恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊对慢性乙型肝炎患者肝功能及炎性因子水平的影响

章洁

（东南大学附属中大医院感染性疾病科，江苏南京 210000）

慢性乙型肝炎（CHB）为临床常见病和多发病,是乙型肝炎病毒（HBV）持续感染造成的慢性肝脏疾病,以黄疸、疲乏、肝区疼痛、食欲不振、肝掌及蜘蛛痣等为主要症状。 CHB 患者如未及时接受科学诊治,可因HBV 病毒于体内不断复制,持续损害肝功能,导致肝纤维化,重者可引发肝硬化与肝癌,危及生命[1-2]。 现阶段,临床对于CHB 的治疗以抗病毒药物为主,如恩替卡韦,可将HBV-DNA 的复制过程阻断,为临床一线抗HBV 药物[3]。 但临床实践发现,单纯抗病毒治疗CHB 的整体疗效及预后欠佳。 水飞蓟宾为重要的水飞蓟素活性成分,可强化肝细胞膜的稳定性,对机体肝细胞酶系统进行保护,预防肝细胞受损,还能调节机体免疫功能,缓解肝细胞损伤,加快肝细胞再生,促进机体肝功能恢复[4]。 基于此,本研究选择2020 年1月—2022 年5 月本：收治的96 例CHB 患者为对象,探究恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊对其肝功能及炎性因子水平的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本：收治的96 例CHB 患者为研究对象。纳入标准：CHB 的诊断参考《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[5]内的有关标准；经CT、MRI、病原学检查、实验室检查等确诊；近4 周内未接受免疫调节和抗病毒治疗；既往未服用过肝毒性药物；既往无药物和酒精±赖史；患者/家属均对本研究知情且同意。排除标准：合并遗传性肝病、酒精性肝病或自身免疫性肝炎者；处在哺乳期的妇女、孕妇；患有糖尿病、心脑血管疾病者；合并其他类型的肝炎病毒感染、代偿期肝硬化者；合并精神疾患者；易过敏体质者；患有恶性肿瘤者。本研究内容获医院医学伦理委员会审批。±据随机数字表法将所有患者分成两组,每组48 例。对照组：女21 例,男27 例；年龄25~68 岁,平均年龄（43.25±5.94）岁；体质量指数19.3~26.4 kg/m2,平均体质量指数（22.19±1.57）kg/m2；病程1~7 年,平均病程（4.63±1.86）年。 观察组：女20 例,男28 例；年龄24~70 岁,平均年龄（43.73±6.28）岁；体质量指数19.5~26.3 kg/m2,平均体质量指数（22.33±1.69）kg/m2；病程1~7 年,平均病程（4.54±1.72）年。 两组患者的各项一般资料比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组均接受保肝和营养支持等基础治疗。对照组采用恩替卡韦治疗。 给予患者恩替卡韦分散片（湖南千金协力药业有限公司,国药准字H20140093,规格：0.5 mg/片）口服,0.5 mg/次,1 次/d。 持续治疗6 个月。观察组在对照组基础上采用水飞蓟宾胶囊治疗。给予患者水飞蓟宾胶囊（天津天士力圣特制药有限公司,国药准字H20040299,规格：35 mg/粒）口服,3 粒/次,3 次/d。 持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）HBV-DNA：治疗前后,按要求抽取患者6 mL空腹肘部静脉血, 放入离心管内, 室温下静置0.5 h后,以3 000 r/min 转速离心10 min,完成后留取血清,备用。 经荧光定量PCR 仪（北京卡尤迪生物科技股份有限公司,国械注准20163221400,型号：Mini8 Plus）测定血清HBV-DNA 水平。 （2）肝功能：经全自动生化分析仪（深圳蓝韵生物医疗科技有限公司,粤械注准20172221266,型号：LW C100Plus）测定天门冬氨酸转氨酶（AST）、 总胆红素（TBIL）、 白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。 （3）炎性因子：经全自动化学发光免疫分析仪（嘉兴凯实生物科技股份有限公司,浙械注准20182400322,型号：LiCA 800）测定血清白细胞介素-6 （IL-6） 和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 （4）不良反应：包括恶心、头痛、胸闷、眩晕及呃逆等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。HBV-DNA 水平等计量资料用（±s）表示,采用t检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组HBV-DNA 水平比较

治疗前,两组的HBV-DNA 水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的HBV-DNA 水平均低于治疗前,且观察组水平低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组HBV-DNA 水平比较[（±s），×103 copies/mL]

表1 两组HBV-DNA 水平比较[（±s），×103 copies/mL]

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2.2 两组肝功能比较

治疗前,两组的各项肝功能指标水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的各项肝功能指标水平均较治疗前改善,且观察组的血清AST、TBIL 及ALT 水平均低于对照组,血清ALB 水平高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表2。

表2 两组肝功能指标水平比较（±s）

表2 两组肝功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比,*P<0.05

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2.3 两组炎性因子水平比较

治疗前, 两组的各项血清炎性因子水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的各项血清炎性因子水平均低于治疗前, 且观察组的血清IL-6 及TNF-α 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组血清炎性因子水平比较[（±s），μg/L]

表3 两组血清炎性因子水平比较[（±s），μg/L]

注：与本组治疗前对比,*P<0.05

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2.4 两组不良反应发生率比较

对照组中出现恶心2 例、头痛2 例、眩晕1 例,不良反应总发生率为10.42%（5/48）； 观察组中出现恶心2 例、胸闷1 例、呃逆1 例,不良反应总发生率为8.33%（4/48）。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（χ2=0.000,P=1.000）。

3 讨 论

CHB 的传染性较强,能经母婴、血液和体液等传播,临床尚无特效治疗方法。临床研究发现,若未及时有效控制病毒复制,可导致病情进一步恶化,加之机体内炎症反应持续存在,可引发肝硬化,甚至诱发肝细胞癌,危及患者生命[6]。 因此,及时给予患者有效的抗病毒药物治疗,抑制HBV 复制过程,对缓解肝纤维化、改善肝功能等意义重大。

恩替卡韦在当前慢性乙型肝炎的临床治疗中应用广泛,其属于鸟嘌呤核苷酸抗病毒药,存在不良反应少、起效快、抗病毒作用强和耐药性低等显著优势[7-8]。 水飞蓟宾为水飞蓟宾复合磷脂酰胆碱形成的络合物,能增强脂溶性,经多种途径能发挥护肝、调节免疫、加快肝细胞再生、抗炎、抗氧化及抗纤维化等诸多作用[9-10]。 本研究结果显示,治疗后,两组的各项肝功能指标水平均较治疗前改善,且观察组的血清AST、TBIL 及ALT 水平均低于对照组,血清ALB 水平高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）,提示CHB 患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊治疗的获益确切。其原因可能为,恩替卡韦进入人体后,能经磷酸化作用向三磷酸盐转化,并与HBV 多聚酶结合,阻止HBV 多聚酶结合三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸, 从而减弱病毒逆转录酶的相关活性,如HBV-DNA 正链合成、酶启动和mRNA 逆转录副链形成异常等。 其次,恩替卡韦进入机体后能快速发挥抗病毒作用,在短时间内下调HBV-DNA 水平,强化机体肝功能。 而水飞蓟作为抗氧化剂,能清除肝细胞中存在的活性氧自由基,阻止脂质过氧化；此外,其具备抗纤维化作用,可对机体肝细胞酶系统施以保护,维持肝细胞膜的稳定性,调节血脂水平,减少甚至阻止肝脏中脂肪蓄积以及浸润,对受损肝细胞予以有效修复,使肝功能快速恢复。 TNF-α 是肝脏炎症反应的重要介质,可诱导肝纤维化转变,还可诱导IL-6 等炎症因子释放,加快肝脏病变。本研究结果表明,治疗后,两组的各项血清炎性因子水平均低于治疗前, 且观察组的血清IL-6 及TNF-α 水平均低于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）, 这提示CHB 患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊治疗可减轻其机体炎症反应。本研究结果还显示,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,这提示CHB 患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊治疗的安全性高,易于推广。

综上所述,采用恩替卡韦联合水飞蓟宾胶囊治疗CHB 的效果确切,能更好地阻止HBV 复制,促进肝功能改善,缓解机体炎症反应,且不良反应少,安全性较高。