PLR及NLR在帕金森病患者中的临床应用价值*

杨 静,张加生

(1.南京医科大学附属江苏盛泽医院神经内科,江苏苏州 215200;2.苏州市高新区疾病预防控制中心卫生监测科,江苏苏州 215000)

帕金森病 (Parkinson’s disease,PD) 作为一种多因素的退行性疾病,会导致震颤、步态僵硬和运动功能减退,从而妨碍正常生活。帕金森病通常在神经元完全退化的后期才被发现,常因治疗不及时导致疾病及并发症加剧,引起患者死亡[1]。目前世界上每1 000人中的会有1～2人患有帕金森病,帕金森病患病率会随着年龄的增长而增加,患者以中老年为主,60 岁以上人群帕金森病患病率约为1%[2]。帕金森病作为一种不可逆疾病,早期阶段及时的诊断治疗具有重要意义。目前早期诊断包括影像学诊断、脑脊液生物化学标志物检测等[3]。既往报道显示,促炎症免疫介导的机制在帕金森病的致病和进展中起重要作用。炎症因子超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6) 等与帕金森病相关报道较多[4-6],但血小板/淋巴细胞比值(platelet lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)与帕金森病相关报道较少。炎症反应时血小板、中性粒细胞计数升高或者淋巴细胞下降,均会导致PLR、NLR升高,具有更高的预测价值。本研究通过测定帕金森病患者外周血PLR、NLR水平,探讨2种指标对帕金森病的预测及评估价值,为帕金森病早期的预测和防治提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入江苏盛泽医院2019年3月至2020年10月,神经内科住院的帕金森病患者101例,其中男54例,女47例;对照组选取健康体检者138例,其中男71例,女67例,帕金森病组和对照组年龄、性别差异无统计学意义。根据病程将帕金森病患者分为病程<6年组(53例)和≥6年组(48例);根据Hoehn-Yahr分级将Ⅰ、Ⅱ期患者分为早期组(39例),Ⅲ～Ⅴ期患者作为中晚期组(62例)[7]。

1.2 纳入排除标准

纳入标准:符合英国帕金森协会帕金森病诊断标准,由神经内科专科医生诊断的帕金森病患者。排除标准:(1)有严重肝、肾功能不全等系统疾病;(2)不接受临床研究或不配合者。

1.3 资料收集

收集患者年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、病程、Hoehn-Yahr量表等资料。采用日本日立公司LST 008全自动生化分析仪,检测入院24 h内胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血小板计数、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、PLR、NLR等。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组研究对象一般资料比较

两组研究对象TG、淋巴细胞计数、PLR、NLR比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者相关资料比较

2.2 帕金森病患者logistic回归分析

调整性别、年龄、TG、PLR、NLR进行多因素logistic回归分析显示,PLR(OR=1.014,P=0.000)、NLR(OR=1.530,P=0.037)为帕金森病的危险因素,见表2。

表2 帕金森病患者logistic回归分析

2.3 帕金森病患者NLR、PLR与病程、严重程度的相关性

Spearman相关性分析显示,帕金森病患者PLR与病程呈正相关(r=0.262、P=0.009)、与Hoehn-Yahr分级呈正相关(r=0.345、P=0.000);NLR与病程、Hoehn-Yahr分级均无相关性。

2.4 NLR、PLR对帕金森病预测价值ROC曲线分析

NLR的ROC曲线下面积为0.655,最佳诊断值为1.939,灵敏度62.6%,特异度62.4%。PLR的ROC曲线下面积为0.704,最佳诊断值为108.011,灵敏度71.7%,特异度61.7%,见图1。

图1 NLR、PLR对帕金森病预测的ROC曲线

2.5 不同病程分组患者资料比较

不同病程患者,性别、Hoehn-Yahr分级、血小板计数、PLR水平比较,差异有统计学意(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义,见表3。

2.6 早期组与中晚期组各水平比较

帕金森病早期组与中晚期组患者病程、淋巴细胞计数、PLR水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义,见表4。

表4 两组患者相关资料比较

2.7 帕金森病中晚期患者logistic回归分析

调整年龄、性别、病程、PLR自变量,进行帕金森病疾病严重程度多因素logistic回归分析显示,病程(OR=1.287,P=0.001)、PLR(OR=1.016,P=0.008)为中晚期帕金森病患者的危险因素。

3 讨 论

帕金森病是一种慢性中枢神经系统疾病,主要影响中老年人群。帕金森病的发生主要是由于黑质纹状体通路中多巴胺能神经元的进行性丧失。流行病学调查显示[8],帕金森病通常影响约1%～2%的世界人口,发病率约为20/10万,患病率约为150/10万。

迄今为止,帕金森病的病因还不太明确,可能是多种因素导致的,如环境毒素、衰老和宿主遗传因素等。帕金森病的病理特征主要是:α-突触核蛋白以路易小体和路易神经突的形式广泛聚集,以及黑质多巴胺神经元的变性。炎症反应表现为神经胶质反应、T细胞浸润和炎症细胞因子的表达增加,以及源自活化的神经胶质细胞的其他毒性介质[9-10]。

中性粒细胞作为机体重要的炎性细胞,当其被激活时,在发挥非特异性免疫防御抗炎的同时,可升高活性氧(ROS)及多种细胞因子水平,这些物质的产生可直接引起周围神经损伤;中性粒细胞具有很强的穿过血管壁和上皮细胞层的能力;它们在组织中诱导、激活和调节不同白细胞群的转运,并通过调节趋化因子促进身体的炎症反应,导致组织损伤进一步加重[11-12]。同时,血脑屏障功能障碍会导致淋巴细胞被转移到脑实质,引起帕金森病患者淋巴细胞失衡[13]。NLR综合了免疫炎症、中性粒细胞、淋巴细胞的预测信息,中性粒细胞计数升高或者淋巴细胞计数的降低,都可导致NLR升高,因此,NLR具有更好的预测价值。

LIU等[11]研究发现,NLR(OR=1.734,95%CI:1.046～2.876,P=0.033)是帕金森病的危险因素。NLR预测帕金森病的ROC曲线下面积为0.69(95%CI:0.62～0.75,P<0.001),临界值为2.62。提示NLR可以预测帕金森病的发生。MUOZ-DELGADO等[14]研究显示,帕金森病患者的NLR水平明显高于对照组(2.47±1.10vs.1.98±0.91,P<0.001)。未发现NLR与年龄、疾病严重程度或疾病持续时间之间存在关联。杨小英等[15]也发现,帕金森病患者NLR水平明显高于对照组,提示NLR升高可能是帕金森病周围神经损害的危险因素。本研究与以上研究结果类似。两组研究对象TG、淋巴细胞计数、PLR、NLR差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示,NLR(OR=1.530,P=0.037)为帕金森病的危险因素;未发现NLR与病程、疾病严重程度之间存在关联;NLR的ROC曲线下面积为0.655,最佳诊断值为1.939。提示慢性炎症在中枢神经系统慢性神经退行性疾病的发生和发展中,可能起重要作用。

血小板具有多种功能,通过释放多种凝血、炎症和其他因子等,在止血和血栓形成、炎症和免疫反应、血管调节和宿主防御入侵病原体等方面发挥作用。血小板参与信号通路和病理反应,从而导致炎症、血管功能障碍和凝血等疾病[16]。然而,血小板功能障碍的分子机制仍然是难以捉摸和颇具争议的,值得进一步研究。

目前PLR对帕金森病患者影响的相关报道较少。YABAC等[17]研究显示,PLR与病程呈正相关(r=0.780、P<0.005)。本研究结果与该研究结果类似。PLR与病程呈正相关(r=0.262、P=0.009)、与Hoehn-Yahr分级呈正相关(r=0.345、P=0.000);提示随着疾病进展,病程越长、严重程度越高,PLR值越高。PLR可能与帕金森病患者的慢性炎症有关,在帕金森病的发生、进展中都起重要的作用。进一步研究显示,PLR的ROC曲线下面积为0.704,最佳诊断值为108.011;病程(OR=1.287,P=0.001)、PLR(OR=1.016,P=0.008)为帕金森病患者中晚期患者的危险因素。提示PLR可能对帕金森病有预测作用。

综上所述,NLR、PLR可用于预测帕金森病的发生,同时PLR可能与帕金森病患者的慢性炎症有关。但是本研究也有一定的局限性,为回顾性研究且样本量较小,有待以后加大样本量进行深入研究。