跌打七厘片治疗急性软组织损伤疗效研究

毛瀚泽,吴子健,王志刚,何承建,马 林,马秋野,杨远林,王 卓

(1.湖北中医药大学,湖北 武汉 430060;2.湖北省中医院,湖北 武汉 430060;3.泰州市姜堰中医院,江苏 泰州 225500;4.重庆市九龙坡区中医院,重庆 400051;5.重庆市涪陵区中医院,重庆 408107;6.重庆市永川区中医院,重庆 402105)

急性软组织损伤作为一种常见的骨伤科疾病,是受到外界致伤因素的作用,造成组织急性破坏和组织生理功能暂时紊乱而产生的损伤[1-2],临床表现常为疼痛、肿胀及功能障碍[3-4]。急性软组织损伤在中医上属“伤筋”范畴,中医辨证主要为气滞血瘀证,病机为创伤导致筋脉受损,离经之血瘀阻于筋肉、脉络之间,导致局部肿胀及疼痛[5-6]。

跌打七厘片是以当归、没药、红花等中药材加工制成的中药制品,具有活血散瘀、消肿止痛的功效[7],可用于外伤所致的气滞血瘀证[8]。为了研究其治疗急性软组织损伤的安全性及有效性,现将跌打七厘片与活血止痛胶囊平行对照治疗急性软组织损伤的临床研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验选取5家中心2021年8月至2022年4月诊治的257例急性软组织损伤(关节扭伤)患者作为研究对象,筛选失败21例(其中7例研究者认为不符合入组要求,8例由于受试者实验室检查结果异常,不符合入选或符合排除标准;6例由于受试者个人原因,不愿参加试验),实际共入组随机化病例236例,其中试验组118例,对照组118例。在2021年8月至2022年4月的观察时间内,随机化病例236例中,脱落病例15例(试验组8例和对照组7例),脱落率6.35%,剔除病例1例(对照组087号病例),剔除率0.42%。试验组全分析(Full analysis set,FAS)集118例,符合方案(Per protocol set,PPS)集101例,安全数据(Safety analysis set,SS)集118例;对照组FAS集117例,PPS集105例,SS集117例。本次临床研究采用分层随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验设计,并通过湖北省中医院伦理委员会审核(批件号:HBZY2021-A27-01),患者对本研究均知情同意。病例纳入标准:①符合急性软组织损伤(关节扭伤)早期、中期的西医诊断标准[9-10];②符合中医气滞血瘀证证候诊断标准[11];③年龄18～65周岁;④静态疼痛VAS评分≥3分,<9分者;⑤自愿参加试验并签署知情同意书;⑥试验期间受试者或其伴侣同意采取有效的避孕措施。排除标准:急性软组织损伤(关节扭伤)后期者;发病后接受过针对本病的药物治疗和其他方法治疗者;过敏体质或对多种药物过敏或对本药已知成分过敏者;处于月经期、妊娠期或哺乳期妇女;运动员;在筛选前3个月内接受过重大手术,或者计划在研究期间进行手术者;筛选前6个月内有药物滥用史或者吸毒史者;肌肉、肌腱、韧带等软组织有完全断裂者;伴有骨折或开放性伤口、关节脱位、发病部位有骨感染、骨肿瘤者;合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者;具有严重的心血管或外周血管疾病、肝肾功能异常(AST、ALT>正常上限的1.5倍,血肌酐>正常上限)、出血性疾病、凝血功能障碍的患者;近3个月内参加其他药物临床试验或正在参加其他临床试验者;可能因为其他原因不能完成本研究或研究者认为不适合参加试验者。

1.2 治疗方法

1.2.1 试验组:每次口服跌打七厘片3片和活血止痛胶囊模拟剂4粒,3次/d(早、中、晚)。

1.2.2 对照组:每次口服活血止痛胶囊4粒和跌打七厘片模拟剂3片,3次/d(早、中、晚)。

两组疗程均为连续服药10 d。本试验中试验药物及对照药物均由重庆希尔安药业有限公司根据双盲、双模拟技术包装后提供(跌打七厘片及活血止痛胶囊批准文号分别为Z20143029、Z10920002)。

1.3 观察指标

1.3.1 基于疼痛VAS评分的疼痛消失率、疼痛起效时间及疼痛消失时间:采用视觉模拟评分(VAS)法评价扭伤部位静态疼痛,服药后每24 h由受试者记录1次。将疼痛程度用10 cm标尺表示,0表示无疼痛,10表示重度,分值与疼痛成正比。末次访视时,受试者用药后静态疼痛VAS评分为0分,即为疼痛消失。疼痛消失率=用药后静态疼痛VAS为0分病例/总病例×100%。

1.3.2 基于中医证候积分的总体疗效等级评价:中医症状体征分级量化评分分中医主症和次症评分,舌脉象不计分。主症包含疼痛、肿胀及功能障碍三项,根据其严重程度,正常、轻度、中度、重度依次评为0、2、4、6分;次症包含瘀斑、压痛、失眠三项,根据其严重程度,正常、轻度、中度、重度依次评为0、1、2、3分,二者合计分为中医证候积分。根据中医证候积分判定:轻度4～9分;中度10～18分;重度19～27分。安全性评价指标包括不良事件严重程度、安全性评级、不良事件发生率,不良反应发生率的判断。安全性分析以描述性统计为主,对不良事件、不良反应情况进行汇总并列表,对安全性各项指标不良事件发生率、不良反应发生率采用卡方检验进行组间比较,采用秩和检验对各组不良反应的严重程度进行对比。

1.4 疗效标准 依据患者体征与症状改善情况评估疗效。痊愈:服药后症状消失。显效:服药后症状明显减轻,程度降低2级,即由重度降至轻度。有效:服药后症状有所减轻,程度降低1级,即由重度降至中度或由中度降至轻度。无效:服药后症状没有减轻,甚至加重。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SAS 9.4统计学软件处理数据。对于主要疗效指标采用统计学上的优效性检验(即优效界值δ=0),其余指标采用差异性检验。计数资料根据资料的类型可采用卡方检验、校正卡方检验、Fisher确切概率法、CMH方法等;等级资料采用Wilcoxon符号秩检验、CMH方法等。计量资料根据资料的类型可采用t检验、配对t检验、秩和检验、配对秩和检验等方法;所有假设检验除特别注明外均采用双侧检验,P<0.05表示差异有统计学意义。所有可信区间的可信度均取95%。

2 结 果

2.1 两组疼痛消失率、疼痛起效时间及疼痛消失时间比较 见表1、2。治疗后,试验组FAS集疼痛消失率51.69%(61/118)高于对照组的38.46%(45/117),且试验组PPS集疼痛消失率56.44%(57/101)高于对照组的40.59%(43/105),差异有统计学意义(均P<0.05)。两组疼痛起效时间及疼痛消失时间比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组疼痛起效时间比较(d)

表2 两组疼痛消失时间比较(d)

2.2 两组患者疾病疗效总有效率的比较 见表3。试验组疾病总有效率为93.22%(FAS集)、94.06%(PPS集)。两组疾病总有效率的比较用考虑中心效应的CMH方法,即控制中心效应后,两组总有效率的差异无统计学意义(P>0.05);同时试验组-对照组总有效率差值的95%CI下限均<0,即不能认为试验组的总有效率优于对照组;FAS集与PPS集一致。总有效=痊愈+显效+有效,总有效率=总有效例数/总例数×100%。

表3 两组疾病疗效总有效率的优效性检验

2.3 两组患者疾病疗效愈显率的比较 见表4。试验组疾病愈显率为75.42%(FAS集)、79.21%(PPS集)。两组疾病疗效愈显率的比较用考虑中心效应的CMH方法,即控制中心效应后,两组疼痛愈显率的差异有统计学意义(P<0.05);同时,试验组-对照组疾病疗效愈显率差值的95%CI下限>0,可认为试验组的疾病疗效愈显率优于对照组;FAS集与PPS集一致。愈显=痊愈+显效,愈显率=愈显例数/总病例数×100%。

2.4 两组患者疾病疗效痊愈率的比较 见表5。试验组痊愈率为37.29%(FAS集)、42.57%(PPS集)。两组疾病疗效痊愈率的比较用考虑中心效应的CMH方法,即控制中心效应后,两组痊愈率的差异无统计学意义(P>0.05);同时试验组-对照组痊愈率差值的95%CI下限均<0,即不能认为试验组的痊愈率优于对照组;FAS集与PPS集一致。痊愈率=痊愈例数/总例数×100%。

表5 两组疾病疗效痊愈率的优效性检验

2.5 安全性评价 见表6。本次试验共235例进入SS分析集,其中试验组118例,对照组117例;共计发生不良事件21例(试验组9例、对照组12例),其中轻度不良事件18例(试验组7例、对照组11例,安全性评级为Ⅰ级),中度不良事件3例(试验组2例、对照组1例,安全性评价为Ⅱ级),无严重不良事件发生;无因不良事件脱落病例;不良事件发生率8.94%,其中试验组不良事件发生率7.63%,对照组不良事件发生率10.25%,两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),两组不良事件严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。两组共计发生不良反应7例(试验组有1例,对照组6例),不良反应发生率2.98%,其中试验组不良反应发生率分别为0.85%,对照组不良反应发生率分别为5.13%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次试验无严重不良反应发生。以每组受试者人数为分母计算百分数。不良反应指的是与药物的相关性判断为肯定有关、很可能有关、可能有关的不良事件。

表6 两组不良事件/不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

中医把凡因外力作用于人体而引起的筋骨伤损、瘀血肿痛、气血不和、经络不通以至脏器受损等,统称为“跌打损伤”[12]。在治疗跌打损伤方面,中医药有着显著的临床优势和特色[13]。

跌打七厘片是以七厘散的处方为基础,加当归、三七优化研制而成,而七厘散出自清代医家谢元庆的《良方集腋》,其处方由血竭、儿茶、乳香、没药、红花、朱砂、冰片、麝香组成。其方中血竭、酒当归活血通经,化瘀定痛,止血养血,生肌敛疮合为君药,其中血竭尤善“散滞血诸痛”,为伤科及其他瘀滞痛证之要药[14-15];醋乳香、醋没药活血定痛,消肿生肌,三七散瘀止血,消肿定痛,红花活血通经,散瘀止痛,诸药各司其功,助君药药力,为臣药;凡外伤所致的损伤兼见心神失宁等神志疾病者,用以朱砂,既可镇惊安神,又可发挥清热解毒的作用,治疗外伤所致的疮疡肿毒[16];对外伤出血者予以儿茶收湿生肌敛疮,二者为佐药[17];人工麝香、冰片辛香走窜,助诸药药力直达病所为使药,同时二者配伍,行血分气滞,有活血散结、消肿止痛之功效。对于朱砂中含有的硫化汞、血竭中含有的血竭素,现行标准已能较好控制产品质量,使该药品的安全性得到了保障,但对于孕妇及肝肾不全者禁用。活血止痛胶囊则最早记载于《赵炳南临床经验集》的活血止痛散,临床上常用于各类骨伤科疾病的治疗,其处方由当归、三七、乳香、虫、自然铜、冰片等多味中药组成,也具有活血散瘀、消肿止痛的作用[18]。

纵观对比二方,前方融行气活血通络、消肿化瘀止痛及养血生肌敛疮为一体,协调共奏。后方虽顾及活血化瘀止痛,却忽略了行气通络及生肌敛疮药物的使用。一方面,基于气与血的密切关系,气滞可致血瘀,血瘀每兼气滞,故在使用活血化瘀药物时应配伍行气药同用,可使气行则血行,从而提高活血化瘀之效[19],同时中医认为“不通则痛”,气血运行通畅,则疼痛自能缓解[20]。另一方面,跌打损伤致血脉受伤,恶血留滞,“瘀不去则新肉不生”,故重在活血化瘀的同时也应以收敛生肌为辅,从而加速软组织损伤的恢复[21]。由于以上两个方面,对于跌打损伤所致气滞血瘀者,跌打七厘片在临床疗效方面上显示出了一定的优越性。

跌打七厘片临床用于急性软组织损伤(关节扭伤)气滞血瘀证,相对于活血止痛胶囊已显示出明显的临床优势,能显著改善疼痛、肿胀、功能障碍、瘀斑、压痛等临床症状、体征。此外,对于跌打七厘片在其他病证方面的应用还需要进一步研究。