米氮平联合艾司西酞普兰对老年抑郁症伴失眠患者睡眠质量及氧化应激指标的影响

张群，范玉江

（1.淄博市第五人民医院精神科，山东淄博 255000；2.桓台县人民医院精神卫生科，山东淄博 255000）

老年抑郁症是指60 岁以上人群出现的抑郁症状,主要表现为情绪低落、思维迟缓等,严重者可出现自杀行为,给家庭带来沉重负担。 失眠是抑郁症患者常出现的并发症,数据显示有70%的抑郁症患者伴有失眠[1]。 临床主要采用药物疗法治疗老年抑郁症伴失眠患者,以艾司西酞普兰较为常用,该药能作用于神经递质,提高中枢神经功能,从而改善患者的抑郁状态,但对失眠无明显改善作用,故应考虑将其与具有改善失眠症状的药物联合使用[2]。 米氮平是可作用于神经递质的新型药物,具有抗抑郁、改善睡眠的多重作用[3]。 基于此,本研究选取2020 年1 月—2021 年12月淄博市第五人民医院收治的80 例老年抑郁症伴失眠患者为对象,探讨米氮平联合艾司西酞普兰治疗的效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择淄博市第五人民医院收治的80 例老年抑郁症伴失眠患者为研究对象。纳入标准：符合《老年人抑郁症与认知障碍的鉴别诊断和临床诊治》[4]中抑郁症的诊断标准,以及《睡眠障碍的诊断与治疗》[5]中失眠的诊断标准；年龄>60 岁；患者、家属均签署同意书。排除标准：缺乏沟通能力；入组前1 个月接受过相关药物治疗；存在自杀倾向；对本研究所用药物过敏。本研究经：医学伦理委员会批准。按随机数字表法将所有患者分为两组,每组40 例。对照组中男23 例,女17 例；年龄61~81 岁,平均年龄（71.66±3.73）岁；病程1~5 年,平均病程（3.26±0.57）年；体质量17~25 kg/m2, 平均体质量（21.34±0.82）kg/m2。 观察组中男19例,女21 例；年龄61~84 岁,平均年龄（72.09±3.80）岁；病程1~6 年,平均病程（3.24±0.61）年；体质量17~25 kg/m2,平均体质量（21.52±0.84）kg/m2。 两组患者的各项一般资料比较, 组间差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采用艾司西酞普兰治疗。给予患者草酸艾司西酞普兰片（湖南洞庭药业股份有限公司,国药准字H20143391,规格：10 mg/片）口服,初始剂量为10 mg/d,分别于早餐、睡前服用,用药一周后可根据患者个体反应调整剂量,最大剂量不超过20 mg/d。

观察组在对照组基础上采用米氮平治疗。给予患者米氮平片[华裕（无锡）制药有限公司,国药准字H20100103,规格：15 mg/片]口服,初始剂量为15 mg/次,2 次/d,分别于早餐、睡前服用,用药一周后调整剂量为30 mg/次,2 次/d。

两组均持续用药6 周。

1.3 观察指标

（1）抑郁程度：治疗前后,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、蒙哥马利抑郁评估量表（MADRS）对患者进行评估。 HAMD 量表以0~4 级评分法对17 个条目进行评分,分值越高患者抑郁程度越重；MADRS 量表以0~6 级评分法对10 个条目进行评分, 分值越高患者抑郁症状越严重。 （2）睡眠质量：治疗前后,采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）对患者进行评估。 PSQI 分数范围为0~21 分,分值越高患者睡眠质量越差。 （3）氧化应激反应指标：治疗前后,抽取患者6 mL 静脉血,采用化学比色法检测一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）与丙二醛（MDA）水平,采用放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1）水平。 （4）不良反应：包括嗜睡、便秘、疲乏等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。HAMD评分计量资料用（±s）表示,采用t检验；不良反应发生率等计数资料用[n（%）]表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组抑郁程度比较

治疗前,两组的HAMD、MADRS 评分比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的各项抑郁程度评分均降低, 且观察组的HAMD、MADRS 评分均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组抑郁程度比较[（±s），分]

表1 两组抑郁程度比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.2 两组睡眠质量比较

治疗前,两组的PSQI 评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的PSQI 评分均降低,且观察组评分低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组PSQI 评分比较[（±s），分]

表2 两组PSQI 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.3 两组氧化应激反应指标比较

治疗前,两组的各项氧化应激反应指标水平比较,组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,两组的各项氧化应激反应指标水平均改善,且观察组NO、SOD水平均高于对照组,ET-1、MDA 水平均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组氧化应激反应指标比较（±s）

表3 两组氧化应激反应指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

?

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

随着经济的快速发展, 人们的生存压力逐渐加重,抑郁症的发病率不断上升,老年抑郁症患者的数量也随之增加,严重影响老年群体的生活质量。 患者抑郁程度越重,伴发失眠的概率就越高,且失眠也是影响抑郁症复发的危险因素[6]。因此,临床治疗老年抑郁症伴失眠患者,不仅要纾解其抑郁情绪,还要注重改善其睡眠质量,以提高预后。

研究发现, 出现抑郁症状的患者脑内5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神经递质的水平显著下降,明显影响人体自主调节情绪系统功能的正常运行[7]。艾司西酞普兰是5-HT 再摄取选择性抑制剂,能抑制神经元的再摄取功能, 从而提高间隙内的5-HT 水平,增强神经递质的兴奋性,改善患者抑郁状态[8]。 但艾司西酞普兰长期使用可兴奋5-HT 受体,对患者睡眠质量有一定影响,因此在治疗老年抑郁症伴失眠患者时还应联合催眠药物。氧化应激反应指标是临床检验神经元的重要指标,脑内蛋白质被氧化、脂质过氧化会加速神经元退化,使患者抑郁症状恶化。 本研究结果显示,观察组治疗后的HAMD、MADRS、PSQI 评分均低于对照组,NO、SOD 水平均高于对照组,ET-1、MDA 水平均低于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）；两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。这说明采用米氮平联合艾司西酞普兰治疗可明显抑制老年抑郁症伴失眠患者的抑郁情绪,提高其睡眠质量,调节氧化应激反应,且安全性较好。米氮平能阻断α2肾上腺素受体,使突触间隙内去甲肾上腺素、5-HT 等神经递质加速释放,达到快速抗抑郁效果；同时,该药对H1受体的亲和度较高,对乙酰胆碱、多巴胺等受体的亲和性较低,可提高抗抑郁活性,改善患者的睡眠质量[9-10]。 米氮平可通过抗抑郁、改善睡眠等多重作用提高神经递质兴奋性,有效调节机体氧化应激反应水平,与艾司西酞普兰联合使用,可明显提高抗抑郁作用。

综上所述,采用米氮平联合艾司西酞普兰治疗老年抑郁症伴失眠, 可有效减少患者抑郁情绪产生,提高其睡眠质量,并调节氧化应激反应,安全性较高。