李诚诚 牛田川 于立恒 张 欢 石 静
(安徽省阜阳市人民医院,安徽 阜阳 236000)
急性脑卒中指脑部血液循环障碍或供血不足,诱发脑组织缺血缺氧,继而引起脑组织出现坏死,出现神经系统症状[1]。目前临床上通过溶栓、抗凝、抗血小板聚集等方法治疗脑卒中,临床效果显著[2-3]。近年来,中西医联合应用于急性脑卒中的治疗已取得显著成效,能够有效缓解临床症状,促进患者早期康复。急性脑卒中在中医学属“中风”范畴,腑气不通是重要诱因[4]。随着对急性脑卒中研究的深入,人们发现不同病变部位及病情不同程度的患者具有不同的中医证候,而单纯依靠传统的“望闻问切”进行疾病的诊疗已经不能满足中医现代化的发展[5-6]。本研究中通过选取符合标准的急性脑卒中患者,对患者进行中医辨证分型,探讨不同证型患者凝血指标及炎症因子水平,进一步丰富中医急性脑卒中诊疗的理论依据。现将结果报告如下。
1.1 病例选择 纳入标准:西医诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7],为首次发病,发病至入院时间<24 h;中医诊断标准参考《中医内科常见病诊疗指南:中医病证部分》[8];临床检查资料完整;患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准:对阿司匹林肠溶片、枳实大黄汤等本次研究药物存在用药禁忌证或过敏者;合并心、肝、肺等器官功能不全者;合并严重肿瘤或血液疾病者;存在精神疾病或认知异常者;无法配合本次研究者。
1.2 临床资料 采用回顾性分析法,收集2019 年1 月至2021 年12 月在我院诊治的187 例急性脑卒中患者,其中男性108 例,女性79 例;平均年龄(61.42±6.37)岁。本研究经医院伦理委员会批准。
1.3 观察方法 1)凝血功能。对比患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)水平。采集患者清晨空腹静脉血4 mL,采用凝血分析仪(北京普朗新技术有限公司)检测APTT、PT、FIB。2)炎性因子。对比患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)水平。采集患者的晨起空腹静脉血4 mL,离心后取上层清液,保存待检。采用酶联免疫吸附法[9]检测SAA、IL-6、CRP 水平。试剂盒购于南京赛泓瑞生物科技有限公司,根据使用说明书进行检测。分析不同中医辨证分型患者凝血指标、炎症因子的表达变化。
1.4 统计学处理 应用SPSS23.0 统计软件。计量资料以(±s)表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验;Pearson 分析研究急性脑卒中患者APTT、PT、FIB 与SAA、CRP、IL-6的相关性。计数资料以“n、%”表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 急性脑卒中患者中医辨证分型分布情况 急性脑卒中患者中医证候包括气虚血瘀证52 例、阴虚风动证14 例、风痰阻络证69 例、肝阳暴亢证27 例及痰热腑实证25 例。脑卒中患者不同部位中医辨证分型不同,其中风痰阻络病灶多分于基底节60.87%(42/69),气虚血瘀病灶多分布于放射冠59.62%(31/52),阴虚风动证病灶多分布于脑干50.00%(7/14),肝阳暴亢证病灶在额叶、颞叶、脑干均占22.22%(6/27),痰热腑实证病灶多分布于脑干28.00%(7/25)。
2.2 不同中医辨证分型患者凝血指标比较 见表1。气虚血瘀证、阴虚风动证、风痰阻络证及痰热腑实证患者APTT、PT均明显短于肝阳暴亢证(P<0.05),而各证型FIB水平无明显差异(P>0.05)。
表1 不同中医辨证分型患者凝血指标比较(±s)
表1 不同中医辨证分型患者凝血指标比较(±s)
注:与肝阳暴亢证比较,*P <0.05。
证 型气虚血瘀证阴虚风动证风痰阻络证肝阳暴亢证痰热腑实证n 52 14 69 27 25 APTT(s)30.32±1.35*31.54±1.88*30.36±2.42*33.79±1.52 31.15±1.35*PT(s)8.52±2.32*9.12±2.05*9.26±1.16*11.99±1.25 9.32±1.51*FIB(g/L)6.85±2.30 6.92±1.61 7.39±1.32 7.42±1.65 7.46±1.53
2.3 不同中医辨证分型患者炎症因子比较 见表2。气虚血瘀证、阴虚风动证、风痰阻络证及肝阳暴亢证SAA、CRP 及IL-6 水平均明显低于痰热腑实证(P<0.05)。
表2 不同中医辨证分型患者炎症因子比较(±s)
表2 不同中医辨证分型患者炎症因子比较(±s)
注:与痰热腑实证比较,△P <0.05。
证 型气虚血瘀证阴虚风动证风痰阻络证肝阳暴亢证痰热腑实证n 52 14 69 27 25 SAA(mg/L)13.42±4.12△14.16±4.69△14.89±3.44△15.69±3.52△18.47±5.21 CRP(mg/L)10.85±3.69△10.20±4.88△11.41±3.65△11.89±2.10△14.42±2.35 IL-6(ng/L)30.73±5.61△31.02±7.85△32.05±6.66△18.47±5.21△37.88±5.06
2.4 凝血指标与炎症因子相关性分析 见表3、图1。Pearson 相关性分析结果显示,APTT 与SAA、CRP、IL-6呈负相关(r=-0.479、-0.581、-0.567,P<0.001),PT 与SAA、CRP、IL-6 呈负相关(r=-0.609、-0.697、-0.728,P<0.001);FIB 与SAA、CRP、IL-6 呈正相关(r=0.652、0.781、0.798,P<0.001)。
图1 凝血指标与炎症因子相关性
表3 凝血指标与炎症因子相关性分析
近年来急性脑卒中发病率呈现逐年上升的趋势,严重威胁我国居民的生命安全[10]。目前临床治疗急性脑梗死的方法包括外科手术和对症支持治疗,临床效果较好,但是约有50%~70%的存活患者存在后遗症[11]。近年来,随着中医的不断创新和发展,中医在治疗急性脑卒中方面积累了丰富的临床经验。中医认为脑卒中病位在脑,且与肝肾密切相关,气机不畅,导致风、瘀、痰、火产生,进而引起口舌歪斜、半身不遂、神识昏蒙等症状[12-13],故以调畅气机,祛除浊邪为治疗原则。辨证论治为传统中医学的一大特色,在辨证的基础上进行对证治疗为中医学治疗疾病的关键[14]。急性脑卒中在中医学上具有较多的辨证分型,本研究发现,风痰阻络病灶多分于基底节,气虚血瘀病灶多分布于放射冠,阴虚风动证病灶多分布于脑干,肝阳暴亢证病灶在额叶、颞叶、脑干均有分布,痰热腑实证病灶多分布于脑干。故临床上应根据不同辨证分型给予对症治疗,以防治疾病进一步发展。
急性脑卒中是由包括神经胶质、神经元、血管细胞及基质成分之间相互作用引起的疾病,炎症反应在其中扮演着重要角色。内皮细胞活化和血管炎症是卒中的重要特征,卒中后脑微血管内皮迅速激活并上调一系列促炎和促凝血因子,这些分子随后促进外周血白细胞黏附和迁移、激活凝血系统、破坏血脑屏障[15]。SAA 是一种急性时相反应蛋白,IL-6、CRP 是常见的炎性因子,当急性脑梗死发生后,机体的炎性反应加剧,大量的炎性因子释放入血,SAA、IL-6、CRP 水平升高。凝血功能异常为脑卒中的常见症状。血液高凝状态是血栓形成的诱因,可导致脑部血液循环障碍,诱导梗死灶形成,而发生脑卒中后会进一步加重凝血功能的亢进[16]。APTT、PT、FIB 是反映凝血功能的常用参数。既往研究发现[17-18],血栓形成与炎症反应是独立的生理过程,在血栓形成的过程中炎症反应可激活凝血系统。血栓形成是一种重要的机体防御机制,能够限制病原体通过血流进行全身传播,而心血管疾病中血栓形成的异常激活会造成心肌梗死、脑卒中及静脉血栓栓塞的发生[19-20]。本研究结果中,急性脑卒中患者APTT、PT 明显缩短,FIB、SAA、CRP 及IL-6 水平均明显升高,说明急性脑卒中患者存在明显的凝血功能异常,且机体炎症因子水平明显升高。此外,本研究中结果发现,不同中医辨证分型患者炎症因子及凝血功能指标不同,炎症因子与凝血指标存在显著相关。其中,脑卒中患者中肝阳暴亢证APTT、PT 及痰热腑实证SAA、CRP及IL-6水平较高,表明凝血指标与炎症因子作为急性脑卒中的危险因素,可能与中医辨证分型存在密切联系。
综上所述,急性脑卒中患者中医辨证分型可能与病变部位、凝血指标及炎症因子关系密切,其可作为急性脑卒中患者辨证分型的重要参考指标。但本研究中由于时间及人力的关系尚存在一定局限性,后期应增加样本例数,延长研究时间或采用前瞻性研究对结果进行进一步观察、验证。