慢性心力衰竭患者血清CTRP3、ACT-A 水平与其预后的关系研究

王一鸣，任珂

（周口市中心医院急诊科，河南 周口 466000）

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心肌收缩和舒张功能不全，心输出量显著降低，以体循环或肺循环淤血、组织器官血液灌注不足为临床表现的一系列临床综合征[1]。慢性心力衰竭（Chronic hreat failure,CHF）是持续存在的心力衰竭状态，是瓣膜性心脏病、缺血性性脏病等各种心脏病发展的终末阶段，也是心血管疾病最常见的致死原因之一[2]。血清标记物检测是临床上CHF 早期诊断和预后判断的重要手段，其中氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriure ticpeptide,NT-proBNP）是心力衰竭指南推荐的首选血清标志物[3]。既往研究显示，氧化应激和炎症因子在CHF患者心肌重塑过程中发挥了重要作用，其血清水平变化与心血管疾病病死率密切相关[4]。本研究主要探讨CHF 患者血清补体C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白3（C1q and tumor necrosis factor-related protein 3，CTRP-3）、激活素A（Activin A，ACT-A）和NT-proBNP 水平变化及其意义，并分析其与患者预后的关系，以期为CHF 患者预后评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2020 年1 月至2021年1 月周口市中心医院收治的126 例CHF 患者，其中男75 例，女51 例，年龄50～68 岁，平均（60.15±3.12）岁。纳入标准：符合2018《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[5]诊断标准；经周口市中心医院伦理委员会通过。排除标准：合并其他急性心脏病如心肌梗死、心源性休克等；合并恶性肿瘤、自身免疫系统疾病等；肝、肾或其他脏器功能不全等；近期服用过抗感染药物、心脏毒性药物等；生存时间低于30 d 者。根据患者入院30 d 内是否发生心血管事件，将所有患者分为无心血管事件组（n=89）和心血管事件组（n=37）。无心血管事件组男50 例，女39 例，年龄51～68 岁，平均（61.17±3.25）岁，合并糖尿病15 例，高血压49 例，高血脂52 例。心血管事件组男25 例，女12 例，年龄50～67岁，平均（60.95±3.18）岁，合并糖尿病9 例，高血压29 例，高血脂29 例。两组性别、年龄和合并疾病等一般资料无显著差异（P＞0.05）。心血管事件定义为入院30 d 内发生心力衰竭复发入院、心源性死亡、恶性心律失常、心绞痛等[6]。

1.2 方法 记录所有患者入院年龄、性别、BMI、合并基础病等一般资料。于入院次日清晨采集所有CHF 患者空腹肘正中静脉血3 mL，离心（3 000 rpm，10 min），取上清液0.5 mL 于-80℃冻存，如保存过程中如出现沉淀，应再次进行离心处理。采用酶联免疫法（试剂盒由武汉赛培生物科技有限公司生产）检测血清CTRP-3 和ACT-A 水平，操作方法：（1）标准品稀释与加样，设标准品孔10 孔，依次加标准品稀释液50 μL，混匀后从其中各取50 μL弃掉，分别设空白孔、待测样品孔，在酶标包被板待测样品孔中先加样品稀释液40 μL，再加待测样品10 μL 轻轻晃动混匀；（2）配液与洗涤，将30 倍浓缩洗涤液用蒸馏水稀释后备用，每孔加满洗涤液，静置30 秒后弃去，重复5 次；（3）显色、终止和测定，每孔加50 μL 显色剂A 和50 μL 显色剂B，混匀后于37℃避光显色15 min。每孔加50 μL 终止液，以空白孔调零，450 nm 波长依序测量各孔吸光度（OD 值）。采用电化学发光免疫分析仪（Roche Elecsys2010）检测血清NT-proBNP 水平。操作步骤：（1）正常启动仪器设备，常规进行消耗品、Procell、CleanCell 和试剂检查；（2）进行标本测试前的资料管理和质控设定；（3）标本检测，操作有条码的标本Disk，启动Start 键开始工作，按Register 键到下一个样本，记录检测结果。

1.3 预后评估[7]所有纳入患者入院后均接受注意休息、避免过度劳累和限盐饮食等基础处理及控制血压血糖，应用利尿剂、血管扩张剂和增加心排血量等支持对症治疗。回顾性分析入院患者30 d内是否发生心血管事件，包括心力衰竭复发入院、心源性死亡、恶性心律失常、心绞痛等。将入院30 d内发生1 项及以上心血管事件的患者分为心血管事件组，未发生心血管事件的患者为无心血管事件组。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 分析数据，满足正态分布计量资料以()表示，采用两样本独立t检验比较；计数资料采用χ2检验比较；二分类Logistic 回归模型分析影响CHF 患者预后的因素，Pearson 相关性分析法分析血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平和患者预后的相关性；ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平对CHF 患者预后的预测价值，联合预测时，先采用二分类Logistic 回归建模，再进行ROC 分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响CHF 患者预后的单因素分析 无心血管事件组CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平低于心血管事件组（P＜0.05）；CHF 患者预后与患者高血压、高血脂、家族心脏病史、血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平有关（P＜0.05）。见表1。

表1 影响CHF 患者预后的单因素分析[n(%)]

2.2 影响CHF 患者预后的多因素分析 对影响CHF 患者的预后的差异变量进行赋值，对血清学指标采用中位数法进行变量赋值，赋值为0 的组为：无心血管事件组、无高血压、无高血脂、无家族心脏病史、血清CTRP-3 水平≤24.15 μg/L、血清ACT-A 水平≤195.68 ng/L；赋值为1 的组为：心血管事件组、有高血压、有高血脂、有家族心脏病史、血 清CTRP-3 水 平＞24.15 μg/L、ACT-A 水 平＞195.68 ng/L 和NT-proBNP 水平＞3 039.45 pg/mL。采用二分类Logistic 回归分析，血清CTRP-3（OR=2.024，P=0.011）、ACT-A（OR=2.063，P=0.017）和NT-proBNP 水平（OR=2.008，P=0.028）为影响CHF患者预后的独立因素（P＜0.05）。见表2。

表2 Logistic 回归分析影响CHF 患者预后的因素

2.3 不同预后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比较 入院24 h，心血管事件组血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平显著高于无心血管事件组（P＜0.05）；入院30 d 无心血管事件组各指标水平均显著低于心血管事件组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比较

2.4 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平对CHF 患者预后的预测价值 ROC 分析结果显示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 预测CHF 患者预后的AUC 分别为0.740、0.787 和0.833，血清CTRP-3 和ACT-A 联合检测的AUC 为0.854，三者联合检测的AUC 为0.898（P＜0.05），见图1。

图1 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP水平对CHF 患者预后的ROC 曲线

3 讨论

CHF 是多种心血管疾病的终末阶段，主要由炎症、心肌病、血流负荷过重等因素引起，诱发心脏循环障碍，严重威胁患者的生命健康[8]。血清学指标采样方便、操作简单、重复性好，通过检测一些与CHF 密切相关的血清学指标，不仅能评估CHF 患者的病情严重程度，还能对治疗疗效以及患者预后情况进行预测，为CHF 患者的临床治疗和预后分析提供可靠的标志物[9]。

本研究结果显示，心血管事件组CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平较无心血管事件组显著升高，Logistic 回归分析结果显示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平均为影响CHF 患者预后的独立因素，说明血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 水平在CHF 患者预后不良中呈现浓度异常表达情况，可作为CHF 患者预后评估的生物学指标。CTRP-3 可通过抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激发挥保护血管、抵抗心肌损伤等作用，其过表达可延缓缺血损伤导致的心功能不全[10]。ACT-A 是一种多功能生长因子和分化因子，具有多种生物学活性，可以保护神经元免受神经毒性损伤作用[11-12]。NT-proBNP 广泛应用于心力衰竭诊疗，是目前临床评估心力衰竭患者预后的公认实验室指标[13]。既往研究显示，血清CTRP-3 和ACT-A 水平升高具有预测CHF 患者预后不良的价值[14]，与本研究中血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平异常表达在CHF 患者预后不良中预测作用基本类似。

本研究结果显示，入院24 h，心血管事件组血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平显著高于无心血管事件组，在入院30 d 后，心血管事件组各指标水平降低程度明显大于无心血管事件组，证实了预后不良CHF 患者早期血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平即出现明显升高趋势，随着病情的稳定，其水平逐渐下降，但预后不良患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平仍然显著高于预后良好患者，说明CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平与疾病预后密切相关。本研究采用ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平对CHF 患者预后的预测价值，结果显示血清CTRP-3 和ACT-A 联合检测的AUC为0.854，略低于血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 三者联合检测的AUC，提示临床可在NTproBNP 检测的基础上，将血清CTRP-3 和ACT-A水平与其联合检测作为CHF 患者预后评估的生物学指标。

综上所述，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 均为影响CHF 患者预后情况的独立因素，其水平与CHF 患者预后情况联系紧密，三者联合检测对患者预后情况具有最佳预测价值，可作为血清标志物用于预测CHF 患者预后情况。但本研究仅初步探讨了CTRP-3、ACT-A 水平与CHF 患者预后情况的关系，其具体的作用方式和机理以及探索更灵敏准确的血清标志物还有待进一步研究[15]。