心外膜脂肪组织厚度及血清小而密的低密度脂蛋白水平对冠心病的诊断价值

琚炜，张平洋，胡庆兰，李妙

冠心病是临床常见的心脏病，其主要指冠状动脉粥样硬化引起的血管狭窄或阻塞，导致心肌功能障碍和/或心肌缺血、缺氧或坏死引起的器质性改变［1］。临床上常采用冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）明确冠心病患者冠状动脉狭窄程度，但CAG是一项有创检查，部分患者检查后可出现严重并发症［2］。因此，需要寻找无创、灵敏度及特异度高的检查方法对疑似冠心病患者进行有效诊断。相关研究显示，肥胖可能是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素［3］。心外膜脂肪组织（epicardial adipose tissue，EAT）是一种内脏脂肪组织，EAT厚度可反映内脏脂肪在心脏的沉积程度［4］。另有研究显示，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平升高与冠心病的发生密切相关［5］，而血清小而密的低密度脂蛋白（small and dense low density lipoprotein，sd-LDL）作为LDL的主要组成部分，更易导致冠状动脉粥样硬化［6］。基于此，本研究探讨EAT厚度及血清sd-LDL水平对冠心病的诊断价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年6月至2022年6月南京医科大学附属南京医院收治的冠心病患者90例。纳入标准：（1）符合《冠心病合理用药指南（第2版）》［7］中冠心病的诊断标准；（2）行CAG检查；（3）患者及家属均签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重心律失常、瓣膜病等心脏病者；（2）伴有严重肝、肾功能不全者；（3）伴有急性感染性疾病者；（4）伴有恶性肿瘤者；（5）服用降脂药物者；（6）近期进行溶栓治疗者；（7）伴有认知障碍者。根据CAG检查结果将患者分为轻度组（轻度狭窄，20例）、中度组（中度狭窄，38例）和重度组（重度狭窄，32例）。另选取同期在本院体检的健康者40例作为对照组。四组年龄、性别、BMI、有吸烟史者占比、有饮酒史者占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；轻度组、中度组、重度组有糖尿病、高血压者占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经南京医科大学附属南京医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2020-09）。

表1 四组基线资料比较Table 1 Comparison of baseline information among four groups

1.2 CAG检查 患者均进行CAG检查，检查结果由两名经验丰富的心内科主任医师共同评估。其中，冠状动脉单支狭窄率＜50%为轻度狭窄，冠状动脉单支或2支狭窄率50%～90%为中度狭窄，左主干狭窄或冠状动脉3支狭窄率＞90%为重度狭窄［8］。

1.3 心脏超声检查 禁食12 h，受试者取左侧卧位，采用彩色多普勒超声诊断仪（荷兰飞利浦公司，型号：CX50）检测EAT厚度（EAT厚度为长轴切面及短轴切面EAT厚度的均值），连续检测3个心动周期，取其平均值。

1.4 血清sd-LDL水平检测 采集所有受试者清晨空腹静脉血5 ml，静置10 min后3 000 r/min离心5 min（离心半径200 mm），分离上层血清，置于-70 ℃环境中保存待检；采用全自动生化分析仪（奥地利格瑞纳科技公司）检测sd-LDL水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；EAT厚度、血清sd-LDL水平与冠状动脉狭窄率的相关性分析采用Pearson相关分析；绘制ROC曲线以评估EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者联合诊断冠心病的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组EAT厚度、血清sd-LDL水平比较 四组EAT厚度、血清sd-LDL水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中轻度组、中度组及重度组EAT厚度、血清sd-LDL水平高于对照组，中度组、重度组EAT厚度、血清sd-LDL水平高于轻度组，重度组EAT厚度、血清sd-LDL水平高于中度组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 四组EAT厚度、血清sd-LDL水平比较（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

表2 四组EAT厚度、血清sd-LDL水平比较（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

注：EAT=心外膜脂肪组织，sd-LDL=小而密的低密度脂蛋白；a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与轻度组比较，P＜0.05；c表示与中度组比较，P＜0.05

组别例数EAT厚度（mm）sd-LDL（mmol/L）对照组404.42±0.860.69±0.21轻度组205.66±1.12a1.13±0.39a中度组386.35±1.28ab1.38±0.45ab重度组326.92±1.31abc1.65±0.53abc F值32.33736.754 P值＜0.001＜0.001

2.2 EAT厚度、血清sd-LDL水平与冠心病患者冠状动脉狭窄率的相关性 相关性分析结果显示，EAT厚度、血清sd-LDL水平与冠心病患者冠状动脉狭窄率呈正相关（r=0.336，P＜0.01；r=0.401，P＜0.01），见图1～2。

图1 EAT厚度与冠心病患者冠状动脉狭窄率的相关性散点图Figure 1 Scatter plot of the correlation between EAT thickness and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

图2 血清sd-LDL水平与冠心病患者冠状动脉狭窄率的相关性散点图Figure 2 Scatter plot of the correlation between serum sd-LDL levels and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

2.3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者联合诊断冠心病的价值 ROC曲线分析结果显示，EAT厚度、血清sd-LDL诊断冠心病的曲线下面积分别为0.827、0.878，二者联合诊断冠心病的曲线下面积为0.927，见表3、图3。

图3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者联合诊断冠心病的ROC曲线Figure 3 ROC curve of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

表3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者联合诊断冠心病的价值Table 3 Value of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

3 讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，主要由动脉粥样硬化及其引起的冠状动脉炎症所致，具有较高的发病率、复发率及死亡率［9］。冠状动脉狭窄是导致冠心病发生的主要原因，其可分为轻、中、重度狭窄及完全闭塞，冠状动脉狭窄程度越严重急性心肌梗死的风险越高［10］。目前，临床诊断冠心病的方法很多，其中CAG诊断冠心病的灵敏度和特异度较高，但其属于有创检查，费用较高［11］。因此，寻找无创、经济的冠心病诊断方式是临床研究的重点。

EAT是位于心肌和心包脏层之间的内脏脂肪组织，其与心脏解剖关系紧密［12］。在正常心脏中，EAT具有心脏保护作用，然而近期有研究显示，异常的EAT可通过多种机制导致不良心血管事件［13］。EAT生成的致炎因子、脂肪因子等作用于心肌组织，导致冠状动脉的平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞发生炎症反应，并对心内膜造成不同程度损伤，从而促进冠状动脉粥样化的发生和发展［14］。相关研究显示，冠心病患者EAT厚度大于非冠心病者，且与冠状动脉狭窄程度相关［15］。本研究结果显示，冠心病患者EAT厚度高于体检健康者，且冠状动脉狭窄程度越严重，EAT厚度越厚；相关性分析结果显示，EAT厚度与冠心病患者冠状动脉狭窄率呈正相关；ROC曲线分析结果显示，EAT厚度诊断冠心病的曲线下面积为0.827，说明EAT厚度对于冠心病具有一定诊断价值。

LDL是动脉粥样硬化的关键驱动因素，是血流中主要的胆固醇载体，是预防冠状动脉疾病的主要参考指标［16］。LDL是大小、密度和化学成分不同的异质颗粒的复合体，其有两种表型，A型主要由大而浮动的LDL组成，B型主要由sd-LDL组成。动脉壁通透性增加时，sd-LDL与LDL受体结合的亲和力降低，血浆t1/2延长，抗氧化应激能力下降，易发生动脉粥样硬化［17］。本研究结果显示，冠心病患者血清sd-LDL水平高于体检健康者，且冠状动脉狭窄程度越严重，血清sd-LDL水平越高，与LIOU等［18］研究结果相似，分析原因可能为sd-LDL是一种小分子，容易进入并损伤内皮细胞，且易被巨噬细胞吞噬，从而导致泡沫细胞形成，同时sd-LDL本身携带的三酰甘油也更容易导致脂质堆积，加速脂肪形成，导致冠状动脉管腔狭窄。本研究相关性分析结果显示，血清sd-LDL水平与冠心病患者冠状动脉狭窄率呈正相关；ROC曲线分析结果显示，血清sd-LDL水平诊断冠心病的曲线下面积为0.878，提示血清sd-LDL水平对冠心病有一定诊断价值。此外，本研究结果还显示，EAT厚度与血清sd-LDL水平联合诊断冠心病的AUC为0.927，提示二者联合对冠心病有较高诊断价值。

综上所述，冠心病患者EAT厚度增厚、血清sd-LDL水平升高，且EAT厚度、血清sd-LDL水平与冠状动脉狭窄率呈正相关，二者联合对冠心病有较高诊断价值。但本研究样本量较小，后续应扩大样本量以进一步证实本研究结论。

作者贡献：琚炜进行文章的构思与设计，资料收集，论文撰写；张平洋进行研究的实施与可行性分析，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责、监督管理；胡庆兰、李妙进行资料整理；琚炜、李妙进行统计学处理；琚炜、张平洋进行论文的修订。

本文无利益冲突。