雷贝拉唑联合双歧杆菌四联活菌片治疗老年功能性消化不良对血清促生长素及乙酰胆碱酯酶水平的影响

杨申彬，陈 倩，张 蕊，孙 丽*

（1.山东省军区济南第十二离职干部休养所门诊部内科，山东 济南 250002；2.山东省康复医院成人内科，山东 济南 250109）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）发病率近年来逐渐呈上升趋势，具有病程长、疾病迁延难愈等特点，疾病主要与胃肠功能障碍、幽门螺杆菌感染等因素有关，若患者未能得到及时有效的干预，会随疾病加剧引发胆囊炎、消化性溃疡等并发症，会降低老年群体晚年生活质量[1-2]。目前针对该疾病，主要以用药治疗为主，通常会予以患者促胃肠动力、雷贝拉唑等药物来改善胃酸分泌异常现象，进而能促使患者病症得到改善[3]。此外疾病发生进展过程中，肠道菌群紊乱与有着密切联系，故而在疾病治疗过程中也需要调节改善患者肠道菌群保障治疗效果，近年来双歧杆菌四联活菌片疗法的应用以其独特优势在临床上得到广泛重视，益生菌作为一类对宿主存在益处的活性微生物，能够改善宿主的微生态平衡，而双歧杆菌四联活菌是常用双歧杆菌四联活菌片，在肠道疾病治疗中有较高的应用价值[4-5]。本次研究旨在分析雷贝拉唑联合双歧杆菌四联活菌片对促进患者病情转归的影响，从治疗效果、血清学指标及用药安全性差异进行评估，旨在为推进双歧杆菌四联活菌片药物合理应用提供更多治疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年12 月至2022 年12 月山东省军区济南第十二离职干部休养所接收的86 例FD 患者作为研究对象，以随机数字表法进行分组，将其分为对照组与研究组，各43 例。对照组中男性29 例，女性14 例；年龄60～84 岁，平均年龄（69.29±1.74）岁；病程3～10 个月，平均病程（7.26±0.15）个月；体质量指数18～25 kg/m2，平均体质量指数（23.25±0.15）kg/m2。研究组中男性30 例，女性13 例；年龄60～85 岁，平均年龄（69.27±1.76）岁；病程3～10 个月，平均病程（7.25±0.16）个月；体质量指数18～25 kg/m2，平均体质量指数（23.21±0.17）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东省军区济南第十二离职干部休养所医学伦理委员会批准，且患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合FD 诊断标准[6]，且确诊；②入院时患者均伴有不同程度反酸、嗳气、胃灼热等表现；③患者临床资料完整者；④年龄≥60 岁。排除标准：①器质性病变者；②患者入组前1 个月接受抗生素、胃酸抑制剂、胃肠动力药物等治疗；③重要器官功能障碍者；④哺乳或妊娠期妇女；⑤有腹部手术史。

1.2 治疗方法两组患者入院后接受维持酸碱平衡、系统性饮食指导等常规干预。对照组患者在此基础上服用雷贝拉唑（成都迪康药业股份有限公司，国药准字H20040715，规格：20 mg/片）药物，1 次/d，0.5 g/次。研究组患者服用雷贝拉唑的治疗的同时，服用双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，3 次/d。均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。根据患者治疗前后临床症状改善及血清学检测结果进行评估，分为3 种情况：治疗后患者餐后饱胀、上腹疼痛及灼烧感等症状基本消失，且血清学检查结果基本恢复正常，为显效；同治疗前相比，患者治疗后症状、体征及血清学检查改善幅度超过30%，为有效；未达到上述标准，为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/43×100%。②临床指标。于治疗前后采取空腹静脉血5 mL，3 500 r/min 离心10 min，取血浆，使用全自动生化分析仪检测，应用放射免疫法检测胃泌素-17（G-17）、胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）；使用酶联免疫吸附法检测促生长素（GHR）；用化学比色法乙酰胆碱酯酶（AChE），试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。③不良反应发生情况。记录药物应用后发生白细胞异常、腹泻、口干、头痛、恶心呕吐的情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 28.0 统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示，用t检验；计数资料以[例(%)]表示，用χ2检验。P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较研究组患者治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者临床指标比较治疗后，两组患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 水平均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较（±s）

表2 两组患者临床指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。G-17：胃泌素-17；GAS：胃泌素；MTL：胃动素；GHR：促生长素；AChE：乙酰胆碱酯酶。

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2.3 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

FD 疾病主要是因胃窦十二指肠运动协调紊乱、胃底容受舒张障碍及内脏高敏感等导致的消化道症状，是临床消化科内科疾病就诊过程中最为常见的胃肠功能紊乱性疾病，此疾病好发于老年群体，继而会引起胃运动能力减弱，严重影响患者的日常生活[7-8]。针对该疾病，临床多选择促动力药物、促消化药物等药物进行治疗，虽能在一定程度上缓解患者的临床症状，但由于疾病发病机制较为复杂，单一用药很难获得理想的治疗效果，对此如何选择有效的用药治疗方案成为探讨的重点[9]。

本研究结果指出，研究组治疗总有效率显著高于单一用药治疗的对照组，提示联合用药治疗能够提高整体治疗效果。雷贝拉唑是治疗FD 疾病常用药物，能够特异性拮抗H+-K+-ATP 酶，抑制机体胃壁细胞生成胃酸，能够调节胃内酸度，进而能够减轻其对食管、十二指肠黏膜的刺激作用，进而能缓解患者的反酸、腹痛等症状。因疾病的发生可能与胃或消化道肠道菌群失衡有关，因此在联合用药治疗方案选择上选择双歧杆菌四联活菌片应用，有望通过改善患者胃肠道菌群来恢复机体免疫平衡，从而促进病症消退。配合双歧杆菌四联活菌片的应用，其中双联杆菌四联活菌是常用药物，由多种辅料混合而成，其能有效补充人体肠道所需正常生理性细菌，抑制有害菌生成，以此来调节改善体内微生态紊乱情况，促进消化吸收，利于促进溃疡黏膜的修复和愈合[10]。

术研究结果表示，同治疗前相比，经治疗后两组患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 表达水平有所上升，但研究组高于对照组，提示联合治疗方案能调节患者胃动力学异常问题，利于控制病情进展。胃肠激素主要应用于保护胃黏膜，调节胃肠运动，G-17 血清表达水平能够反映胃黏膜的功能状态，能促进胃肠蠕动、胃酸分泌、消化道黏膜再生等，便于及时发现患者胃黏膜严重程度，评估病情进展。GAS 主要存在于胃窦、胃底黏膜组织内，能增强胃肠道运动，促进胃窦、幽门括约肌收缩，利于食物消化，促进胃排空。MTL 主要作用于胃肠道平滑肌细胞特异性受体，能促进水、电解质运输。在消化系统中，GHR 通过迷走神经通路，与胃肠道特异受体相结合，促进胃酸分泌，增加胃排空，促进胃动力；胃肠运动受迷走神经支配，刺激迷走神经可促进胃排空。AChE 能够反映迷走神经活性状态是否受损，FD 疾病患者受Hp 感染影响，胃神经形态发生改变，胃神经功能发生改变，进而存在迷走神经功能受损情况[11]。雷贝拉唑药物口服吸收后，血浆浓度及生物利用度较高，作用于胃壁细胞浓度高，能提高抑制胃酸分泌作用，发挥较长的药效治疗作用，且药物经尿液排泄，不会产生蓄积作用，因此在治疗方面也具有较高的应用安全性。双歧杆菌四联活菌片中嗜酸乳杆菌、双歧杆菌能够产生酸性代谢物，降低胃内pH 值，促进胃酸杀灭致病菌；肠杆菌能构建良好的生物屏障，抑制有害菌进一步生长；酵母菌能够通过自身繁殖，创造厌氧环境，促进厌氧菌生长，能抑制炎症反应，提高胃肠黏膜免疫应答，还能黏附细菌并抑制其生长和繁殖，进而能有效保护胃肠黏膜，利于促进患者病情转归[12]。两组药物联合应用治疗能够从抑酸、调节肠道菌群等作用于发病部位，从而能减少胃动过缓及胃电解率异常的发生，最大程度发挥AChE 对胃运动性兴奋作用，促使胃肠蠕动及胃排空，提高MTL、GHR、AChE 表达水平，有助于缓解患者临床症状，从而能达到预期治疗效果。

此外，因疾病好发于老年群体，患者多存在器官功能减退、肝脏代谢功能欠佳等问题。因此，在关注用药治疗有效性的同时还需要加强监测患者服药后不良反应发生风险，避免加重肾脏负担。本研究结果显示，两组用药后不良反应总发生率比较差异无统计学意义，可见双歧杆菌四联活菌片药物的应用并未增加患者用药治疗负担。这可能是因为双歧杆菌四联活菌能够调节被破坏的胃肠道菌群平衡，预防和治疗抗生素相关胃肠道不良反应，有助于改善黏膜血流状态，增加细胞活性，促进溃疡创面愈合，从而能够保障用药安全性。因此联合用药能够在进一步提高临床治疗效果的同时避免加重不良反应治疗负担，便于患者接受和认可，有助于促进患者康复。

综上所述，将雷贝拉唑联合双歧杆菌四联活菌片治疗方法应用于老年FD 疾病治疗，能够调节机体血清学指标，缓解患者病症，利于提高整体治疗效果，具有较高的临床应用价值，值得应用。