老年急性呼吸衰竭合并肺部感染患者病原菌分布特点、耐药性及血清白介素-6、白介素-10水平变化临床意义

杜 晶,张竹青,马春梅,李红永

(西部战区总医院感染科,四川 成都 610083)

急性呼吸衰竭(Respiratory failure,RF)为呼吸系统的常见疾病,一旦病发患者多需进行气管插管接受机械通气治疗,加之老年患者合并并发症、免疫功能低下等因素影响,极易继发肺部感染[1]。肺部感染的发生可进一步影响加重RF,甚至诱发脓毒血症、感染性休克等严重后果,对患者的生命安全造成巨大的威胁[2]。临床对于RF合并肺部感染的治疗多以抗菌药物为主,然而近年来伴随抗菌药物的滥用,导致病原菌对抗菌药物的耐药菌逐渐升高[3-4]。因此对于RF合并肺部感染患者展开病原菌培养及药敏试验对其临床治疗具有重要价值。近年来,一些研究发现白细胞介素、干扰素等因子水平变化可影响机体肺功能,同时以上指标可警示局部存在感染,其中血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)作为炎症相关因子,可介导肺泡上皮组织损伤的炎症反应,激活炎症通路,加快感染性疾病发展进程[5-6]。目前国内针对IL-6、IL-10在RF合并肺部感染中的表达水平及临床意义较为少见。为此,本研究设计老年RF合并肺部感染病原菌分布、耐药性分析及IL-6、IL-10表达水平及临床意义,旨在为临床诊治此类疾病提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2020年10月至2022年12月我院收治的98例老年急性RF患者临床资料。病例纳入标准:①年龄≥65岁;②均满足急性RF诊断标准[7],动脉血氧分压<60 mmHg,动脉二氧化碳分压>50 mmHg;③肺部感染患者符合《医院感染诊断标准》[8];④均经CT等影像学检查显示肺部存在大量斑片状阴影;⑤临床资料完整。排除标准:①气道异物;②肝肾功能损害;③合并感染性疾病、免疫性疾病或恶性肿瘤;④入组前3个月接受激素治疗;⑤合并糖尿病等严重代谢性疾病。依据是否合并感染分成感染组58例与未感染组40例,两组一般资料比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 检测方法

1.2.1 病原菌检测:患者入院治疗48 h后,嘱患者于清晨使用清水漱口3次,随后用力咳出第一口痰弃去,将第2口痰吐至无菌杯中,标本采集完成后即刻送检,依据《全国临床检验规范》[9]判断标本是否合格,即低倍镜下白细胞>25个,鳞状上皮细胞<10个,随后进行细菌分离培养,运用全自动细菌鉴定仪对细菌进行鉴定,剔除同一患者的相同菌株。

1.2.2 药敏试验:使用英国Oxoid共识生产的药敏M-H琼脂、药敏纸片行纸片扩散法进行试验,依据美国临床实验室标准化研究所推行标准[10]判断结果。

1.2.3 生化指标检测:入院后于晨起空腹状态下收集所有患者外周静脉血4.0 ml,标本于常温状态下静置30 min,设置离心半径为10 cm,以1000 r/min离心5 min,取上清液,使用全自动免疫分析仪(法国生物梅里埃Mini VIDAS)检测IL-6、IL-10水平,检测试剂来自南京碧云天生物检测公司,操作方法严格按照说明书执行。

1.3 观察指标 ①统计感染组患者感染病原菌并进行分析;②观察感染病原菌药敏试验结果,分析病原菌耐药状况;③比较感染组与未感染组IL-6、IL-10水平;④统计两组患者肺部感染评分(Clinical Pulmonary Infection Score,CPIS)[11],CPIS包括白细胞计数、体温、氧合状况、气管分泌物、气管吸取物培养、X线片、肺部浸润影7个项目,共计12分,评分>6分提示感染较为严重;⑤分析感染组IL-6、IL-10水平与CPIS评分的相关性。

2 结 果

2.1 感染组患者肺部感染病原菌分布状况 58例合并肺部感染患者痰标本中共培养病原菌67株,其中革兰阴性菌48株(71.64%),革兰阳性菌15株(22.39%),真菌4株(5.97%)。见表2。

表2 感染组患者肺部感染病原菌分布状况

2.2 肺部感染主要革兰阳性菌耐药状况 革兰阳性菌中肺炎链球菌主要对红霉素、呋喃妥因、新诺明耐药率较低;金黄色葡萄球菌主要对红霉素、呋喃妥因、新诺明耐药率较低;粪肠球菌主要对四环素、左氧氟沙星、新诺明及呋喃妥因耐药率较低。见表3。

表3 主要革兰阳性菌耐药状况

2.3 肺部感染主要革兰阴性菌耐药状况 革兰阴性菌中鲍曼不动杆菌主要对阿米卡星、头孢哌酮耐药率较低;铜绿假单胞菌主要对头孢哌酮、阿米卡星耐药率较低;肺炎克雷伯菌主要对阿米卡星、亚胺培南耐药率较低。见表4。

表4 主要革兰阴性菌耐药状况

2.4 两组IL-6、IL-10及CPIS评分比较 感染组IL-6、IL-10水平及CPIS评分均高于未感染组,差异具有统计学意义(均P<0.05),见表5。

表5 两组IL-6、IL-10及CPIS评分比较

2.5 感染组IL-6、IL-10与CPIS相关性分析 经Spearman相关性分析,结果显示IL-6、IL-10与CPIS均呈正相关(r=0.436、0.459,均P<0.05)。

3 讨 论

机械通气是治疗急性RF的常用手段,而老年RF患者年龄较大,生理机能、免疫力及抵抗力均降低,长时间的机械通气治疗可诱发肺部感染的出现,而随着感染的发展,RF病情不断加长,且有研究报道,肺部感染是老年RF患者死亡的重要因素[12-13]。针对肺部感染患者展开合理、积极、有效的抗感染治疗对RF合并肺部感染患者疾病好转具有重要意义,因此分析该类患者感染病原菌及耐药性对临床治疗具有重要参考意义。

杨兰等[14]学者通过对82例老年卒中合并肺部感染患者临床资料进行分析,结果显示82例感染患者病原菌分布以革兰阴性菌为主;宋玉龙等[4]学者对42例慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部感染患者感染病原菌进行分析,结果显示革兰阴性菌为主要致病菌。本研究中通过对58例感染组患者病原菌及耐药状况进行分析,结果亦显示革兰阴性菌为其主要致病菌,占71.64%,且以鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌为主,对阿米卡星、头孢哌酮及亚胺培南耐药性较低;革兰阳性菌占22.39%,以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌为主,且主要对呋喃妥因、新诺明耐药率较低,提示感染主要致病菌逐渐向内源性致病菌发展,分析原因在于老年急性RF患者长时间的治疗导致机体内在微生态环境失衡,机体某些细菌生长被抑制的同时为条件致病菌的生长提供了适宜的环境,从而导致菌群移位定植[15]。因此临床针对不同致病菌应合理用药,革兰阴性菌引起的肺部感染临床可选择碳青霉烯类药物,这主要是由于肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌产生的超广谱β-内酰胺酶能够水解头孢他啶等第三代头孢菌素,随后经过转移、接合等方式在菌株间传输,危险性较高;而革兰阳性菌应采取磺胺类、氨基糖苷类抗生素[16]。IL-6作为趋化家族的一员,具有多种生物活性,由上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞等组成,主要作用于巨噬细胞、活化B细胞、浆细胞等因子,生物效应较为复杂,能诱导肿瘤坏死因子等炎症因子释放;IL-10作为一种多功能负性调节因子,能够活化B细胞,参与炎性因子、免疫因子等生活反应过程[17]。CPIS评分综合影像学、微生物、临床等多当面标准对肺部感染程度进行评估,被作为临床判断肺部感染程度的有效指标[18]。本研究显示感染组IL-6、IL-10及CPIS评分均高于未感染组,提示老年急性RF合并肺部感染患者IL6、IL-10呈高水平表达,进一步通过Spearman分析IL-6、IL-10与CPIS间的相关性,显示IL-6、IL-10与CPIS均呈正相关。这可能与IL-6、IL-10均为炎症因子,与肺泡上皮组织损伤有直接联系,能够破坏细胞完整性,加剧细胞凋亡有关,同时IL-6、IL-10能够激活下游效应因子及信号通路核因子κB,加剧肺部感染[19]。

综上所述,老年急性RF合并肺部感染患者病原菌分布较广,主要为革兰阴性菌且具有一定耐药性,临床治疗时应积极开展病原学与耐药性检测,合理使用抗生素。此外,老年RF合并肺部感染患者血清IL-6、IL-10呈高水平表达,并与肺部感染程度有一定相关性,检测上述两项指标对诊治老年RF合并肺部感染具有一定价值。