基于数据挖掘技术的广西民族医药治疗肝炎的用药规律▲

覃 雁 刘 燃 高松林 黄贵华

(1 广西中医药大学研究生院,广西南宁市 530200;2 来宾市人民医院中医肛肠科,广西来宾市 546199;3 广西中医药大学第一附属医院脾胃肝病科,广西南宁市 530023)

在传统医药宝库中,各少数民族集生产、生活经验所成之民族医药有着独特的地位和价值。壮族医药秉承古骆越文化精华,历史悠久,内涵丰富,是壮族地区重要的医药卫生资源,也是我国传统医药的重要组成部分。在相关民族政策和中医药政策的大力支持下,自20世纪80年代以来,壮族医药得到了较全面、较系统的发掘整理。经过多方努力,基于对大量民族医药文物、民族医药手抄本和民族医药验方的收集和整理,《广西民族医药验方汇编》得以面世。

广西壮族自治区(简称广西)气候湿热多雨,容易滋生风、寒、湿、热、疫等毒邪,故肝炎多发。肝炎包括现代医学的非酒精性脂肪肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、药物性肝损伤等疾病,其以肝细胞坏死和肝功能障碍为主要特征,常见的临床表现包括发热、乏力、厌食、黄疸、肝肿大、肝区疼痛等。《广西民族医药验方汇编》的内容涉及内科、外科、妇科和儿科病症,其中内科篇章所载方药又以治疗风湿病、肝炎的方药最多,由此可见广西民族医药在治疗肝炎方面积累了独特的用药经验[1]。本文收集《广西民族医药验方汇编》中治疗肝炎的方剂,对其进行挖掘和分析,探讨广西民族医药治疗肝炎的用药规律及特色。

1 资料与方法

1.1 数据来源 收集《广西民族医药验方汇编》[2]“肝炎”章节中的内服方剂及其组成药物。

1.2 数据的规范化 参考 《中华人民共和国药典2020 版》[3]《中华本草》[4]《广西壮族自治区壮药质量标准》[5-7]《中国壮药学》[8],对药物名称、性味、功效进行规范化处理。将出现的别名统一为常用名,如将“山枝子”统一为“山栀子”,将“黄花草”统一为“赛葵”,将“天胡荽”“花边灯盏”统一为“满天星”;对于同一药物的不同用药部位,应分别录入,如山栀子、山栀根。

1.3 数据的录入与分析 将纳入处方中的全部药物录入Microsoft Excel 2016并建立数据文件。所有数据均经双人核对,以确保数据的准确性。采用Microsoft Excel 2016软件统计药物的使用频次、性味、功效;采用SPSS 22.0软件对高频药物(使用频次≥10次)进行系统聚类分析,结果以树状图展示;应用SPSS Modeler 18.0软件对所有药物进行关联规则分析,挖掘治疗肝炎的民族医药配伍规律。

2 结 果

2.1 药物的使用频次及高频药物的性味、功效 获得治疗肝炎的方剂255首,共涉及440味药,其中高频药物共22味。高频药物的药味以甘味、苦味、辛味为主,药性以寒性、凉性、平性为主,功效总体以清热解毒、清热利湿为基础,兼顾疏肝、退黄、散瘀3方面。见表1。

2.2 高频药物的系统聚类分析结果 对高频药物进行系统聚类分析,以分组距离≥20为阈值,并采用组间连接方法,得到聚类树状图(见图1)。 根据聚类分析结果,可将高频药物分为5组:组合1包含虎杖、山栀子、十大功劳、岩黄连、黄柏、金果榄、路边菊、百解,组合2包含田基黄、土茵陈、金钱草、鸡骨草、人字草、白花蛇舌草、马鞭草、葫芦茶,组合3包含车前草、满天星、无娘藤,组合4包含山栀根、吊水莲,组合5包含龙胆草。

2.3 关联规则分析结果 运用SPSS Modeler 18.0软件对440味药物进行关联规则分析,设置支持度≥3%、置信度≥50%、最大前项数为 2,共得到16组核心药物组合,其中置信度最高的组合为鸡骨草+金钱草→田基黄,见表2。

表2 基于关联规则分析的药物组合

3 讨 论

肝炎是广西的常见病、多发病,其发病与当地特有的地理环境有关。广西地处中国西南部,属亚热带,北回归线贯穿其中部,山林、丘陵地区较多,因此全区气候相对湿热且多雨。明代《广西通志》记载“岭南地区,瘴疬熏蒸……下湿上蒸,病死潮湿必多”。清代《镇安府志》也有记载“岭南不惟烟雾蒸郁,亦多毒蛇猛兽。南方天气暑湿,地气郁蒸,草木水泉皆禀恶气,人生其间,元气不固,感而为病”“山深箐密,气候多乖,春极寒,夏不暑,夏秋雨季生霉苔,冬不甚寒无雪,惟阴凝之气侵入人肌理甚难调摄,水性冽而削,居此者多中虚,四时均易感冒,疫病流染土民”。这表明广西的气候条件容易致使风、寒、湿、热邪毒乘虚侵犯人体而发生肝炎。

肝炎可归属于壮医“胁痛”“黄病”“肝积”“水蛊”等范畴[9]。肝炎多由于先天禀赋不足,正气虚弱,复感邪毒(包括风毒、湿毒、热毒、寒毒、火毒等),或因谷道虚弱,饮食失调,情志郁滞,内生毒浊,毒邪积于肝脏,壅塞三道两路,导致脏腑功能失调,气血运行失衡,天、地、人三气不能同步而发病。 “毒”是肝炎的致病外因,“虚”是肝炎的致病内因,正虚毒滞是其病机关键。治疗上多以清热毒、祛湿毒、利湿退黄为主。

本研究对《广西民族医药验方汇编》中治疗肝炎的验方进行挖掘分析后共获得22味高频药物,其中使用频次位居前5的药物依次为虎杖、田基黄、山栀子、车前草、十大功劳。 虎杖为蓼科植物虎杖的根茎及根,其味苦,性平,归肝经、胆经,具有清热利湿、止咳化痰、活血散瘀的功效。现代药理学研究表明,虎杖中含有醌类、二苯乙烯类、黄酮类、苯丙素类、酚类和酚酸类、甾体类和萜类等化合物,具有抗肝炎病毒、抗氧化、抑制癌细胞生长、护肝、抗炎的作用[10]。动物实验表明,虎杖的提取物白藜芦醇可明显降低rAAV8-1.3HBV腹腔注射新生SD大鼠模型血清中HBsAg、HBV基因的表达[11];细胞实验表明,虎杖苷能抑制肝星状细胞的活化及胶原产生,从而抑制肝纤维化的进程,其机制可能与其上调核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路有关[12]。田基黄为金丝桃科植物地耳草的全草,味苦、辛,性平,具有清热利湿、消肿解毒之功效。现代药理学研究表明,田基黄提取物(黄酮含量>50%)能显著降低乙型肝炎鸭模型血清中的HBV-DNA滴度、HBsAg水平,以及ALT和AST的活性,同时能减轻肝组织中的肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润[13]。山栀子为茜草科植物栀子的果实,其味苦,性寒,具有清热解毒、泻火、凉血止血、利尿的功效。现代药理学研究表明,栀子的果实和根部对异硫氰酸萘酯诱导的黄疸小鼠模型具有保肝的作用,其中栀子果实的保肝机制可能主要与抗氧化作用和抑制炎症反应有关[14]。车前草为车前草科植物车前草的全草,其味甘,性寒,为通三道药,具有通调水道、清热利尿、祛痰、凉血、解毒的作用。现代药理学研究表明,车前草不同药用部位均具有较好的抗炎、抗肿瘤及抗氧化活性作用,对炎症细胞模型具有较好的干预效果[15]。临床研究表明,车前草汤剂对慢性活动性肝炎有一定的疗效[16]。十大功劳为小檗科植物阔叶十大功劳的茎,为解毒药,味苦,性寒,具有清热燥湿、泻火解毒的功效。现代药理学研究表明,十大功劳水提物、山柰酚、柚皮素和异鼠李素可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST、嘌呤核苷磷酸化酶和丙二醛的含量,提高谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的含量,十大功劳甘草汤中的活性成分可能通过参与炎症因子氧化应激的调节来对抗肝损伤[17]。

本研究结果显示,治疗肝炎的高频药物的药味以甘味、苦味、辛味为主,药性以寒性、凉性、平性为主,功效总体以清热解毒、清热利湿为基础,兼顾疏肝、退黄、散瘀。《黄帝内经》有云“肝苦急,急食甘以缓之”,甘味性缓,可缓解肝急。甘味属土,入中焦脾胃,多用甘药可调理脾胃功能,这从侧面反映了广西民族医药治疗肝炎重视固护中焦脾胃。广西气候湿热多雨,其山地丘陵地形使湿郁之气难以疏散。广西人群长期居住在湿热邪气环境中,故多用苦味药物,苦能泄、能燥、能坚,取其清泄、燥湿之效;配伍辛味药物,辛能行、能散,可调畅气机,恢复中焦气机升降功能。此外,性寒凉药物可清热、解毒、泻火。甘寒泻热存阴,苦寒燥湿泻火,辛寒散热生津,辛甘发散透湿,辛苦散湿泄热,和合之妙,贵乎相成。由此反映出广西民族医药治疗肝炎以“清热解毒、清热利湿”为基本原则。根据聚类分析结果,可将高频药物分为5组:(1)组合1包含虎杖、山栀子、十大功劳、岩黄连、黄柏、金果榄、路边菊、百解,其中山栀子、岩黄连、黄柏组合有黄连解毒汤之方义。黄连解毒汤是清热解毒的经典代表方剂,具有清泄三焦热毒的功效,与金果榄、路边菊、百解合用,共奏清解热毒、通两路之效,同时配伍虎杖、十大功劳利湿,从而清热祛湿。(2)组合2包含田基黄、土茵陈、金钱草、鸡骨草、人字草、白花蛇舌草、马鞭草、葫芦茶,其中田基黄可清热利湿、消肿解毒,土茵陈可利湿退黄、散瘀消肿,金钱草、白花蛇舌草具有通龙路、解热毒、除湿毒的功效,鸡骨草可活血散瘀、疏肝止痛,人字草凉血利尿、祛瘀消肿,马鞭草可清热解毒、活血化瘀、利水消肿,葫芦茶通调水道、消滞利湿。肝炎久病入络,故治疗时应重视活血化瘀药的使用。(3)组合3包含车前草、满天星、无娘藤,其中车前草通调水道、清热利尿,满天星可清热解毒、凉血利尿、祛瘀消肿,无娘藤可清热利湿、凉血解毒,全方以清热凉血利尿为主,使热、湿从小便而去。(4)组合4包含山栀根、吊水莲。吊水莲即黄花吊水莲,具有补益气血、健脾利湿的功效,肝炎病程长,耗损气血,使用药物可获得益气养血的效果,且具有健脾之功,体现了“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”的既病防变思想。山栀根可清热解毒、凉血利湿,配伍使用山栀根可攻补兼施,标本兼顾,使邪祛正复,病自安。(5)组合5仅包含龙胆草。肝炎常有黄疸的表现,故佐以利湿退黄、泻肝胆火的药物,疗效事半功倍。龙胆草苦寒沉降,可清热燥湿,专泻肝胆之火,善于治疗湿热黄疸,泻湿中之热,泻肝胆火,直中病机。

本研究的关联规则分析结果显示,广西民族医药治疗肝炎的核心药物组合包含田基黄、虎杖、山栀子、鸡骨草、金钱草、葫芦茶、十大功劳、金果榄、土茵陈、百解等药物,这与高频药物的构成基本相符,药物功效涉及解热毒、解湿毒、散瘀消肿、凉血利尿、益气养血、退黄等,用药原则与肝炎病机“以正虚为主,多伴湿、热、瘀等”一致。其中,支持度最高的药物组合是鸡骨草+金钱草→田基黄,鸡骨草可清热疏肝,金钱草可清热利湿退黄,田基黄可清热利湿、消肿解毒,三者合用,通龙路、利水道,可从两路分消湿热瘀滞。

此外,在收集和整理肝炎验方的过程中,我们还发现广西民族医药治疗肝炎具有以下用药特色:(1)药食同源,以食为补,煎药时常用鸡肉或瘦猪肉煎服。壮医讲究“扶正补虚,必配用血肉之品”,药补不如食补。叶天士[18]有云:“夫精血皆有形,以草木无情之物为补益,声气必不相应,桂附刚愎,气质雄烈……血肉有情,栽培身内之精血,多用自有益。”肝炎患者久病,体质虚弱,配血肉有情之品可以扶正补虚。此外,在汤药中加入血肉之品不仅可以减轻某些药物的毒性,还可以使药物中的脂溶性成分更易溶出,例如将土常山与瘦猪肉或猪肚煲服可降低土常山的毒性,将鸡肉与水蚕木、虎杖炖煮能更好地使虎杖中的白藜芦醇、大黄素等脂溶性有效成分溶出,以便人体吸收[19]。(2)多采用鲜药。鲜药即新鲜中药,是指在采收后而未经任何可能导致药材成分变化或损失的处理即使用的“原生药材”[20]。鲜药未经加工,保留了药材天然的状态和分子结构,因此有效成分含量高,药效好。此外,鲜药多为清轻之品,芳香辛窜之气强于干品,且更具凉润之性,如鲜雷公根、鲜金钱草、马蹄、鲜满天星等。在治疗湿热证肝炎患者时忌清湿而热炽,或恐清热而聚湿,鲜药芳香气盛而燥性不强,津丰液厚而痰浊不生,故用之甚效[21]。(3)注意顾护脾胃。肝炎之根本在于“虚”,正虚毒滞是其病机关键,其“毒”多以湿毒为主。李东垣有云:“内伤脾胃,百病由生。”脾为太阴之脏,湿土同气,中焦脾阳充足则水湿得化,中阳虚损则水湿不化而生内湿,外之湿热毒再至,内外相合,故病中焦湿热。广西民族医药治疗肝炎的验方体现了固护脾胃的用药原则,其用药性味以寒凉、甘苦药为主,甘凉之药能补中升阳,甘寒之品充液滋阴,甘和、苦降,甘味护中而气机调畅,苦味下行而利水渗湿,一宣一和一渗,齐头共进,气机通则三焦畅,湿邪祛则热亦清。

综上所述,通过对《广西民族医药验方汇编》中的相关验方进行整理,发现广西民族医药治疗肝炎的高频药物包括虎杖、田基黄、山栀子、车前草、十大功劳、土茵陈、金钱草、鸡骨草等,药味以苦味、甘味、辛味为主,药性以寒性、凉性、平性为主,功效以清热解毒、清热利湿为主,兼顾疏肝、退黄、散瘀。关联性最强的药物组合为田基黄-鸡骨草→金钱草,高频中药聚类分析得出5个组合。广西民族医药的药食同源、多采用鲜药、固护中焦脾胃等特色对临床上肝炎的治疗有一定的参考价值。