保妇康栓联合干扰素栓对宫颈炎并高危HPV 感染患者HPV 转阴率及阴道微生态的影响

王晓霞，朱从营，王敦玮

（1.济南市莱芜人民医院妇产科，山东济南 271100；2.济南市莱芜人民医院影像科，山东济南 271100）

宫颈炎是指宫颈上皮细胞的炎症反应,可引起白带分泌增多、性交痛、腰腹部酸痛等症状,多发生于育龄期女性,若治疗不及时,炎症可能上行感染导致子宫内膜炎或盆腔炎发生,影响患者正常生育[1-2]。 高危型乳头瘤病毒（HPV）是指患者生殖道感染HPV 的病毒,其与宫颈炎有一定相关性,当患者患宫颈炎并高危HPV 感染时,其患宫颈癌的风险将显著提高,危及患者生命安全。 干扰素栓是临床治疗宫颈炎并高危HPV 的常见药物,具有广谱的抗病毒作用,能够抑制细胞分裂、遏制病毒滋生,提高患者的免疫功能[3]。 但单纯的干扰素栓治疗难以及时控制住患者病情,若增大剂量可能导致白细胞下降、肌肉酸痛等不良反应发生。保妇康栓是由莪术油和冰片组成,具有抗炎抗菌、促进黏膜修复等作用,近年,临床研究发现保妇康栓还具有一定辅助清除HPV 感染的功效[4]。 基于此,本研究选择2021 年5 月—2022 年6 月该：收治的94例宫颈炎并高危HPV 感染患者为研究对象, 通过分组对照,分析保妇康栓联合干扰素栓在宫颈炎并高危HPV 感染患者中的具体应用效果。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该：收治的94 例宫颈炎并高危HPV 感染患者为研究对象。纳入标准：均符合《妇产科学》[5]中的相关诊断标准,且经临床检查确诊；均伴有高危HPV感染；对本研究药物无禁忌证者；患者家属及患者本人均知悉该研究,并签署同意书。排除标准：患有重要内脏器官损伤者；处于妊娠期或有妊娠计划；合并生殖系统其他严重疾病者；中途退出研究或研究期间同时使用其他药物治疗者；存在听力、语言障碍者；存在精神异常者。本研究经：医学伦理委员会审批。采用随机数字表法将患者分为两组,各47 例。对照组年龄28~58 岁, 平均年龄（43.49±5.25） 岁； 体质量指数17.9~28.1 kg/m2,平均体质量指数（23.46±2.17）kg/m2；持续感染时间4~27 个月,平均持续感染时间（16.01±2.13）个月；病变程度：轻度16 例,中度19 例,重度12 例；文化程度：小学/初中12 例,中职/高中15 例,大专11例,本科及以上9 例。观察组年龄29~59 岁,平均年龄（43.58±5.31）岁；体质量指数18.1~28.2 kg/m2,平均体质量指数（23.51±2.21）kg/m2；持续感染时间5~28 个月,平均持续感染时间（16.04±2.16）个月；病变程度：轻度18 例,中度18 例,重度11 例；文化程度：小学/初中10 例,中职/高中14 例,大专12 例,本科及以上11 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采用重组人干扰素α2a 栓（武汉维奥制药有限公司,国药准字S10980006,规格：6 万IU/粒）治疗,每晚睡前,清洁阴道后,将1 粒重组人干扰素α2a栓置入阴道后穹隆处,1 次/d,持续治疗3 个月。

观察组在对照组的基础上加用保妇康栓治疗,单日于阴道后穹隆处放入1 粒重组人干扰素α-2 a 栓,同法双日放入1 粒保妇康栓（海南碧凯药业有限公司,国药准字Z46020058,规格：1.74 g/粒）,二者间隔使用,持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）pH 值及Nugent 评分：①检测阴道分泌物pH值。 ②Nugent 评分：按阴道内杂菌的数目评分,正常分值范围为0~3 分,0 分没有杂菌, 说明没有细菌性阴道炎,评分越高,则杂菌越多,患者患阴道炎的可能性越大[6]。 评估时间为治疗前后。

（2）HPV 转阴率：治疗后,指导患者取膀胱截石体位,清洁患者外阴后充分暴露宫颈,将一次性取样器置入宫颈内,并沿顺时针方向旋转6 圈,将采集的宫颈分泌物放置在保存液中。采用HPV 检测试剂盒（深圳凯杰生物工程有限公司,国械注准20163401209）对14 种高危人乳头瘤病毒（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）进行检测,其检测原理为聚合酶链反应（PCR）扩增和荧光检测法,由专科医生严格按照HPV 试剂盒说明书处理标本提取DNA 后进行PCR 扩增并判定结果。 每次试验均设置阴性、阳性对照作为质量控制。

（3）阴道微生态环境：治疗后,采集两组患者阴道分泌物,检测pH 值,之后进行革兰染色并使用显微镜观察,±据阴道微生态评价指标进行评定,正常：分泌物pH 值≤4.5,菌群多样性、密度为10~999 个/油镜,乳杆菌为优势菌群,Nugent 评分≤3 分,且过氧化氢酶、唾液酸酐酶表达为阴性；异常：分泌物pH 值>4.5,菌群多样性、密度为1~9 个或1 000 个/油镜,革兰阴性短杆菌、 球菌或其他杂菌为优势菌群,Nugent评分>3 分,且过氧化氢酶、唾液酸酐酶表达为阳性。

（4）免疫功能指标：治疗前后,抽取患者空腹肘静脉血4 mL,采用流式细胞仪[贝克曼库尔特（爱尔兰）股份有限公司, 国械注进20172221770] 测定CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

（5）不良反应：包括皮肤瘙痒、月经紊乱、外阴瘙痒、恶心等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用（±s）表示,采用t检验；计数资料用[n（%）]表示,采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组pH 值及Nugent 评分比较

治疗前,两组pH 值及Nugent 评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组pH 值、Nugent评分均低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组pH 值及Nugent 评分比较（±s）

表1 两组pH 值及Nugent 评分比较（±s）

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2.2 两组HPV 转阴率及阴道微生态环境比较

治疗后,观察组HPV 转阴率、阴道微生态环境正常率均高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗后HPV 转阴率及阴道微生态环境比较[n（%）]

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗前,两组免疫功能指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后,观察组CD4+水平、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组, 组间差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 两组免疫指标比较（±s）

表3 两组免疫指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较,aP<0.05

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2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义（P>0.05）。 见表4。

3 讨 论

宫颈炎为妇科常见疾病, 发病机制较为复杂,主要是由病原体感染子宫颈所致。 正常情况下,宫颈具有多种防御功能,可以阻止病原体侵入上生殖道。 但子宫颈容易受宫腔操作、性交等的损伤,宫颈管黏膜抗感染能力下降,导致感染发生。而高危HPV 感染主要因性行为、直接或间接接触传染源及自身免疫力低下等导致, 可引起机体表皮和黏膜的增生性病变,使宫颈发生癌变,威胁患者生命,因此,及时治疗宫颈炎并高危HPV 尤为重要。

干扰素栓作为一种抗病毒制剂,在妇科临床应用较为广泛,常用于治疗宫颈炎并HPV 感染,能够通过抑制HPV 病毒蛋白的增殖, 提高机体免疫能力及抗病毒能力,从而达到抗病毒的目的[7]。但在患者阴道局部使用小剂量的干扰素难以彻底发挥抗病毒的效果,且大部分患者还会出现不同程度的阴道微生态环境失调,因此,临床应增加用药以进一步提高临床效果。本研究结果显示,治疗后,观察组阴道微生态环境正常率高于对照组,HPV 转阴率较对照组更高, 阴道pH 值、Nugent 评分均低于对照组,CD4+水平、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组（P<0.05）,提示保妇康栓与干扰素栓联合治疗宫颈炎并高危HPV 感染患者的效果更优,能够有效提高HPV 转阴率,改善免疫功能,调节阴道微生态环境。分析其原因为,保妇康栓属于中成药,是由莪术油、冰片组成,具有生肌止痛、行气破瘀之效,其中莪术茎中莪术醇、莪术酮等成分均具有抗癌、抗病毒的作用,且莪术具有消炎止痛、活血化瘀及去腐生肌等功效,其还可有效促进免疫反应；冰片可发挥清热、缓解瘙痒的功效,能够改善宫颈炎或修复阴道组织的损伤[8-9]。 因此,保妇康栓用于宫颈炎并高危HPV 感染患者可促进机体免疫反应,发挥抗癌作用,促进HPV 转阴,还可抑制组织异常增生,促进异常增生组织萎缩,从而改善患者的阴道微生态环境[10]。 保妇康栓一方面可以促进白细胞的产生和成熟,增加外周血白细胞的数量,另一方面可以增强吞噬细胞的吞噬功能,从而增强机体免疫能力。保妇康栓与干扰素栓二者联合能够发挥协同增效的作用,通过不同机制提高临床疗效,促进阴道微生态环境恢复正常, 协调机体免疫系统, 从而提高HPV 转阴率,促进病情恢复。 研究结果还显示,两组不良反应发生率相当（P>0.05）,说明在干扰素栓基础上加用保妇康栓并不会增加不良反应发生率。但此次研究所选病例数较少、观察时间较短,后续研究还需延长观察时间、扩大样本量,以确保临床的准确性和可行性。

综上所述,在宫颈炎并高危HPV 感染患者中,保妇康栓与干扰素栓二者联合应用能够提高患者的HPV 转阴率, 调节患者的阴道微生态环境及免疫功能,且安全性高,值得临床推广应用。