不可复性牙髓炎患者血清可溶性B7-H3、CX3趋化因子受体1水平变化及其临床意义

袁媛园 潘露 周绍兰

1贵州医科大学附属口腔医院牙体牙髓病科 （贵阳 550004）；2贵州医科大学第二附属医院口腔科（贵州凯里 556000）；3贵州医科大学口腔医学院 （贵阳 550004）

牙髓炎是一类发生在牙髓组织的炎症病变，其发病的主要原因是细菌感染［1-2］。急性牙髓炎是不可复性牙髓炎中较严重的一种，通常会引发患者剧烈疼痛，对其正常工作和生活造成严重影响［3］。因此，有必要评估不可复性牙髓炎患者可能的炎症、感染程度及病情进展。血清指标可反映疾病早期状态，然而目前临床缺乏不可复性牙髓炎的早期血清评价指标。可溶性B7-H3（soluble B7-H3，sB7-H3）是一种与炎症水平密切相关的趋化因子，参与机体免疫炎症反应［4］。CX3C趋化因子受体1（CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1）是趋化因子Fractalkine（CX3CL1）的唯一受体，二者参与炎症反应和免疫防御反应［5-6］。sB7-H3、CX3CR1均可能与牙髓炎的炎症进展有关，然而目前缺乏二者在不可复性牙髓炎疾病进展及预后中的临床价值。因此，本研究主要探究患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平变化及临床意义，以期为临床不可复性牙髓炎病情评估及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2022 年12 月期间本院就诊的104 例不可复性牙髓炎患者为病例组，其中急性牙髓炎52 例、慢性牙髓炎52 例。选同期体检健康者101 例为健康组。本研究已获取本人及家属签署同意书及医院伦理委员会批准，批件号为：2021 伦审第（7）号。

纳入标准：（1）符合《口腔内科学》中的不可复性牙髓炎诊断标准及急慢性标准［7］，经实验室及影像检测确诊；（2）资料记录完整，入院前未接受免疫抑制、抗生素等其他干预治疗；（3）无其他感染及炎症疾病。排除标准：（1）伴口腔溃疡等其他口腔疾病者；（2）精神障碍性疾病，无法沟通交流者；（3）合并癌症或其他慢性疾病者；（4）肝肾等脏器功能障碍者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集不可复性牙髓炎患者年龄、性别、文化程度、治疗后饮酒史、治疗后吸烟史、牙髓活力状态、高血压史、根尖周状态。

1.2.2 血清sB7-H3、CX3CR1 水平检测 收集体检者体检时及不可复性牙髓炎患者治疗前后空腹肘静脉血样5 mL，静置离心（3 000 r/min，15 min）并收集上层血清，置于-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清sB7-H3（上海毕合生物化学技术有限公司，货号：ELHu2186-96T）、CX3CR1（上海烜雅生物科技有限公司，货号：XY0424A）水平。

1.2.3 临床疗效评估及分组 患者均予以常规根管治疗，局麻后开髓引流，常规根管预备，试尖合适后，隔湿干燥，iRootSP+大锥度牙胶充填根管。治疗后3 个月进行治疗效果评价：（1）预后好组：无症状和体征、咬合功能正常、有完整的咬合关系，X线片显示根充严密合适、尖如下：透射区消失、牙周膜间隙正常、硬板完整：或无症状和体征，咬合功能良好，X 线片显示根尖周射区缩小、密度增加。（2）预后差组：无症状和体征、咬合有轻度不适，线片显示根尖周透射区变化不大；或有较明症状和体征，不能行使正常咀嚼功能，X 线片显示根尖周透射区变大或原来根尖周无异常者出现了透射区。

1.3 统计学方法 采用IBM 公司SPSS 25.0 统计分析软件进行数据处理。计量资料采用（±s）表示，运用独立样本t检验比较，两组治疗前后比较采用重复测量方差分析；计数资料采用例（%）表示，运用χ2检验比较；采用多因素logistic 回归模型分析影响不可复性牙髓炎患者预后的影响因素。P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康组与病例组血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较 病例组血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于健康组（P＜ 0.05）。见表1。

表1 健康组与病例组血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

表1 健康组与病例组血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

组别健康组病例组t值P值例数101 104--sB7-H3（pg/L）5.06 ± 1.19 6.59 ± 1.05 9.768＜ 0.001 CX3CR1（ng/L）18.62 ± 4.57 53.66 ± 7.62 39.783＜ 0.001

2.2 不同病情不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平比较 急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性牙髓炎患者（P＜ 0.05）。见表2。

表2 不同病情不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较Tab.2 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis in different conditions x ± s

2.3 不同预后不可复性牙髓炎患者治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1水平比较 预后差组治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于预后好组（P＜ 0.05）。重复测量方差分析结果显示血清sB7-H3、CX3CR1水平不同时间、组间及交互作用比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 不同预后不可复性牙髓炎患者治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

表3 不同预后不可复性牙髓炎患者治疗前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比较Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与预后好组比较，bP＜0.05

组别例数sB7-H3（pg/L）治疗前6.06 ± 1.09 8.68 ± 1.20b F时间=49.490、F组间=120.971、F交互=5.341 P时间=0.000、P组间=0.000、P交互=0.022预后好组预后差组F值P值83 21治疗后5.13 ± 1.18a 6.84 ± 1.11ab治疗后26.75 ± 5.17a 52.31 ± 8.24ab--CX3CR1（ng/L）治疗前48.72 ± 7.31 77.14 ± 12.35b F时间=340.954、F组间=453.617、F交互=12.734 P时间=0.000、P组间=0.000、P交互=0.026

2.4 影响不可复性牙髓炎患者预后的单因素分析 预后好组与预后差组年龄、性别、文化程度、治疗后饮酒史、治疗后吸烟史、牙髓活力状态、高血压史、根尖周状态比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。预后差组病情为急性的患者比例高于预后好组（P＜ 0.05）。见表4。

表4 影响不可复性牙髓炎患者预后的单因素分析Tab.4 Univariate analysis of the prognosis of patients with irreversible pulpitis例（%）

2.5 不可复性牙髓炎患者预后影响因素的多因素logistic 回归分析 以不可复性牙髓炎患者治疗后是否预后差（是=1，否=0）为因变量，以单因素分析结果中差异有统计学意义的sB7-H3（连续变量）、CX3CR1（连续变量）、病情（急性=1，慢性=0）为自变量，多因素logistic 回归分析结果显示，sB7-H3、CX3CR1 是不可复性牙髓炎患者预后差的独立影响因素（P＜ 0.05）。见表5。

表5 不可复性牙髓炎患者预后影响因素的多因素logistic 回归分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of prognostic factors in patients with irreversible pulpitis

3 讨论

当牙髓组织受到感染后，牙髓受刺激后表现为血液充盈，若机体抵抗力较强或细菌毒力较低时，牙髓炎症多表现为慢性，反之则转化为急性［8-9］。急性牙髓炎是不可复性牙髓炎的一种，其病变较为严重，炎症中心部位可能已出现不同程度的坏死和化脓［10］。不可复性牙髓炎随病情发展的最终结局为牙髓全部坏死，且几乎无恢复可能，须早期诊断和治疗。

研究表明，免疫系统的炎症介质，如细胞因子和趋化因子，有助于牙髓防御机制［11-12］。既往研究显示，牙髓中可观察到广泛的细胞因子，这些小分子能引发炎症并参与牙髓空间的免疫细胞运输、细胞增殖、炎症和组织损伤［13］。B7-H3 是参与检查点通路的共刺激成员之一，已被证明在乙型肝炎病毒感染后上调，可作为潜在的临床指标和治疗病毒感染策略的潜在靶点。既往报道显示，共刺激分子sB7-H3 对T 细胞的正向调节作用体现在促进CD4+细胞的增殖和分化，特异性增强细胞因子干扰素-γ 的产生，在肺炎支原体肺炎的发展中发挥重要作用［14］。sB7-H3 负向调节作用体现在抑制Th1 和Th2 细胞的增殖和分化，进而下调白细胞介素-4、干扰素-γ 的分泌，参与机体免疫调控［15］。CX3CL1 是一种由中枢神经系统神经元表达的跨膜趋化因子，可通过向其独特受体CX3CR1发出信号，使其表达于神经胶质细胞和神经元胞体中，神经损伤后二者通过结合参与炎性及神经性疼痛的形成，在牙髓炎疼痛分子机制中可能发挥重要作用［16-17］。

在本研究发现，健康体检者体内sB7-H3、CX3CR1 水平较少，而不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 大量表达，可能是由于患者在受到致病菌及其代谢产物等刺激时，引起机体免疫防御反应，炎症因子大量增加，进而诱导一系列促炎细胞因子和趋化因子的生成和释放。此外，急性牙髓炎患者血清中sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性患者。推测不可复性牙髓炎患者白细胞大量生成，吞噬致病菌等异物后发生坏死液化，可能伴随着炎症因子、趋化因子及sB7-H3、CX3CR1 等的持续生成，其中CX3CR1 可进一步参与炎症进展，加剧患者炎症级联反应发生，使患者进展为急性。进一步研究结果表明，治疗前及治疗后预后差的不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平均高于预后好患者，且二者均是预后差的影响因素。分析认为治疗前血清sB7-H3、CX3CR1 高水平可能不利于不可复性牙髓炎的治疗进展和预后改善，临床可根据sB7-H3、CX3CR1 变化针对性调整治疗方案，降低血清指标水平，提高治疗效果。

综上，不可复性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平显著升高，且随患者病情发展为急性期，二者水平呈进一步升高趋势。治疗后血清sB7-H3、CX3CR1 水平显著降低，密切监测不可复性牙髓炎患者上述血清指标变化，可能为病情判断和治疗效果评估提供一定的参考。然而本研究局限性在于sB7-H3、CX3CR1 参与疾病进展的具体机制仍不明确，今后将增加样本进一步研究。

【Author contributions】YUAN Yuanyuan performed the experiments and wrote the article.PAN Lu performed the experiments.ZHOU Shaolan revised the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.