝、肾等重要器官功能性障碍者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 血清PTX3、SDC-1检测:患儿确诊后/健康对照组儿童于体检当日空腹抽取静脉血2 ml,离心留取上层血清,用EP管分装,保存在-80℃下,待检。采用Elx800型酶标仪(购自美国BIO-TEK公司),以ELISA法检测PTX3(试剂盒购自武汉优尔生物科技有限公司)、SDC-1(试剂盒购自美国R&D Systems公司)水平。

1.3.2 随访:ITP患儿治疗后均通过电话或门诊接受2个月的规律随访,依据《血液病诊断及治疗标准》进行疗效评估[12]。显效:患儿PLT恢复到正常值,未出现出血现象,2个月内未复发。有效:患儿PLT恢复至50×109/L以上或升幅大于30×109/L,出血现象消失,2个月内未复发。缓解:患儿PLT升幅不足30×109/L,出血现象减轻;无效:未达到显效、有效和缓解标准者。将治疗显效与有效的患儿定义为预后良好亚组60例,将治疗缓解或无效的患儿定义为预后不良亚组35例。

2 结 果

2.1 2组血清PTX3、SDC-1水平比较 与健康对照组比较,研究组ITP患者血清PTX3、SDC-1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 健康对照组与研究组血清PTX3、SDC-1水平的比较

2.2 2亚组血清PTX3、SDC-1水平的比较 与预后良好亚组比较,预后不良亚组ITP患者血清PTX3、SDC-1水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 预后良好亚组与预后不良亚组ITP患儿血清PTX3、SDC-1水平比较

2.3 ITP患儿血清PTX3、SDC-1水平的相关性 Pearson相关分析显示,ITP患儿血清PTX3、SDC-1水平呈正相关(r=0.700,P<0.001)。

2.4 血清PTX3、SDC-1水平诊断ITP价值分析 绘制PTX3、SDC-1水平诊断ITP价值的ROC曲线,并计算曲线下面积(AUC),结果显示:血清PTX3、SDC-1水平与二者联合诊断ITP的AUC分别为0.801、0.849、0.861,二者联合优于PTX3单独诊断(Z=2.708,P=0.007),与SDC-1单独诊断的AUC比较差异无统计学意义(Z=0.922,P=0.356),见表4、图1。

图1 血清PTX3、SDC-1水平对ITP诊断价值的ROC曲线

表4 血清PTX3、SDC-1水平对ITP诊断价值的分析

2.5 血清PTX3、SDC-1水平预测ITP预后的价值分析 绘制PTX3、SDC-1水平预测ITP预后的ROC曲线,并计算AUC,结果显示:血清PTX3、SDC-1水平与二者联合预测ITP患儿预后的AUC分别为0.790、0.907、0.918,二者联合优于PTX3单独预测(Z=2.245,P=0.025),与SDC-1单独预测预后的AUC比较差异无统计学意义(Z=0.579,P=0.563),见表5、图2。

图2 血清PTX3、SDC-1水平预测ITP患儿预后价值的ROC曲线

表5 血清PTX3、SDC-1水平预测ITP患儿预后价值分析

2.6 Logistic回归模型分析血清PTX3、SDC-1水平对ITP患儿预后的影响 以ITP患者是否发生不良预后为因变量,以血清PTX3、SDC-1水平(实测值)为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,血清PTX3、SDC-1高水平是ITP患儿发生不良预后的危险因素(P<0.01),见表6。

表6 多因素Logistic回归分析血清PTX3、SDC-1水平对ITP患儿预后的影响

3 讨 论

ITP是儿童时期常见的出血性疾病,该疾病发病率高、治愈后复发率高,患儿临床主要出现皮肤紫癜、血小板减少、自发性出血的症状,部分患儿还可能合并腹痛、关节痛、肾脏损伤等并发症,严重威胁着患儿的身体健康和生命安全,给家庭和社会带来经济负担[13-14]。ITP的发病机制与原因较为复杂,目前尚未明确,较多研究者认为ITP是抗血小板抗体异常导致单核巨噬系统对血小板造成破坏和损伤,使血小板数量骤减,机体凝血功能障碍,出现自发性出血所致[15]。临床针对ITP主要采用注射糖皮质激素、免疫抑制剂等进行对症治疗,提升患儿的血小板数量,这些治疗手段可以缓解临床症状,但长期用药或突然停药可能会导致许多严重不良反应,影响治疗效果,预后不佳[16]。因此,寻找能够准确、灵敏诊断和预测ITP患者预后的生物标志物对提高ITP诊断效率,降低患儿病死率、改善患儿预后具有重要意义。本研究发现,与健康对照组比较,研究组ITP患儿血清中PLT水平显著下降,说明ITP患儿的PLT数量降低,机体的凝血功能出现障碍,可能会导致自发性出血。

PTX3属于进化中高度保守的正五聚蛋白家族,其由8个亚基、381个氨基酸组成,有1个N端结构域和1个C端结构域[17]。研究显示,PTX3在免疫性、炎性疾病中发挥着重要作用,能调节炎性反应、参与免疫过程、清除凋亡细胞等[18]。周彬等[7]研究发现与健康对照组比较,紫癜性肾炎患儿血清PTX3水平显著升高,且与肾功能损伤呈正相关,经吗替麦考酚酯和泼尼松联合治疗后,PTX3水平得到一定改善。许汉斌等[19]研究发现PTX3水平在小儿过敏性紫癜中异常升高,且与过敏性紫癜患儿发生紫癜性肾炎关系密切,对病情监测有重要的作用。本研究结果显示,与健康对照组比较,研究组ITP患儿血清PTX3水平显著升高,这与相关文献的发现一致;而与预后良好亚组比较,预后不良亚组ITP患儿血清PTX3水平显著升高。这说明PTX3可能参与ITP病情的发生发展,对ITP进展和不良预后具有促进作用,其水平升高能反映患ITP和预后不佳的可能性增加。

SDC-1是在内皮细胞表达的一种主要核心蛋白,分子量为85 kD,可以通过细胞外段硫酸乙酰肝素链与其他因子结合,参与细胞间的信号传导,在心血管疾病、血管损伤、肿瘤等疾病中发挥重要调节作用[20]。刘文涛等[21]研究发现川崎病合并冠状动脉病变患儿血清SDC-1水平升高,高水平的SDC-1可能加重川崎病冠状动脉病变的进程。贾鑫燚[22]研究发现过敏性紫癜患者血清SDC-1水平显著升高,且SDC-1是过敏性紫癜的独立危险因素,其可能是早期诊断过敏性紫癜的生物标志物。在本研究中,与健康对照组比较,研究组ITP患儿血清SDC-1水平升高;与预后良好亚组比较,预后不良亚组ITP患儿血清SDC-1水平显著升高。这说明SDC-1与ITP的发展和预后密切相关,其水平升高可能促进病情发展和不良预后的发生。

Pearson相关分析显示,ITP患儿血清PTX3与SDC-1水平呈正相关,而Logistic回归分析结果显示血清PTX3、SDC-1高水平是ITP患儿发生不良预后的危险因素。这些结果提示PTX3、SDC-1可能通过正反馈调节共同影响ITP的发生发展。本研究ROC曲线分析显示,血清PTX3、SDC-1及二者联合诊断ITP的AUC分别为0.801、0.849、0.861,二者联合优于血清PTX3单独诊断,表明二者联合检测对ITP具有一定诊断价值;同样,二者联合优于血清PTX3单独预测ITP患儿不良预后,表明二者联合检测对预测ITP患儿预后具有一定价值。临床医生应密切关注患儿血清PTX3、SDC-1水平,及时进行治疗,改善患儿预后。

综上所述,ITP患儿血清PTX3、SDC-1水平升高,可能是ITP诊断和预后评估的生物标志物,对于ITP的诊断和预后具有重要的临床意义。然而,本研究还存在不足之处,PTX3、SDC-1在ITP其他方面的应用价值还尚未明确,还需进一步设计实验进行研究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

王文娟、李琛、宫经新:科研设计,文章撰写、修改;刘朝阳、朱翠敏:数据整理及统计学分析;刘娜娜,刘秀芬:文章审阅、修改