血清PGI2、Ang2对子痫前期孕妇胎盘早剥的预测价值

刘 平，龙钰梅，刘会娟

（广东省水电医院产科，广东 广州 511340）

子痫前期是临床常见的产科疾病，主要表现为血压升高、蛋白尿。近年来随着生育政策的放开，高龄二胎产妇日益增加，子痫前期的发病率亦随之增加，若未及时诊治，可引起胎盘早剥，危及母婴的生命安全。目前，子痫前期并发胎盘早剥的机制尚未明确，可能与血管内皮功能障碍有关[1]。有研究显示，前列环素（PGI2）是与血管舒张功能有关的因子，血管生成素2（Ang2）是与血管退化及新生有关的因子，二者可能参与了胚胎血管功能障碍的发生，提示与子痫前期的发生发展有关[2-3]。目前，关于PGI2、Ang2对子痫前期孕妇胎盘早剥预测价值的报道较少，故本研究将子痫前期孕妇96 例与正常妊娠孕妇96 例作为研究对象，旨在分析血清PGI2、Ang2 对子痫前期孕妇胎盘早剥的预测价值，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020 年3 月至2022 年9 月我院收治的子痫前期孕妇96 例作为疾病组，同期选取正常妊娠孕妇96 例作为正常组。纳入标准：（1）疾病组病情符合子痫前期的诊断标准[4]；（2）年龄20 ～40岁；（3）孕期无免疫调节剂等可能调控血管炎性反应治疗史；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）存在前置胎盘、习惯性流产、妊娠期糖尿病等；（2）肺、肝、肾等器官存在严重疾病；（3）存在凝血功能障碍；（4）中途转院或失访。正常组：年龄21 ～40岁，平均（29.34±3.71）岁；孕周26 ～33 周，平均（30.42±3.41）周；产次0 ～3 次，平均（1.54±0.46）次；其中6 例有剖宫产史。疾病组：年龄20 ～39岁，平均（30.12±3.96）岁；孕周26 ～33 周，平均（30.95±3.63）周；产次0 ～3 次，平均（1.61±0.49）次；其中8 例有剖宫产史。两组一般资料相比无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法

（1）一般资料收集，以问卷形式收集孕妇的年龄、孕周、产次、剖宫产史等基本信息，并常规测量血压，留存24 h 尿液测量24 h 尿蛋白量（24hUAER）。（2）血清PGI2、Ang2 检测，取空腹静脉血5 mL，离心（转速3500 r/min、离心时间10 min）后分离血清，采用美国伯腾800TS- 酶标仪及酶联免疫吸附法检测血清PGI2、Ang2 水平，试剂盒购自厦门康研生物技术有限公司。（3）子痫前期病情评估，24hUAER ＞0.3 g、舒张压（DBP）90 ～110 mmHg 和（或）收缩压（SBP）140 ～160 mmHg 为轻度子痫前期，24hUAER ＞0.3 g、DBP＞110 mmHg 和（或）SBP＞160 mmHg、伴 肺水肿或血小板减少或肝肾功能损害等为重度子痫前期[5]。（4）胎盘早剥评估，通过定期产检进行随访，观察及评估孕妇胎盘早剥的情况。

1.3 观察指标

比较两组的血清PGI2、Ang2 水平。比较疾病组中不同病情患者的血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER。分析血清PGI2、Ang2 与子痫前期患者24hUAER 的关系。比较疾病组中不同预后患者的血清PGI2、Ang2 水平。分析血清PGI2、Ang2 对子痫前期孕妇胎盘早剥的预测价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清PGI2、Ang2 水平的比较

疾病组的血清PGI2、Ang2 水平均低于正常组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组血清PGI2、Ang2 水平的比较（± s）

表1 两组血清PGI2、Ang2 水平的比较（± s）

组别 例数 PGI2（pg/mL） Ang2（ng/mL）正常组 96 43.27±4.62 9.24±1.13疾病组 96 24.17±2.86 5.28±0.58 t 值 34.441 30.547 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 疾病组中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比较

疾病组中，重度子痫前期患者有28 例，轻度子痫前期患者有68 例。重度子痫前期患者的血清PGI2、Ang2 水平均低于轻度子痫前期患者，24hUAER 高于轻度子痫前期患者（P＜0.05）。详见表2。

表2 疾病组中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比较（± s）

表2 疾病组中不同病情患者血清PGI2、Ang2 水平及24hUAER 的比较（± s）

病情 例数 PGI2（pg/mL）24hUAER（g）轻度子痫前期 28 18.14±2.67 3.74±0.46 4.85±0.57重度子痫前期 68 27.25±3.27 6.79±0.75 7.12±0.82 t 值 13.740 21.174 14.119 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 Ang2（ng/mL）

2.3 血清PGI2、Ang2 与子痫前期患者24hUAER的关系

Pearson 相关性分析显示，血清PGI2、Ang2 与子痫前期患者的24hUAER 呈负相关（r=-0.772，P＜0.001 ；r=-0.831，P＜0.001）。

2.4 疾病组中不同预后患者血清PGI2、Ang2 水平的比较

96 例子痫前期孕妇均获完整随访，其中12 例（12.50%）发生胎盘早剥，胎盘早剥者的血清PGI2、Ang2 水平均低于无胎盘早剥者（P＜0.05）。详见表3。

表3 疾病组中不同预后患者血清PGI2、Ang2 水平的比较（± s）

表3 疾病组中不同预后患者血清PGI2、Ang2 水平的比较（± s）

胎盘早剥 例数 PGI2（pg/mL） Ang2（ng/mL）是12 21.53±2.67 4.37±0.51否84 38.34±3.61 13.56±1.69 t 值 15.505 18.640 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.5 血清PGI2、Ang2 对子痫前期孕妇胎盘早剥的预测价值

ROC 曲线分析显示，在预测子痫前期孕妇胎盘早剥的敏感度、特异度、曲线下面积（AUC）及其95%CI 中，PGI2 ＜25.38 pg/mL 时 分 别 为75.00%、78.57%、0.762（0.712 ～0.835），Ang2 ＜6.27 ng/mL时分别为83.33%、80.95%、0.816（0.767 ～0.869）。详见表4。

表4 血清PGI2、Ang2 对子痫前期孕妇胎盘早剥的预测价值

3 讨论

胎盘早剥是子痫前期常见、多发的并发症，其发生主要与血管病变、子宫静脉压升高有关。子痫前期发病初期可引起子宫-胎盘血管结构异常，加之全身血管痉挛及硬化，引起蜕膜层与胎盘之间血液循环障碍，导致血管内皮功能障碍，使远端毛细血管缺血坏死，出现血块甚至破裂出血，最终导致胎盘早剥[6-7]。PGI2 是一种血压调节因子，具有舒张血管、防止血管痉挛等作用，在孕期还具有松弛子宫血管平滑肌的作用，其在子痫前期孕妇中呈低表达，提示患者血管内皮功能障碍与子痫前期病情变化有关[8-9]。Ang2 是血管生成素家族成员，具有促进内皮细胞增生与迁移、重建基膜、血管新生等作用，其低表达可能与子痫前期孕妇子宫动脉血管功能障碍有关[10-11]。本研究结果显示，疾病组的血清PGI2、Ang2 水平均低于正常组；疾病组中，重度子痫前期患者的血清PGI2、Ang2 水平均低于轻度子痫前期患者；Pearson 相关性分析显示，血清PGI2、Ang2 与子痫前期患者的24hUAER 呈负相关。表明血清PGI2、Ang2 与子痫前期的发生发展有关，此结论与既往研究[12-13]基本一致。分析原因可能是，子痫前期发生发展的过程中，全身血管痉挛及硬化引起子宫动脉血管功能障碍，导致血管内皮细胞受损、血管痉挛，使PGI2、Ang2 等血管因子表达水平下降，其中病情越严重者其全身血管痉挛及硬化程度越严重，引起的血管内皮功能障碍、血管痉挛也越严重，从而导致PGI2、Ang2 等血管因子的表达水平更低[14-15]。此外，本研究还发现胎盘早剥者的血清PGI2、Ang2 水平均低于无胎盘早剥者。表明血清PGI2、Ang2 与子痫前期并发胎盘早剥有关。分析原因可能是，子痫前期并发胎盘早剥患者的血清PGI2、Ang2 表达水平较低，其血管内皮功能障碍、血管痉挛程度较严重，引起子宫动脉痉挛或硬化，加重了血液高凝状态，增加了血管阻力，使远端毛细血管缺血坏死，导致血液在子宫与胎盘之间形成血块，尤其是Ang2 低表达可抑制血管重塑、子宫滋养细胞的分化和增殖，使滋养细胞与螺旋动脉形成屏障，造成子宫螺旋动脉滋养细胞重铸障碍及胎盘血管发育不良，最终导致胎盘早剥。同时，本研究经ROC曲线分析显示，血清PGI2、Ang2 预测子痫前期孕妇胎盘早剥的敏感度、特异度、AUC 及其95%CI 分别 为75.00%、78.57%、0.762（0.712 ～0.835） 和83.33%、80.95%、0.816（0.767 ～0.869），提 示 二者均具有良好的预测价值。故本研究认为可通过检测子痫前期孕妇的血清PGI2、Ang2 水平预测其是否会发生胎盘早剥，对于血清PGI2、Ang2 水平较低者，应警惕其发生胎盘早剥，从而为临床诊治提供新方向。

综上所述，血清PGI2、Ang2 与子痫前期的发生发展有关，血清PGI2、Ang2 的表达水平下降提示子痫前期孕妇胎盘早剥的发生风险增加，二者有望作为预测胎盘早剥的指标，值得临床重视。本研究也存在一定的局限性，如样本量小，且血清PGI2、Ang2 对子痫前期并发胎盘早剥的作用机制尚未明确，还需进行更为深入的研究。