谷胱甘肽还原酶、甲胎蛋白、a-L-岩藻糖苷酶联合检测在早期诊断原发性肝癌的应用研究

黄业贤 徐小娜 李铁祥

（开平市中心医院检验科，广东 开平 529300）

原发性肝癌是指起源于肝脏组织的恶性肿瘤，对人的健康造成了极大威胁。为提高早期原发性肝癌的诊断率，研究人员开始使用多种检测方法组合，通过各种肝脏疾病标志物联合应用，可提高早期原发性肝癌诊断的敏感性和特异性[1]。本研究，通过应用谷胱甘肽还原酶、甲胎蛋白和a-L-岩藻糖苷酶三者联合检测，对比观察三项指标在原发性肝癌患者、同期肝脏良性病变患者及同期健康体检者变化情况，评估联合检测的敏感性、特异性及应用价值，进一步提高原发性肝癌患者诊断率，为早期治疗争取时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021 年4 月至2023 年3 月本院肝病科就诊患者100 例，分为实验1 组原发性肝癌患者和实验2 组同期肝脏良性病变患者各50 例，同时从体检科选取体检的健康志愿者50 例为对照组。在三组人群中进行谷胱甘肽还原酶（GR）、甲胎蛋白(AFP）、a-L-岩藻糖苷酶(AFU）检测和数据分析。实验1 组女6 例，男44 例；年龄35～84 岁，平均（63.2±11.89）岁。实验2 组女19 例，男31 例；年龄25～85岁，平均（61.09±14.40）岁。对照组女25 例，男25 例；年龄25～80 岁，平均（60.5±10.12）岁。三组一般资料无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 （1）检测：抽取三组人员空腹静脉血3～4 mL，在室温下静置血液标本20 min 后离心10 min，速率为3500 r/min，立即上机检测。采用罗氏全自动生化分析仪（Cobas8000 c702）对血清谷胱甘肽还原酶（GR）、a-L-岩藻糖苷酶（AFU）水平进行检测，采用罗氏电化学发光免疫分析仪（E602）对血清甲胎蛋白（AFP）水平进行检测。分离剩余血清，标记后在-20℃的环境中存放。（2）质量控制：所有血液样本均于患者空腹抽取，严格按规范操作、及时检测。GR、AFU 和AFP 检测过程需经过严格的质量控制，检测时同时做室内质控保证每次结果的重复性。

1.3 观察指标 （1）三组血清GR、AFU 和AFP 水平；（2）三组GR、AFU 和AFP 单独与联合检测的阳性情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS28.0 软件处理，计数资料用（%）表示，用χ2检验；计量资料用（±s）表示，用t检验，P<0.05 具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清GR、AFU 和AFP 水平比较 实验1 组血清GR、AFU 和AFP 水平均高于实验2 组、对照组，实验2 组血清GR、AFU 和AFP 水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清GR、AFU 和AFP 水平比较 （±s）

表1 三组血清GR、AFU 和AFP 水平比较 （±s）

注：与实验1 组比较，*P＜0.05，与实验2 组比较，#P＜0.05。

组别/n=50GR/（U·L）AFU/（U·L）AFP/（ng·mL）实验1 组 107.07±51.29 50.06±22.64 3980.22±1117.62实验2 组 97.73±37.19* 32.78±17.46*31.75±19.16*对照组51.06±9.40*# 25.52±6.65*#1.94±0.89*#F 值32.92527.666628.641 P 值<0.001<0.001<0.001

2.2 三组GR、AFU 和AFP 单独与联合检测的阳性情况比较 实验1 组GR、AFU 和AFP 单独与联合检测阳性率均高于实验2 组、对照组（P＜0.05）；实验1 组和实验2 组GR、AFU 和AFP 联合检测的阳性率均高于单独检测（P＜0.05），但GR 没有差距（P＞0.05），见表2。

表2 三组GR、AFU 和AFP 单独与联合检测的阳性情况比较 [n（%）]

3 讨论

在当前的医疗水平下，对于原发性肝癌最有信心的治疗方法仍是通过早期发现、重点排查和确诊后手术切除治疗。因缺乏有效的早期诊断手段，导致大多数患者在明确诊断为原发性肝癌时已处于中晚期，此时又缺乏相应有效的治疗方法，即使手术也无法解决问题。在某种程度，意味着患者已失去最佳治疗时机。对于已到中晚期的肝癌患者，手术治疗效果受到限制。在这个阶段，肿瘤可能已扩散到肝脏之外的部位，如淋巴结、肺部或其他器官，手术无法完全去除所有的癌细胞[2]。因此，现阶段对早期原发性肝癌的诊断就显得更为重要。本研究采用联合检测多个相关因素项目的方法，其中原发性肝癌患者血清中AFP 明显增高；约66%的患者＞500 ug/L，但有20%的原发性肝癌患者无AFP 升高；a-L-岩藻糖苷酶AFU 在原发性肝癌中68%会升高，谷胱甘肽还原酶是现阶段肝脏损伤新的指标，在原发性肝癌和肝脏良性病变者都会升高，且幅度较大，但肝癌患者升高幅度更大。通过分析谷胱甘肽还原酶（GR）、甲胎蛋白（AFP）和a-L-岩藻糖苷酶（AFU）联合检测在原发性肝癌患者、同期肝脏良性病变患者及同期健康体检者之间的数据表现，给予临床为原发性肝癌的预防、诊断、评估提供一定的参考依据。

原发性肝癌的发生是一个多因素、多阶段、多步骤的过程，因此须采用综合预防的方式进行干预。甲胎蛋白（AFP）是较早发现并用于早期肝癌诊断的常用肿瘤标志物，是临床上常用的诊断原发性肝癌的检测指标。但AFP 单独检测存在不同程度的漏诊或误诊，单个指标检测诊断价值不高。谷胱甘肽还原酶（GR）是人体内重要的抗氧化物质，是维持细胞中还原型谷胱甘肽含量的主要酶类，对维持氧化系统平衡具有重要意义，是肝脏疾病的灵敏指标。a-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种酸性水解酶，广泛存在于肝脏、肾脏等器官中，当患者肝脏发生癌变时，其血清AFU 水平会明显增高（与肝癌细胞破裂有关）[3]。目前国内外可见AFP 和AFU 联合检测在早期诊断原发性肝癌应用价值的研究报告，但未见同时联合谷胱甘肽还原酶（GR）进行诊断的研究报告[4]。

本研究结果表明，实验1 组血清GR、AFU 和AFP水平均高于实验2 组、对照组，实验1 组GR、AFU 和AFP 单独与联合检测阳性率均高于实验2 组、对照组。说明谷胱甘肽还原酶GR、甲胎蛋白AFP 和a-L-岩藻糖苷酶AFU 联合检测对原发性肝癌的早期诊断其敏感性要高于任意一项单独检测，其联合检测阳性率高达94%。实验1 组和实验2 组GR、AFU 和AFP联合检测的阳性率均高于单独检测（P＜0.05），但仅GR 没有差距（P＞0.05）。表明在肝脏良性病变患者中，肝脏功能检查中的GR 水平也会显著升高。然而，原发性肝癌患者的结果和阳性率更高。因此，临床医生需对检验结果进行鉴别和解读。当三项指标联合检测时，很大程度上提高了诊断的敏感性，降低了原发性肝癌漏诊率。联合诊断对于原发性肝癌早期诊断具有重要的临床价值，尤其适用于血清标志物检测呈假阴性的肝癌患者。观察术后这些指标变化也可从侧面反映患者的术后情况。这三个指标联合应用可提高对早期肝癌的敏感性，尤其对单一标志物检测呈假阴性患者[5-6]。通过本研究，为临床提供了对原发性肝癌更有意义的辅助诊断指标组合和数据。能早期识别原发性肝癌患者的前期病变，早期给予规范化治疗将有益于改善患者的预后。

综上，原发性肝癌早期诊断中谷胱甘肽还原酶、甲胎蛋白、a-L-岩藻糖苷酶联合检测的应用价值优于单独指标检测，三者联合检测能更早发现原发性肝癌，为临床争取治疗时间，值得推广。