175例肝吸虫病患者并发症影响因素分析

谢红丹 潘美妮 韦华

【摘要】 目的 了解肝吸蟲病患者发生并发症的影响因素。

方法 回顾性分析 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日在右江民族医学院附属医院、百色市人民医院首次就诊并明确诊断为肝吸虫病的 175 例患者资料，根据是否存在并发症分为并发症组与无并发症组，收集并比较两组患者的一般资料和血脂检查指标，采用logistic 回归分析影响肝吸虫病患者发生并发症的因素。

结果 两组患者在性别、年龄、食用鱼生史、户籍居住地、职业、饮酒史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C 上的差异有统计学意义（P＜0.05），而在民族、文化程度上的差异无统计学意义（P＞0.05）；多因素logistic 回归分析结果显示，年龄≥66岁（OR=10.927，95% CI：1.787～66.805）、有饮酒史（OR=3.535，95% CI：1.097～11.390）、BMI≥24 kg/m2（OR=3.898，95% CI：1.408～10.793）、TC＞6.2 mmol/L（OR=2.929，95% CI：1.016～8.447）、TG＞1.8 mmol/L（OR=4.890，95% CI：1.805～13.248）、HDL-C＜1.0 mmol/L（OR=5.533，95% CI：1.837～16.660）是肝吸虫病患者发生并发症的危险因素。

结论 肝吸虫病患者并发症的发生可能与年龄、饮酒史、BMI、TC、TG 及 HDL-C存在密切关联，在临床诊治过程中应加以重视，避免该病并发症的发生发展。

【关键词】 肝吸虫病；并发症；影响因素

中图分类号：R532.23   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.09.011

Analysis of the influencing factors of complications in 175 patients with clonorchiasis sinensis

XIE Hongdan1， PAN Meini2a， WEI Hua2b

（1. Graduate School， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China;

2a. Department of Cancer Chemotherapy， 2b. Department of General Medicine， 2. the Affiliated

Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To understand the influencing factors of complications in patients with clonorchiasis sinensis.

Methods A retrospective analysis was conducted on the data of 175 patients who first visited and were diagnosed with clonorchiasis sinensis in the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities and the People's Hospital of Baise from January 1， 2015 to December 31， 2019. All patients were divided into complication group and non complication group based on the presence of complications. And then， general information and blood lipid test indicators of the two groups were collected and compared， and factors affecting the complications of patients with clonorchiasis sinensis were analyzed by logistic regression.

Results There were statistically significant differences in gender， age， history of eating raw fish， registered residence， occupation， drinking history， BMI， TC， TG， LDL-C and HDL-C between the two groups（P<0.05）， but there were no statistically significant differences in nation and education level （P>0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that， age ≥ 66 years old （OR=10.927， 95% CI： 1.787-66.805）， drinking history （OR=3.535， 95% CI： 1.097-11.390）， BMI≥24 kg/m2 （OR=3.898， 95% CI： 1.408-10.793）， TC>6.2 mmol/L （OR=2.929， 95% CI： 1.016-8.447）， TG>1.8 mmol/L （OR=4.890， 95% CI： 1.805-13.248）， HDL-C<1.0 mmol/L （OR=5.533， 95% CI： 1.837-16.660） were risk factors for complications in patients with clonorchiasis sinensis.

Conclusion The occurrence of complications in patients with clonorchiasis sinensis may be closely related to age， drinking history， BMI， TC， TG and HDL-C. Attention should be paid in the process of clinical diagnosis and treatment to avoid the occurrence and development of complications of the disease.

【Key words】 clonorchiasis sinensis; complication; influencing factors

肝吸虫病主要是由华支睾吸虫寄生在人体胆道系统而引起的一种严重危害健康的食源性寄生虫病，故狭义的肝吸虫病又称为华支睾吸虫病。在我国，华支睾吸虫的流行地域主要分布在东北与华南两大片区，感染者主要集中在广西、广东、吉林、黑龙江等省（自治区）［1-2］。2015 年全国人体重点寄生虫病调查（第3次寄调）［1］显示，全国华支睾吸虫感染人数约为 598 万，全国农村、城镇有 18 个省（自治区、直辖市）存在华支睾吸虫感染。因此，肝吸虫病是我国目前最严重的食源性寄生虫病，应成为今后预防和治疗寄生虫病的重点［2］。长期持续的华支睾吸虫感染可引起胆石症、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿、阻塞性黄疸、胰腺炎、肝硬化甚至胆管癌等并发症［3-4］。华支睾吸虫已经被世界卫生组织评定为胆管细胞癌的Ⅰ类致癌生物［5］。2005 年赵炫仲等［6］的研究显示，肝吸虫病导致的肝胆管结石并梗阻、反复胆管炎、胆道狭窄、胆管癌发病率分别达到 56.52%、68.12%、31.88%、11.59%。而近年来的研究［7］表明，华支睾吸虫感染引起的胆管癌发病率虽有所下降，但仍高达 3.79%。据报道［8］，在我国所有肝吸虫病患者中，超过 200 万人出现症状或并发症，每年约 5600 人因感染华支睾吸虫而导致死亡。本研究通过对 175 例肝吸虫病患者的一般资料和血脂检查进行分析，了解肝吸虫病患者发生并发症的影响因素，为减少肝吸虫病相关并发症的发生发展提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

通过回顾性研究的方法，对 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日在右江民族医学院附属医院、百色市人民医院首次就诊并明确诊断为“肝吸虫病”的 175 例患者进行分析，所有病例资料收集均已获得医院伦理委员会的批准。通过医院 His 系统对符合诊断标准及纳入条件的患者进行病历资料查询，根据是否发生并发症，将 175 例肝吸虫病患者分为并发症组与无并发症组，记录所有患者的一般资料和血脂检查指标：包括性别、年龄、户籍居住地、文化程度、民族、职业、食用生鱼史、饮酒史、体重指数（body mass index，BMI）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

1.2 肝吸虫病的诊断标准

采纳中华人民共和国原卫生部WS309—2009标准，具体为：采用改良加藤厚涂片法（Kato-Koto 厚涂片法）进行一粪三检，以找到华支睾吸虫虫卵为确诊肝吸虫病。

1.3 肝吸虫病并发症的诊断标准

参考第 15 版《实用内科学》第十二节相关表述，具体为：胆石症、急性胆囊炎及胆管炎、肝脓肿、胆道狭窄、门脉性肝硬化、阻塞性黄疸、胆汁性肝硬化、胆管癌、胰管炎、胰腺炎。

1.4 相关因素类标准

（1）年龄段划分依据［9］：≤40 岁为少年、青年组，41～65 岁为中年组，≥66 岁为老年组。（2）沿河地带：包括右江区、田阳县、田东县、田林县、平果县、西林县［10］。（3）职员：为公务员、各类专业技术人员（包括教学类、卫生技术类、经济类、会计类、统计类、律师类、工程类等）的统称。（4）饮酒史：平均每日饮白酒量 ≥100 mL，持续时间至少 1 年。

1.5 排除标准

（1）病历资料严重不完整；（2）合并病毒性肝炎；（3）合并药物或毒物引起的肝损害；（4）合并酒精性肝病；（5）合并自身免疫性肝病。

1.6 统计学方法

将所有研究数据录入 Excel 表格，并导入 SPSS 20.0 统计学软件进行分析处理，计数资料以构成比（%）表示，對两组的一般资料和血脂检查各指标通过χ2检验进行单因素分析，将有统计学意义的因素纳入logistic 回归模型进行多因素分析，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 病例的基本情况

共纳入符合诊断标准及纳入条件的肝吸虫病患者 175 例，其中男性142 例，女性33 例，男∶女= 4.3∶1；年龄11～80 岁，≤40 岁的患者 48 例，41～65 岁的患者 111 例，≥66 岁的患者 16 例。所有肝吸虫病患者中出现并发症的有 52 例（29.71%），其中胆囊结石 17 例（32.69%），肝内胆管结石 16 例（30.77%），胆总管结石 6 例（11.54%），急性胆囊炎 7 例（13.46%），急性胆管炎 4 例（7.69%），胆道狭窄 3 例（5.77%），阻塞性黄疸 3 例（5.77%），肝脓肿 2 例（3.85%），肝硬化 2 例（3.85%），急性胰腺炎 2 例（3.85%），胆管癌 1 例（1.92%）。

2.2 单因素分析

结果显示，两组患者在性别、年龄、食用鱼生史、户籍居住地、职业、饮酒史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C 上的差异有统计学意义（P＜0.05），而在民族、文化程度上的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 多因素分析

将单因素分析筛选出有统计学意义的影响因素纳入logistic 回归模型进行多因素分析，结果显示，年龄 ≥66 岁（OR=10.927，95% CI：1.787～66.805）、有饮酒史（OR=3.535，95% CI：1.097～11.390）、BMI≥24 kg/m2（OR=3.898，95% CI：1.408～10.793）、TC＞6.2 mmol/L（OR=2.929，95% CI：1.016～8.447）、TG＞1.8 mmol/L（OR=4.890，95% CI：1.805～13.248）、HDL-C＜1.0 mmol/L（OR=5.533，95% CI：1.837～16.660）差异有统计学意义，是肝吸虫病患者发生并发症的危险因素；而性别、食用鱼生史、户籍居住地、职业、LDL-C 差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨  論

肝吸虫病是一种人畜共患的寄生虫病，其主要是因食用生的或未煮熟含有华支睾吸虫活囊蚴的淡水鱼虾而感染。全国第3次寄调显示［1］，全国重点寄生虫人群感染率虽然已经大幅度降低，但其流行仍呈现明显的地区分布与人群分布特点，重点寄生虫感染数量仍然巨大，华支睾吸虫是目前我国感染程度最重的肠道蠕虫，肝吸虫病已成为现阶段严重危害我国民众身体健康的公共卫生问题。据报道［11-12］，华支睾吸虫慢性感染可引起人体胆管系统的损伤、局部炎症反应、胆管上皮增生和胆管周围纤维化，从而导致胆囊炎、胆管炎、胆道结石甚至肝硬化、胆管细胞癌等并发症，给人们造成了重大的经济负担。曾有研究发现［13］，在广东省，华支睾吸虫感染引起的胆囊炎、胆管炎、胆石症、肝硬化和肝恶性肿瘤等并发症造成的经济负担高达13亿元。因此，研究肝吸虫病患者发生并发症的危险因素，及早识别病情、早期治疗，有助于避免肝吸虫病患者病情持续的进展，降低相关并发症的发生率，从而减轻患者的经济、疾病负担。

本研究发现，约29.71% 的肝吸虫病患者出现并发症，其并发症主要包括胆囊结石、肝内胆管结石、胆总管结石、急性胆囊炎、急性胆管炎、胆道狭窄、阻塞性黄疸、肝脓肿、肝硬化、急性胰腺炎及胆管癌，以胆石症（75.0%）最为突出，其中出现胆囊结石病例约占32.69%，肝内胆管结石为30.77%，胆总管结石为11.54%，这与张文洁等［14］的研究结果相符。CHEN等［15］研究表明，胆石症与华支睾吸虫的感染有关，而且在诊断华支睾吸虫感染后的前 5 年，发生胆石症的风险显著增加。长期的胆石症可继发胆道感染、肝脓肿、胆管狭窄、阻塞性黄疸、急性胰腺炎甚至胆管癌。截至目前，肝吸虫病患者发生并发症的影响因素报道甚少，其危险因素尚未明确。本研究通过分析肝吸虫病患者的临床资料，了解肝吸虫病患者发生并发症的影响因素。经多因素logistic 回归分析结果显示，年龄≥66岁、有饮酒史、BMI≥24 kg/m2、TC＞6.2 mmol/L、TG＞1.8 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L是肝吸虫病患者发生并发症的危险因素。

多项研究结果表明［16-18］，胆石症的相关危险因素有年龄≥50岁、肥胖、BMI≥25 kg/m2、女性、糖尿病等，与本研究结果大致相同。高媛［19］通过多因素 logistic 回归分析发现，胆石症的发病率随年龄的增加呈上升趋势，高龄人群的发病率高于低龄人群。董叶子等［20］报道，细菌性肝脓肿患者的平均年龄≥50岁，其发生原因与胆石症、胆道感染或梗阻导致胆汁引流不畅而继发细菌逆行感染有关，年龄是细菌性肝脓肿发病的独立危险因素。而饮酒可能是胆石症的危险因素，也有可能是保护性因素，目前仍存在争议。一项针对我国人群的 Meta分析［21］显示，饮酒人群发生胆石症的风险为不饮酒人群的1.53 倍，其认为饮酒是我国居民患胆石症的重要危险因素。而王一鸣［18］的研究则认为适量饮酒是胆石症发病的保护性因素。这些研究结果的不同可能与患者饮酒的量有一定关系。有研究表明［19］，过量酒精（＞50 g/d）的摄入可损伤肝脏，导致载脂蛋白AI、载脂蛋白B浓度降低而促进胆石症的发生发展。此外，大量饮酒还可能会导致胆石症患者胆管癌的发病风险增加［22］。而适当的酒精（40 g/d 左右）摄入可使胆固醇水平下降并升高 HDL-C水平，从而降低胆石症的发生风险。适量饮酒还可通过增加胆固醇向胆汁酸转化和转变经肠肝循环的胆汁酸类型对胆石症的发生起保护作用［23］。因此，本研究认为过量饮酒是肝吸虫病患者发生并发症的危险因素，但仍需要更多的前瞻性研究进一步加以证明。超重和肥胖已然被大多研究认为是胆石症、胆道感染、胆管癌的危险因素［16，22，24］。BMI 是国际公认用于评估超重、肥胖最常用的指标。国外的研究发现，BMI 每上升 5 kg/m2，胆石症的发病风险可增加 1.63 倍［25］；而相较于 BMI＜20 kg/m2的女性，BMI 为 32 kg/m2 的女性患胆石症的风险可能增加 6 倍［26］。国内的研究也证明［27］，不仅基线 BMI 可影响胆石症的发病，而且 BMI 纵向轨迹对胆石症的影响还较基线 BMI 增加，BMI 纵向轨迹是新发胆石症的独立危险因素。而相较于单纯肥胖人群，肥胖的胆石症患者胆管癌的发病风险更大，成年后的长期超重或肥胖是胆管癌的重要危险因素［22］。

华支睾吸虫成虫寄生在一个高脂、低糖而充满胆汁的胆道环境中，其在胆道内的生存、活动能力可能与胆道中的高脂环境相关，胆道血脂升高可使其致病力增强，同时可能使宿主中的 Th2 型免疫应答发生极化，从而促进华支睾吸虫成虫继续在人体内寄生［28］。研究证实，胆道疾病患者的体内存在血脂水平异常，特别是 TC、TG、LDL-C 的升高和 HDL-C 的降低可能是胆石症、胆道感染、阻塞性黄疸的危险因素［29-31］。本研究经多因素分析发现，肝吸虫病患者发生并发症的危险因素包括 TC＞6.2 mmol/L、TG＞1.8 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L，也印证了此前相关研究的观点，但本研究未发现 LDL-C 的异常与肝吸虫病患者的并发症有关。据报道［29，32］，血脂代谢异常可以活化胆固醇合成限速酶而导致肝脏内胆固醇的合成增加，胆汁中的胆固醇过饱和及不饱和脂肪酸的缺乏，从而使胆固醇、胆汁酸及磷脂的比例失调，促进胆石症的发生。另一方面，血液中增多的 TC和TG 可降低肝细胞表面低密度脂蛋白受体的敏感性，使肝细胞对胆固醇的摄取和清除能力减弱，造成胆汁中胆固醇的浓度升高、胆汁酸浓度下降，致使胆固醇难以溶解而析出形成结石。此外，HDL-C 的下降可直接导致胆汁酸浓度下降，进一步促使胆石症的发展［33］。研究发现［30，34］，高 TC 血症可引起机体感染、炎症及免疫系统的异常改变，诱导白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-α 等促炎性细胞因子的表达而导致胆道感染。而胆道感染患者存在血脂代谢紊乱的同时，还可伴有血清瘦素水平的升高，二者共同作用促进单核巨噬细胞趋化蛋白的合成与分泌，引起炎症反应并致使胆道感染的发生。

综上所述，肝吸虫病患者并发症的发生可能与年龄、饮酒史、BMI、TC、TG及HDL-C存在密切关联，以上因素可判定为肝吸虫病患者发生并发症的危险因素，在临床诊治过程中应加以重视，避免相关并发症的发生发展。但本研究样本来源较为单一，可能产生病例的入院率偏倚，且由于样本量较小，缺乏大规模调查研究，对研究结果可能产生误差。因此，本研究结论还需要扩大样本量进行多中心的前瞻性队列研究进一步证实。

参 考 文 献

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（收稿日期：2022-07-02 修回日期：2022-09-15）

（编辑：梁明佩）

第一作者简介：谢红丹，女，主治医师，医学硕士，研究方向：消化系统疾病的基础与临床。E-mail：1061157684@qq.com

［本文引用格式］谢红丹，潘美妮，韦华.175 例肝吸虫病患者并发症影响因素分析［J］.右江医学，2023，51（9）：825-831.