非肥胖女性OSAHS患者慢波睡眠与TyG指数的相关性研究*

潘启源,李瀚卿,甘谢雨,陈 欣,刘希睿,李晋芳△

(1.重庆医科大学附属第二医院神经内科,重庆 400010;2.枣阳市第一人民医院口腔科,湖北枣阳 441200)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征( obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS) 是一种因睡眠时上呼吸道部分阻塞或阻塞塌陷反复发作进而频繁发生低氧、高碳酸血症、胸腔内压力波动及睡眠片段化、交感神经活动增加等特征的疾病。据估计,在普通人群中男性OSAHS的患病率为2%～50%,女性为2%～23%[1]。女性OSAHS起病隐匿,常与多种疾病共存,容易漏诊和误诊[2]。有证据表明,OSAHS是导致不良健康结果的重要因素,及时治疗通常有助于减少相关的不良临床结局并提高与睡眠相关的生活质量[3]。而专注于有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停可能是减少相关医疗费用和疾病负面影响的一种方法。

慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)也称非快速眼动睡眠,临床研究表明,反映阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)严重程度的指标如呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)随着非快速眼动(non-rapid eye movement,NREM)睡眠深度的增加而改善[4]。然而,亦有学者研究发现,在NREM期间AHI更高[5]。

研究发现,血清生化指标也与OSAHS的严重程度有关,如葡萄糖、甘油三酯等。葡萄糖甘油三酯(triglyceride-glucose,TyG)指数计算公式为

TyG指数=Ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹葡萄糖(md/dL)/2]。

(1)

先前的研究表明TyG指数与OSA的风险独立相关[6]。鉴于既往研究大多集中在肥胖男性,对非肥胖女性OSAHS患者的研究较少。 因此,本研究探讨非肥胖女性OSAHS患者SWS与TyG指数的关系,旨在为睡眠相关呼吸障碍的治疗提供更多科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照OSAHS的诊断标准[7],本研究纳入重庆医科大学附属第二医院2013年2月至2021年10月行多导睡眠监测(PSG)的患者共64例。纳入标准:①符合OSAHS的诊断标准但未进行呼吸相关治疗;②BMI≤30 kg/m2。排除标准:①年龄小于18岁;②接受呼吸相关治疗;③严重急性脑血管病、痴呆、严重肝脏疾病、严重肾脏疾病、严重心脏疾病、急性呼吸衰竭;④其他类型的睡眠障碍;⑤数据缺失,病例资料不完善者。各组间年龄、吸烟、饮酒和合并症比较差异无统计学意义,本研究经重庆医科大学附属第二医院伦理委员会审批[2022年科伦审第(144)号]通过,且患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1资料收集

收集患者年龄、既往史、吸烟史、饮酒史、身高、体重信息。

1.2.2PSG

患者白天避免睡眠,禁饮酒、咖啡、浓茶等。采用多导睡眠检测仪(美国NicoletOne系统和荷兰飞利浦伟康Alice 6.0系统)进行监测。持续进行脑电、 心电、 肌电、 呼吸气流、 胸腹运动及指尖氧饱和度等的监测。监测时间根据患者平时的睡眠习惯进行调整。记录睡眠各期比例、AHI、最低血氧饱和度(L-SaO2)和平均血氧饱和度(M-SaO2)。

1.2.3生化指标检测

采用日立全自动生化分析仪7600检测空腹血清葡萄糖(GLU)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)和载脂蛋白E(APOE)水平。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 OSAHS的基线临床特征

共纳入非肥胖女性OSAHS患者64例,其中轻中度OSAHS患者45例,重度OSAHS患者19例。年龄23～87岁,中位年龄60岁;其中吸烟4例,饮酒5例;高血压29例,糖尿病8例,冠心病7例,心力衰竭5例,心律失常2例,脑卒中18例,高脂血症24例,患者的基线临床资料见表1。

表1 非肥胖女性OSAHS组的基线临床特征(n=64)

2.2 睡眠结构与AHI的Spearman相关性分析

在非肥胖女性OSAHS患者中,SWS与AHI呈正相关(r=0.385,P=0.002)。然而,其他睡眠结构如睡眠1期和2期比例、快速眼动期比例均与AHI无明显相关性(P>0.05),见表2。

表2 睡眠结构与AHI的Spearman相关性分析

2.3 睡眠结构与AHI的偏相关性分析

在非肥胖女性OSAHS患者中,校正年龄、吸烟、饮酒、合并症和BMI后,睡眠1期比例与AHI呈负相关(r=-0.306,P=0.026);SWS比例与AHI仍旧呈正相关(r=0.427,P=0.001),见表3。

表3 睡眠结构与AHI的偏相关性分析

2.4 血清学指标与AHI的Spearman相关性分析

在非肥胖女性OSAHS患者中,TyG指数与AHI呈正相关(r=0.273,P=0.029)。其他指标如GLU和TG等均与AHI无明显相关性(P>0.05),见表4。

表4 血清学指标与AHI的Spearman相关性分析

2.5 AHI影响因素的逐步线性回归分析

以AHI为因变量,将表2和表4有意义的变量如TyG指数和SWS纳入回归方程行逐步线性回归分析。结果显示SWS比例延长是影响AHI的独立危险因素(P<0.05),但是TyG指数不是影响AHI的独立危险因素(P>0.05),见表5。

表5 AHI影响因素的逐步线性回归分析

2.6 血清学指标与SWS的相关性

在非肥胖女性OSAHS患者中,SWS与TyG指数正相关(r=0.394,P=0.001);此外,SWS与TG正相关(r=0.415,P=0.001)。然而,其他指标如GLU和GGT等均与SWS无明显相关性(P>0.05),见表6。

表6 血清学指标与SWS的相关性

2.7 SWS影响因素的逐步线性回归分析

以SWS为因变量,将表6有意义的变量如TyG指数和TG纳入回归方程行逐步线性回归分析。结果显示TyG指数是SWS的独立危险因素(P<0.05),但是TG不是SWS的独立危险因素(P>0.05),见表7。

表7 SWS影响因素的逐步线性回归分析

3 讨 论

目前对于女性OSAHS患者睡眠结构的研究报道较少,且专科医生往往易忽略对睡眠呼吸暂停的鉴别与筛查,特别是当患者日间嗜睡症状和夜间呼吸暂停症状不典型时,很难关注其潜在的睡眠呼吸问题,而更专注于处理其合并症及非特异性症状如失眠、抑郁、晨起头痛等[8],以至于部分患者在针对睡眠障碍的治疗时效果不佳。再次来就诊时可能OSAHS已经引起机体严重的损害,所以对于女性OSAHS患者需引起重视。

在非肥胖女性OSAHS患者中本研究发现SWS与AHI相关,在校正其他因素后SWS与AHI仍旧相关。推测可能是因为深睡眠比例增加期间,上气道肌肉张力减低,上气道塌陷和阻塞更为严重,AHI也随之增加[9-10]。本研究进一步发现SWS是AHI的独立影响因素。目前,关于女性OSAHS患者SWS延长的机制尚未完全阐明,推测可能是多种机制共同作用的结果如交感神经系统激活、炎性反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴和生长激素轴等有关。

此外,TyG指数已被临床视为胰岛素抵抗标志物[11],既往研究表明肥胖不仅是OSAHS的危险因素,而且也是胰岛素抵抗的危险因素之一[12-13]。一方面,肥胖患者游离脂肪酸产生的增加会抑制胰岛素信号传导,从而导致胰岛素抵抗[14]。另一方面,脂肪组织分泌的脂肪因子也会降低胰岛素的作用,导致肝脏葡萄糖生成增加[12]。研究[6]表明TyG指数与疾病的严重程度独立相关,与既往结果一致的是在非肥胖女性OSAHS患者中本研究亦发现TyG指数与疾病的严重程度相关。鉴于SWS与TyG指数均与疾病的严重程度相关,而且二者均可参与甘油三酯的进展,本研究推测SWS可能与TyG指数有关。

进一步分析本研究发现SWS与TyG指数有关,然而关联的潜在机制尚不十分清楚。既往研究表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)等的升高与胰岛素抵抗有关[15]。亦有研究表明炎性标志物TNF-α、IL-1β和IL-6亦有延长SWS的作用[16-18]。笔者推测炎性因子可能参与SWS的进展。

本研究发现在非肥胖女性OSAHS患者中SWS与疾病的严重程度独立相关,SWS与TyG指数具有显著的正相关性,本研究可能有助于加深对非肥胖女性OSAHS患者的理解,临床应加以重视。本研究存在有一定的局限性:样本量过少,存在一定的选择性偏倚;为单中心的回顾性研究,未来应增加样本量进行多中心的前瞻性研究进一步证实研究结果;缺乏相关炎性指标评估,在今后应加以完善。