曲美他嗪联合美托洛尔治疗阵发性房颤的疗效及对心房重构和血清H-FABP水平的影响

周登坤

（湖北省黄冈市团风县人民医院，湖北 团风 438000）

心律失常的类型较多，其中阵发性心房颤动（房颤）是最常见的一种。阵发性房颤可能引起血管栓塞，诱发各种心脑血管不良事件，如心绞痛、脑卒中、心力衰竭、心肌梗死、心源性休克等，极大地增加了患者的病残率和病死率。针对阵发性房颤患者，给予积极的抗凝治疗措施、心室率控制措施、心房重构改善措施是必要且具有实际临床意义的[1]。目前，心血管疾病治疗指南推荐的房颤治疗一线药物有地高辛、胺碘酮、美托洛尔等。但临床实践证实，单一用药在控制心室率、抑制心房重构、减轻心肌损害等方面的效果始终不理想[2]。本文选取我院收治的阵发性房颤患者86 例，分入对照组与观察组，给予不同的治疗方案，以进一步探讨曲美他嗪联合美托洛尔治疗阵发性房颤的疗效及对心房重构和血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的阵发性房颤患者86 例，选取时间2021 年9 月至2022 年9 月。纳入标准：（1）符合阵发性房颤的诊断标准，且经常规心电图或动态心电图检查确诊；（2）临床表现与中华医学会制定的《心律失常诊疗指南（2010 年）》[3]中的相关描述一致；（3）有高血压病史，房颤发作频率高（每月2 次以上）、单次持续时间长（超过30 min），并能自行转复。排除标准：（1）心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级[4]；（2）急性心肌梗死发作；（3）患有陈旧性心肌梗死或慢性风湿性心瓣膜病；（4）左心房内径达到或超过55 mm ；（5）合并严重的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）、肝肾功能异常、急性冠状动脉综合征或心肌炎。将患者分为对照组和观察组，各43 例。对照组中有男23 例、女20 例；年龄最小的31 岁，最大的81 岁，平均（45.57±12.79）岁；平均病程（2.24±1.09）年；心脏病类型：冠心病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病、肺源性心脏病、扩张型心肌病分别有13 例、11 例、9 例、6 例、4 例。观察组中有男24 例、女19 例；年龄最小的32岁，最大的89 岁，平均（45.62±12.71）岁；平均病程（2.21±1.35）年；心脏病类型：冠心病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病、肺源性心脏病、扩张型心肌病分别有14 例、12 例、8 例、6 例、3 例。两组的性别、年龄、病程、心脏病类型相比，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，使用的药物有利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。在此基础上，给予对照组美托洛尔治疗：口服阿斯利康制药有限公司生产的琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克，批准文号：国药准字J20150044），每日1 次，每次1 片（47.5 mg），持续用药3 个月。给予观察组曲美他嗪联合美托洛尔治疗。美托洛尔的用法用量同对照组，口服施维雅（天津）制药有限公司生产的盐酸曲美他嗪片（万爽力，批准文号：国药准字H20055465），每日3 次，每次1 片（20 mg），持续用药3 个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

（1）两组均于治疗后随访10 个月，评估治疗效果，评估依据为全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会修订的房颤疗效标准[5]：治疗后若患者胸闷、乏力、心悸、气促、呼吸困难等症状消失或改善明显，房颤终止或基本终止发作，或仅偶发极短时间的房颤，则评为显效；治疗后若患者胸闷、乏力、心悸、气促、呼吸困难等症状有所改善，房颤发作频率显著降低、持续时间显著缩短，且发作间隔时间延长，则评为好转；治疗后若患者胸闷、乏力、心悸、气促、呼吸困难等症状无明显改善，仍频发房颤，甚至有所加重，则评为无效。总有效率为显效率与好转率之和。（2）记录并比较两组治疗前后的24 h房颤发作次数、单次房颤持续时间及心率。（3）记录并比较两组治疗前后的左心房内径及血清H-FABP 水平，左心房内径通过超声心动图检查获得，H-FABP检测方法：采集空腹静脉血5 mL，予离心处理（转速3500 r/min，离心时间5 min），得到上层清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清H-FABP 水平。（4）记录并比较两组治疗前后的心功能指标，包括左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径，各指标通过超声心动图检查获得。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 24.0 进行数据分析，计量资料符合正态分布，以±s表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ² 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

观察组的临床总有效率为74.42%，显著高于对照组的53.49%，P＜0.05。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后24h 房颤发作次数、单次房颤持续时间及心率的对比

两组治疗前的24 h 房颤发作次数、单次房颤持续时间、心率相比无统计学差异，P＞0.05。相较于治疗前，两组治疗后的24 h 房颤发作次数均减少，单次房颤持续时间均缩短，心率均降低，P＜0.05。治疗后，相较于对照组，观察组的24 h 房颤发作次数更少，单次房颤持续时间更短，心率更低，P＜0.05。详见表2。

表2 两组治疗前后24 h 房颤发作次数、单次房颤持续时间及心率的对比（± s）

表2 两组治疗前后24 h 房颤发作次数、单次房颤持续时间及心率的对比（± s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 24 h 房颤发作次数（次） 单次房颤持续时间（min） 心率（次/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 12.37±1.54 5.21±0.47a 152.59±16.71 70.63±7.25a 110.29±11.62 78.81±7.39a对照组（n=43） 12.29±1.76 9.73±0.56a 151.94±1.83 134.55±16.74a 107.53±12.27 90.42±9.18a t 值 0.224 -40.541 0.254 -22.977 1.071 -6.460 P 值 0.823 ＜0.001 0.800 ＜0.001 0.287 ＜0.001

2.3 两组治疗前后左心房内径及血清H-FABP 水平的对比

两组治疗前的左心房内径、血清H-FABP 水平相比无统计学差异，P＞0.05。相较于治疗前，两组治疗后的左心房内径均减小，血清H-FABP 水平均降低，P＜0.05。治疗后，相较于对照组，观察组的左心房内径更小，P＜0.05。两组治疗后的血清H-FABP水平相比无统计学差异，P＞0.05。详见表3。

表3 两组治疗前后左心房内径及血清H-FABP 水平的对比（± s）

表3 两组治疗前后左心房内径及血清H-FABP 水平的对比（± s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 左心房内径（mm） H-FABP（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 35.68±2.45 34.03±2.14a 2.88±1.59 2.21±1.38a对照组（n=43） 35.66±2.47 34.97±2.15a 2.91±1.62 2.19±1.40a t 值 0.038 -2.032 -0.087 0.067 P 值 0.970 0.045 0.931 0.947

2.4 两组治疗前后心功能指标的对比

两组治疗前的左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径相比无统计学差异，P＞0.05。相较于治疗前，两组治疗后的左室射血分数均升高，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均减小，P＜0.05。治疗后，相较于对照组，观察组的左室射血分数更高，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均更小，P＜0.05。详见表4。

表4 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

表4 两组治疗前后心功能指标的对比（± s）

注：a 与本组治疗前比较，P ＜0.05。

组别 左室射血分数（%） 左室舒张末期内径（mm） 左室收缩末期内径（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43）38.27±3.54 45.07±4.03a 60.58±6.71 49.46±4.75a 50.51±5.14 44.02±4.05a对照组（n=43）38.81±3.26 41.01±3.48a 61.12±6.65 53.72±5.08a 50.62±4.59 48.83±3.57a t 值 -0.736 5.000 -0.375 -4.017 -0.105 -5.842 P 值 0.464 ＜0.001 0.709 ＜0.001 0.917 ＜0.001

3 讨论

房颤的发作特征是：患者出现无序的心房激动，随后出现心房机械功能退化。在导致房颤发病、反复发作或呈慢性维持状态的机制中，心房重构占有重要地位。因此，有效抑制心房重构是治疗房颤的关键所在[6]。H-FABP 是一种存在于心室组织中小分子细胞内的非酶蛋白质，具有可溶性，当心肌细胞发生缺血缺氧时，H-FABP 就会被释放进入血液。当心肌发生损伤时，心肌细胞在缺氧缺血的状态下会动员脂肪酸为心肌提供能量，此时存在于心肌细胞中的H-FABP就会快速升高[7]。另外，H-FABP 的分子质量相对较小，释放进入血液循环的速度很快。由于H-FABP 在心肌细胞中含量丰富，故该物质成为了早期诊断心肌损伤的特异性标志物[8]。当房颤发生时，心房会出现短暂收缩消失的现象，使得心脏排血量明显减少，心肌细胞出现退行性改变，导致心房扩大、纤维化、坏死，并出现脂肪变性、淀粉样变性与炎症性改变等，而上述病理改变均会导致心肌细胞发生缺血缺氧性损伤，最终导致患者血液中的H-FABP 含量增加。也就是说，血液中H-FABP 水平升高能够在一定程度上提示房颤患者发生心肌损害[9]。本研究发现，观察组的临床总有效率高于对照组，P＜0.05 ；治疗后相较于对照组，观察组的24 h 房颤发作次数更少，单次房颤持续时间更短，心率更低，左心房内径更小，P＜0.05；相较于治疗前，两组治疗后的血清H-FABP 水平均更低，P＜0.05 ；治疗后相较于对照组，观察组的左室射血分数更高，左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均更小，P＜0.05。说明曲美他嗪联合美托洛尔治疗阵发性房颤能显著减轻房颤造成的心肌损伤，具有延缓心房重构与改善心功能的作用。作为一种β 受体阻滞剂，美托洛尔能通过抑制去甲肾上腺素的分泌阻断内源性儿茶酚胺的过度产生，增加β 受体的密度，从而降低心肌张力，减少心肌耗氧量，减缓心率。血管紧张素具有增加心肌细胞内钙离子负荷的作用，会引起心房肌电重构。美托洛尔能够抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的活性，从而使血管紧张素的生成量明显减少，最终达到延缓心房重构、减缓心率的目的[10]。曲美他嗪为新型抗心肌缺血药物，属于哌嗪类衍生物。已有研究发现，曲美他嗪能够减少房颤患者心肌细胞中钙离子、钠离子超载的现象，抑制氧自由基的形成，稳定线粒体膜，最终起到抗氧化、抗心肌细胞凋亡、保护心肌细胞功能的作用[11]。另外，曲美他嗪能够在保护心肌细胞、抑制脂肪酸氧化的同时不影响患者的血流动力学，并增加心房中一氧化氮合酶的活性，达到抑制心房重构、改善心房代谢功能的目的[12]。

综上所述，阵发性房颤患者使用曲美他嗪联合美托洛尔治疗获益明显，能显著降低房颤发作频率并缩短发作持续时间，改善左心房内径与血清H-FABP 水平，对延缓心房重构与改善心功能均具有积极意义。