老年慢性肾脏病患者血清proGRP、ANGPTL8及铜/锌比值与血管钙化的关系探究

林福龙 福建省厦门市第三医院肾内科 361100

慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是由各种原发或继发性肾小球疾病和肾血管病变等引起的慢性肾脏结构和功能障碍[1]。CKD患者因体内矿物质代谢紊乱所导致的血钙水平异常和血磷水平升高可能诱发多种心血管疾病的发生,其中血管钙化是其常见的并发症之一。血清钙和磷酸盐水平、细胞炎症因子以及具有调控机体脂肪代谢和胰岛素敏感性的蛋白等均不同程度地影响着CKD患者血管钙化的发生[2]。胃泌素前体释放肽(proGRP)与CKD患者肾脏损伤有关,随着肾损伤加重,其水平显著升高。近年来,有研究表明,锌具有改善血管钙化的作用,并且铜/锌比值与胰腺钙化、膝关节软骨钙化沉积密切相关[3]。基于此,本文分析了老年慢性肾脏病患者proGRP、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)及铜/锌比值与血管钙化的关系,以期为临床CKD患者血管钙化的预防和治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年12月—2022年12月在本院就诊的116例CKD 3～5期患者。纳入标准:符合2002年美国K/DOQI关于CKD的诊断标准[4],根据K/DOQI的CKD临床分期为3～5期,GFR<60ml/(min·1.73m2),均获得患者及其家属知情同意。排除标准:肾病综合征、肾小管酸中毒者;合并恶性肿瘤、结核、库欣综合征者;原发性甲状旁腺功能亢进者;长期或目前正在使用糖皮质激素或选择性的雌激素受体调节剂者。根据是否发生血管钙化,将患者分为血管钙化组34例和非血管钙化组82例。

1.2 主要仪器 雅培C16000全自动生化分析仪购自美国Abbott公司;ANGPTL8检测试剂盒购自上海武昊生物科技有限公司;人体元素测定试剂盒和博晖体液多元素分析仪购自北京博晖创新生物技术股份有限公司。

1.3 检测方法 收集所有受试者入组时的年龄、性别、体重指数(BMI)。清晨采集患者空腹静脉血,经3 500r/min离心10min后,分离上清。采用全自动生化分析仪检测患者血清中磷、钙、白蛋白和proGRP水平;采用酶联免疫吸附法测定血清ANGPTL8水平;采用原子吸收法在博晖体液多元素分析仪上检测铜和锌的含量。

1.4 观察指标 (1)比较两组患者一般资料(年龄、性别、BMI);(2)比较两组患者血清钙、磷、白蛋白和proGRP水平;(3)比较两组患者血清ANGPTL8、铜和锌水平。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组的年龄、性别、BMI比较均无明显差异(P>0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者生化指标比较 与非血管钙化组相比,血管钙化组患者血清中钙和磷含量均显著升高,白蛋白水平显著降低(P<0.05),见表2。

表2 两组患者生化指标水平比较

2.3 两组患者血清proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值水平比较 与非血管钙化组相比,血管钙化组患者血清中proGRP、ANGPTL8、铜和铜/锌比值的水平明显升高,而血清锌水平明显降低(P<0.05),见表3。

表3 两组患者proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值水平比较

2.4 患者血清proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值与血管钙化的ROC分析 根据慢性肾脏病患者是否发生血管钙化为状态变量绘制ROC曲线,结果如图1和表4所示,血清proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值评估血管钙化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.629、0.766和0.760;95%置信区间分别为0.516～0.742、0.677～0.856和0.665～0.856;敏感度分别为0.441、0.882和0.882;特异度分别为0.793、0.573和0.537。proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值可以评估慢性肾脏病患者血管钙化的发生(P<0.05)。

图1 慢性肾脏病患者血清proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值与血管钙化相关关系的ROC曲线分析

表4 慢性肾脏病患者血清proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值与血管钙化相关关系的ROC参数

3 讨论

CKD是危害人类身心健康的常见病症,其患者死亡率远超正常人群,导致终末期慢性肾病患者死亡的首要原因是其并发症心血管疾病的发生,占全因死亡率的50%以上[5]。而血管钙化则是CKD患者发生动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管事件的潜在危险因素[6]。因此,为更好地监测及预防慢性肾脏病患者血管钙化的发生,本文分析了proGRP、ANGPTL8和铜/锌比值与血管钙化的关系。结果显示,与非血管钙化组相比,血管钙化组患者血清中钙、磷、proGRP、ANGPTL8、铜和铜/锌比值的含量均显著升高,白蛋白和血清锌水平显著降低,结果表明,CKD患者血管钙化的发生与钙磷代谢异常和proGRP、ANGPTL8、铜和铜/锌比值异常升高有关。钙磷代谢紊乱是CKD常见并发症之一,肾功能衰竭引起的钙磷沉积可发生在患者的血管壁、心肌等部位,是导致CKD患者心血管钙化的重要原因之一。proGRP是一种经由肾脏代谢的胃肠激素,当机体肾功能受损时,其水平异常升高,可以反映患者的肾功能损伤程度。本文结果表明,血清proGRP水平异常升高也可以在一定程度上反映CKD患者血管钙化的发生。

ANGPTL属于纤维蛋白原超家族,主要由肝脏和脂肪组织表达,参与血管生成和糖脂代谢调节。有研究表明ANGPTL8参与血压波动的机械信号向动脉粥样硬化的生物信号的转换,这一发现使之成为能预测心血管疾病发生的生物标志物[7]。CKD患者体内脂质代谢的异常与病情的进展存在着密切的关系。既往研究认为脂肪酸和胆固醇摄取、合成以及氧化等各个环节代谢异常均可导致肾脏内脂质沉积从而激活炎症通路引起肾组织氧化损伤和纤维化,相对应的原发性CKD也会引起患者体内脂质代谢紊乱从而更容易引发心血管疾病的发生[5]。结合本文结果,血管钙化组患者血清ANGPTL8水平较非血管钙化组显著增高,说明了ANGPTL8可能预示着血管钙化的发生。

除ANGPTL8外,血清锌和铜的水平也与心血管疾病的发生有着密切的联系[8]。朱钰钰等以及Rosenblum等的研究发现冠心病患者的铜/锌比值明显高于健康人群,低血清锌和高血清铜、铜/锌比值是冠状动脉钙化的危险因素,铜/锌比值的上升可以很好地预测冠状动脉钙化的发生[3,9]。CKD患者常伴随缺锌症状,锌缺乏会导致肾脏氧化应激、细胞凋亡和纤维化并增加心血管疾病以及矿物质和骨异常的发生率[10]。同时铜也是人体必需的微量元素,参与维持血管壁的完整性,正常的Cu2+浓度有利于保护血管内皮细胞[11]。本文中,血管钙化组的血清锌含量显著低于非血管钙化组,铜/锌比值水平显著高于非血管钙化组,说明铜/锌比值的变化与血管钙化的发生存在紧密联系。

ROC曲线分析的结果显示,ANGPTL8和铜/锌比值与血管钙化之间的灵敏度与特异度较高,曲线下面积均>0.7,灵敏度均高于80%。血清proGRP水平虽与CKD患者病情严重程度呈显著相关,但与血管钙化的关联性较弱。说明血清ANGPTL8水平和铜/锌比值水平的变化可以作为准确诊断血管钙化发生的指标。

综上所述,CKD患者血清ANGPTL8和铜/锌比值的水平与血管钙化的发生呈正相关关系,可以通过ANGPTL8和铜/锌比值的水平预测CKD患者血管钙化的发生,此发现为预防、监测和治疗CKD患者血管钙化提供了新的思路。