创伤性骨折患者Fib、APTT、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 的变化及意义

汝强，王林杰，马龙

（平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000）

创伤性骨折主要临床表现为患者局部变形红肿，同时伴有肢体运动异常，若未得到及时有效治疗创伤部位可出现感染，严重者骨头无法重新连接[1]。大量研究表明，骨折患者发生创伤后机体产生应激反应，自身通过调节体液、内分泌等系统，使自身内环境处于相对稳定的平衡状态，使得机体凝血指标、血糖相关指标等发生改变[2]。患者凝血指标紊乱后，可能会进一步加重骨折的创伤。糖化血清蛋白(Glycosylated serum protein,GSP）是临床上监测血糖的关键性指标，其能够反应患者近3周内的血糖水平，同时具有稳定性强的优点[3]。因此，研究创伤性骨折后患者的GSP 水平，具有重要临床意义。有研究表明骨折愈合过程中需多种因子的参与，包括转化生长因子及表皮生长因子[4]。因此，本研究以创伤性骨折患者为研究对象，探讨Fib（纤维蛋白原,Fibrinogen）、APTT（活化部分凝血活酶时间,Activated partial thromboplastin time）、DD（D-二聚体,D-dimer）、GSP、EGF（表皮生长因子,Epidermal growth facto）和TGF-β1（转化生长因子,Transforming growth factor-β1）的变化及意义，为临床治疗提供参考依据。具体研究内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年2 月至2021 年5 月作为本次研究的时间区间，选取创伤性骨折患者共100例为实验组。其中男54 例，女46 例；年龄为36～69岁，平均年龄为（52.19±13.48）岁；体质量指数（BMI）为（23.15±3.19）kg/m2；上肢骨折32 例，下肢骨折68 例；骨折至入院时间为（4.62±1.03）h；于同期选取健康体检者50 例，为对照组。对照组患者中男28 例，女22 例；年龄为34～68 岁，平均年龄为（51.78±12.32）岁；体质量指数（BMI）为（22.72±3.62）kg/m2。两组患者比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）均符合《实用骨科学》[5]中创伤性骨折的诊断标准；（2）凝血功能正常；（3）患者精神正常，能够有效配合；（4）临床资料完整；（5）不存在外伤及血液系统疾病；（6）患者及家属均知晓，并在知情同意书上签字。

排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）合并其他严重脏器功能损伤；（3）有陈旧性创伤；（4）合并高血压、糖尿病等基础疾病；（5）中途转院或退出治疗。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 所有患者采集空腹静脉血5 mL（实验组患者于治疗前、术后2 周分别采集），3000 r/min离心后分离血清及血浆，-20 ℃环境中保存，待检测。

1.3.2 仪器、试剂及方法 APTT、Fib、D-D 检测：采用全自动凝血分析仪（SYSMEX 希森美康）使用凝固法检测APTT、Fib，D-D 采用免疫比浊法进行检测，试剂盒由武汉华美公司提供（CUSABIO），货号为CSB-EL021081HU，依据试剂盒相关说明书进行操作。

GSP、EGF、TGF-β1 检测：采用美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪检测GSP 水平，使用果糖胺法，试剂盒由绍兴圣康生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒相关说明书进行操作；EGF、TGFβ1 检测采用放射免疫分析法，试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计数资料以（n，%）形式表示，行χ2检验，符合正态的计量数据用均值±标准差（）来表示，比较采用独立样本t 检验，相关性分析采用Pearson 相关性分析法；采用受试者工作特征（ROC）曲线评估APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平对创伤性骨折的诊断价值，曲线下面积（Area under curve,AUC）≤0.8 时诊断价值较低，AUC 为0.8～0.9 时具有中等诊断价值，AUC＞0.9 时具有较高诊断价值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者APTT、Fib、D-D 水平的比较 实验组Fib、D-D 水平显著高于对照组，APTT 显著少于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者APTT、Fib、D-D 水平的比较

2.2 两组患者治疗前后GSP、EGF、TGF-β1 水平的比较 入院时，实验组GSP、EGF、TGF-β1 水平显著高于对照组（P＜0.05）；术后2 周，实验组GSP 水平与对照组比较有显著差异（P＜0.05），实验组EGF、TGF-β1 水平与对照组比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者GSP、EGF、TGF-β1 水平的比较

2.3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平与创伤性骨折的相关性 将APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相关性分析，Pearson 相关性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平与创伤性骨折呈正相关（P＜0.001），见表3。

表3 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1水平与创伤性骨折的相关性

2.4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指标对创伤性骨折的诊断价值 将APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指标纳入二元Logistic 回归模型行统计分析，得到六项指标回归的诊断概率，即六项联合指标。再建立各自受试者工作特征（ROC）曲线，见图1。ROC 分析结果显示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六项联合指标诊断创伤性骨折ROC 曲线下面积（AUC）分别为0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928。可知，六项联合指标诊断创伤性骨折的价值高于单项指标，其敏感度、特异度分别为90.0%、92.0%，见表4。

图1 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1指标对创伤性骨折的诊断价值

表4 APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 指标对创伤性骨折的诊断价值

3 讨论

创伤性骨折患者常发生凝血功能的改变，血液呈高凝状态，如不及时治疗，可有栓塞的风险，极大影响患者生活质量[6]。患者发生创伤性骨折后，机体出现疼痛、大量出血，引起极度焦虑、烦躁，此时应激反应加重，糖原异生分解加速，使得机体细胞对葡萄糖的吸收减少，血糖升高[7]。因此探讨患者发生创伤性骨折后凝血功能指标与血糖指标的变化具有重要价值[8]。

王飙等[9]研究发现患者发生创伤性骨折后，血液中凝血酶原释放大量凝血酶，通过Ca2+发挥作用，使得机体纤维蛋白原由纤维蛋白转化而来，患者体内凝血和纤溶呈不平衡状态，导致凝血异常。D-二聚体（D-D）是活化因子X 交联纤维蛋白单体的特异性降解产物Ⅲ，被纤溶酶水解，是纤溶过程特异性标志物，它在维持血管壁正常通透性、血液流动状态和组织修复等方面起着重要作用[10-11]。本研究结果显示，实验组Fib、D-D 水平显著高于对照组，APTT 显著少于对照组。说明创伤性骨折患者纤维蛋白原（Fib）升高，活化部分凝血活酶时间（APTT）则明显缩短，Fib 增高为机体凝血和纤溶系统发生紊乱的主要因素，而APTT 为检验内源性凝血系统的主要指标，Fib 增高可加重血液黏稠度，导致APTT 明显缩短；机体组织发生创伤后血管内皮受损，内源性凝血途径得以激活，引起继发性纤溶亢进，导致D-D 水平增加[12]。糖化血清蛋白（GSP）由血液中葡萄糖和白蛋白非酶促糖化反应而来，半衰期较长，且血糖浓度变化不会影响GSP水平改变[13]。因其敏感度较高、操作简单，已在临床广泛使用。表皮生长因子（EGF）为细胞因子的一种，具有对细胞分裂生殖促进作用，能够有效加速骨细胞生殖，从而促进骨折修复[14]。刘增亮等[15]研究证实患者发生创伤性骨折后，机体EGF 水平升高对骨折愈合有促进作用。转化生长因子（TGFβ1）具有免疫调控作用，由上皮细胞分泌而来。艾力·热黑等[16]研究发现TGF-β1 能够增加纤维连接蛋白的合成，对骨折愈合有促进作用。本研究结果显示，入院时，实验组GSP、EGF、TGF-β1 水平显著高于对照组，术后2 周，实验组GSP 水平与对照组比较有显著差异，这说明创伤性骨折患者GSP 升高为创伤后机体应激反应所致，患者创伤修复后，可恢复至正常水平；实验组EGF、TGF-β1 水平与对照组比较无显著差异，说明EGF、TGF-β1 水平与骨折愈合关系密切，愈合速度越快，越有利于机体恢复。本研究进一步将APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平做Pearson 相关性分析，Pearson相关性分析表明，患者APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 水平与创伤性骨折呈正相关，这说明以上指标与创伤性骨折的发生、愈合有着密不可分的关系。同时ROC 分析结果显示，APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 及六项联合指标诊断创伤性骨折ROC 曲线下面积（AUC）分别为0.843、0.849、0.889、0.800、0.785、0.907、0.928。可知，六项联合指标诊断创伤性骨折的价值高于单项指标，其敏感度、特异度分别为90.0%、92.0%，说明APTT、Fib、D-D、GSP、EGF、TGF-β1 对创伤性骨折具有重要临床诊断意义，六项指标联合诊断价值更高，临床上应密切关注患者以上指标的变化情况，及时用药加以调整[17]。

综上所述，创伤性骨折后患者Fib、D-D、GSP、EGF 及TGF-β1 水平均显著升高，APTT 水平降低，且以上指标与创伤性骨折有着密切关系，同时可作为创伤性骨折的诊断指标，具有一定临床实用价值。