臭氧疗法结合活血利水方对显微外科切除术治疗脑膜瘤后脑水肿患者血浆内皮素水平的影响

张 伟

（湖北科技学院附属浠水医院，湖北 浠水 438200）

脑膜瘤患者采取切除手术治疗后最常出现的并发症为脑水肿，其是由脑细胞内的含水量增加、脑组织体积增大，导致颅内压力过度增高所引起的。目前，临床针对脑膜瘤后脑水肿患者主要给予脑神经营养药、渗透性脱水剂等药物，但获益不佳[1]。研究[2]发现，在颅脑损伤患者治疗中应用臭氧疗法有利于提高脑细胞中氧供，减轻脑水肿程度，实现脑神经修复。中医活血利水方有助于减轻脑水肿程度，提高脑神经功能，同时改善机体代偿功能。本文主要是探讨分析臭氧疗法结合活血利水方对显微外科切除术治疗脑膜瘤后脑水肿患者血浆内皮素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年11 月至2022 年11 月在湖北科技学院附属浠水医院接受显微外科切除术治疗后发生脑水肿的脑膜瘤患者90 例进行研究。选取标准：（1）中医诊断依据为《中医诊断学》[3]和《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]中的脑膜瘤诊断标准；（2）西医诊断依据为《神经外科学》[5]中的脑膜瘤诊断标准；（3）给予肝肾功能检查，结果正常；（4）给予颅脑MRI 检查，显示存在大脑半球肿瘤。剔除标准：（1）同时患有恶性肿瘤、血液系统疾病等严重疾病的患者；（2）发生脑水肿的原因为脑出血、脑梗死等；（3）发生脑水肿的原因为手术失败、损伤脑组织及周围神经；（4）出现严重生命体征紊乱，生存时间可能不超过3个月。将90 例患者分入对照组（45 例）和试验组（45例）。对照组中，男24 例，女21 例；年龄35 ～61 岁，平均（44.18±3.25）岁；脑膜瘤直径6 ～14 cm，平均（9.21±1.09）cm ；脑膜瘤所在位置：额顶部凸面19 例，矢状窦旁10 例，大脑镰旁9 例，蝶骨旁7 例。观察组中，男23 例，女22 例；年龄34 ～62 岁，平均（44.23±3.19）岁；脑膜瘤直径7 ～15 cm，平均（9.36±1.23）cm；脑膜瘤所在位置：额顶部凸面20 例，矢状窦旁11 例，大脑镰旁8 例，蝶骨旁6 例。两组的以上基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组采用显微外科手术进行脑膜瘤切除后，均给予脱水治疗（给予20% 甘露醇）、动态血压、血氧饱和度及心电图监测；同时给予平衡酸碱度、水电解质治疗、抗感染治疗及其他对症治疗。手术后第2 d 开始，两组均给予臭氧治疗，方法是：医用臭氧仪由德国郝尔曼公司提供；每日治疗前，先以加压方式抽取100 mL 肘静脉血，加入100 mL 医用臭氧（浓度：47 μg/mL）中，混合均匀后，缓慢回输至患者体内；输注过程中，密切监测患者的生命体征，一旦出现异常，立即给予处理；每日1 次，选择相同时间治疗。试验组在对照组基础上加用活血利水方。方药由15 g 当归、15 g 茯苓、15 g 泽泻、15 g 赤芍、15 g 白术、15 g 川芎、15 g 核桃、10 g 桂枝、10 g 红花组成；以清水煎2 次，每次取药液150 mL ；将两次所得药液混匀后均分为两份，早晚各服1 份；如患者无法口服，也可采取鼻饲方式用药。两组均持续治疗10 d。

1.3 观察指标

（1）手术后2 周脑水肿程度：采用MRI 对切除脑膜瘤最大直径处、水肿最明显平面进行测量，根据测量结果显示的水肿宽度划分水肿程度；如患者MRI检查显示无水肿带，则划分为无；如患者MRI 检查显示水肿带明显，但宽度不足2 cm，则划分为轻度水肿；如患者MRI 检查显示水肿带宽度达到2 cm，但未超过3 cm，则划分为中度水肿；如患者MRI 检查显示水肿带宽度超过3 cm，则划分为重度水肿[6]。（2）血浆内皮素：检测血浆内皮素前，采集血液标本（空腹情况下的肘静脉血）4 mL，加入乙二胺四乙酸与抑肽酶后，先静置2 h，再给予离心处理（转速3000 r/min，时间10 min），然后获取上层血浆，采用全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附法检测；检测时间分别为治疗前、治疗3 d、7 d、10 d 后。（3）血清指标：检测血清指标前，采集血液标本（空腹情况下的肘静脉血）4 mL，给予离心处理（速度3500 r/min，半径10 cm，时间10 min）后，获取上层血清，采用酶联免疫吸附法检验，项目包括超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、S-100 蛋白；检测时间分别为治疗前与治疗后。（4）神经功能缺损：评估依据为全国第四次脑血管学术会议拟定的神经功能缺损程度的评分标准[7]，分值为0 ～45 分；如患者得分未超过15 分，判断为轻度神经功能缺损；如患者得分达到16 分，但未超过30 分，判断为中度神经功能缺损；如患者得分达到或超过31 分，判断为重度神经功能缺损；评估时间为治疗前与治疗后。

1.4 统计学分析

用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料、计数资料分别采用t检验、χ² 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术后2 周两组脑水肿程度的评估对比

手术后2 周两组的脑水肿程度对比，试验组的程度更轻，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 手术后2 周两组脑水肿程度的评估对比[例（%）]

2.2 两组治疗前与治疗3d、7d 及10d 后血浆内皮素的水平

治疗前试验组的血浆内皮素水平与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 d、7 d 及10 d 后，两组的血浆内皮素水平均出现显著下降的趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗3 d、7 d 及10 d 后，试验组的血浆内皮素水平与对照组对比均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前与治疗3 d、7 d 及10 d 后血浆内皮素的水平（pg/mL，± s）

表2 两组治疗前与治疗3 d、7 d 及10 d 后血浆内皮素的水平（pg/mL，± s）

组别 例数 治疗前 治疗3 d 后 治疗7 d 后 治疗10 d 后试验组 45 83.42±6.17 70.12±5.73 61.32±5.28 50.41±5.08对照组 45 83.48±6.09 77.05±5.79 71.24±5.36 64.35±5.24 t 值 -0.046 -5.707 -8.845 -12.813 P 值 0.963 0.000 0.000 0.000

2.3 两组治疗前后血清IL-6、hs-CRP、S-100蛋白的水平

治疗前试验组的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治 疗 后 试 验 组 的 血 清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平与对照组对比均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平对比，治疗后均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

表3 两组治疗前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

组别 例数 IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L） S-100 蛋白（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 45 304.32±41.16 147.21±15.46 12.35±2.24 2.05±0.36 4.15±0.72 0.86±0.13对照组 45 303.47±42.25 198.07±30.03 12.38±2.19 6.14±1.76 4.18±0.69 1.94±0.42 t 值 0.097 -10.101 -0.064 -15.273 -0.202 -16.478 P 值 0.923 0.000 0.949 0.000 0.841 0.000

2.4 两组治疗前后的NIHSS 评分

治疗前试验组的NIHSS 评分与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组对比，试验组的NIHSS 评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后的NIHSS 评分对比，治疗后均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组治疗前后的NIHSS 评分（分，± s）

表4 两组治疗前后的NIHSS 评分（分，± s）

组别 例数 治疗前 治疗后试验组 45 26.23±7.29 12.36±5.18对照组 45 26.22±7.31 16.34±5.25 t 值 0.006 -3.620 P 值 0.995 0.000

3 讨论

脑水肿是脑组织出现的一种病理表现，是采用显微外科手术治疗的脑膜瘤患者最为常见的术后并发症[8]，产生机制可能为：颅脑手术造成的损伤使得脑组织中自由基的数量增加，肿瘤毒性蛋白含量、前列腺素水平、神经细胞内钙离子含量等均发生超载，进一步破坏血脑屏障，增加血管壁通透性，从而可导致血管渗透压发生改变，使大量蛋白与水分在细胞内聚集，引发脑水肿[9]。

内皮素属于促血管收缩物质，含量与脑水肿程度呈正相关；当机体发生脑水肿时，周围神经组织发生损伤，大量释放内皮素，导致血浆中的内皮素含量明显上升。脑膜瘤患者采取显微外科手术治疗时，手术可损伤血脑屏障，导致内皮素大量释放，细胞膜上的磷脂酶被激活，进一步增加血管通透性与花生四烯酸释放量，进而导致大量自由基释放，破坏生物膜、神经细胞与脑组织，最终导致患者出现大范围脑水肿[10]。IL-6 是由Th 细胞所分泌的促炎因子；机体发生炎症反应的程度会直接影响IL-6 的表达；IL-6 能将中性粒细胞激活，并聚集在病灶处，生成氧自由基与细胞内酶，对脑组织及线粒体功能均造成损伤。hs-CRP是一种常用炎性指标，如在机体中含量升高，会对血管内皮造成损伤，激活血小板功能，使血液呈高凝状态，并使其他促炎因子的含量增高，对患者的预后造成不利影响。S-100 蛋白是一种钙结合蛋白，具有多种生物活性，主要分布于神经胶质细胞与施旺细胞中。患者发生颅脑损伤后，S-100 蛋白可通过血脑屏障进入外周血中，从而导致血清中S-100 蛋白含量的增高[11]。

近些年的研究[12]发现，在颅脑损伤的治疗中适当应用医用臭氧，有助于提高患者血清中抗氧化酶的含量，增强自由基清除效果；还能对氧化与抗氧化机制进行平衡，改善机体中红细胞的代谢水平，确保红细胞完整性；还有研究[13]表明，医用臭氧能通过降低血浆内皮素水平，使细胞的化学转化功能减弱，最终达到改善脑水肿与神经功能的目的。中医将脑膜瘤术后脑水肿归为“脑鸣”“头风”等范畴，并将发病原因归纳为气滞血瘀、痰阻。现代中医医家认为，脑膜瘤病变部位在脑部，病变原因多为痰浊阻滞、气滞血瘀及毒邪凝结，宜采用通窍散瘀、活血利水的中药方加以治疗[14]。活血利水方是经五苓散和补阳还五汤化裁所得，由当归、茯苓、泽泻、赤芍、白术、川芎、核桃、桂枝及红花组成。其中，当归可补血，茯苓可利水，泽泻可渗湿，赤芍可凉血，白术可健脾，核桃可补肾，桂枝可通阳，红花可活血；上述药物合用，既能活血化瘀，又能利水渗湿、消肿止痛，从而可显著改善脑膜瘤术后脑水肿。

综上所述，臭氧疗法结合活血利水方对显微外科切除术治疗脑膜瘤后脑水肿患者脑水肿程度的改善效果显著，治疗后患者的血浆内皮素水平会逐渐降低，脑组织炎性渗出减少，炎症反应显著减轻，神经功能获得有效改善。