盐酸右美托咪定的药理分析及临床应用

詹庆林

(三明市第二医院药学部,福建 三明 366000)

盐酸右美托咪定最先由Orion Pharma与Abott公司联合开发,是一种以盐酸右美托嘧啶为主要成分的α2肾上腺素受体激动剂,α2肾上腺素受体具有高度选择性,约是可乐定的8倍[1]。该药在镇痛、镇静、抗焦虑、抗抑郁等方面具有较好作用[2-3]。为深入了解该药药理作用,明确其在临床应用中的具体价值,本研究采集收治手术治疗患者进行探究,具体报道如下。

1资料及方法

1.1 资料

研究对象均来源于本院收治手术治疗患者,采集于2021年2月至2023年2月。根据麻醉镇静方案不同分为两组,各42例,对比两组一般资料(表1)差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般资料

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:(1)年龄18岁～80岁;(2)ASA分级<Ⅲ级;(3)知晓麻醉镇痛方案并签署同意书;(4)非过敏体质;(5)入组前未使用镇静类、止痛类、抗抑郁类、催眠类等药物。

排除标准:(1)存在手术、麻醉禁忌症;(2)重要内脏功能障碍;(3)临床资料不全;(4)穿刺位置感染;(5)伴有神经症、传染病等。

1.3 方法

两组患者术前常规检查、麻醉风险评估、麻醉与手术治疗知识宣讲、禁食禁水、静脉通路建立等。入室后连接好金科威UT4000 系列多参数监护仪、Aspect A2000XP BIS 监护仪等,用以密切监测患者生命体征变化,采用咪达唑仑(江苏恩华药业集团有限公司,国药准字H19990027,1mL:5mg)0.05mg/kg +枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20054172,2mL:100μg)0.2 μg/kg +依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H32022379,10mL:20mg)0.3mg/kg +注射用苯磺顺阿曲库铵(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20090202,按顺阿曲库铵计5mg)0.2mg/kg进行麻醉诱导,脑电双频指数40～50时进行机械通气支持,潮气量6～10mL/kg,呼吸频率10～16次/min。术中采用丙泊酚注射液(四川国瑞药业有限责任公司,国药准字H20040079,10mL:0.1g)3～10mg/(kg·h),注射用盐酸瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20143314,以瑞芬太尼计1mg)0.05～0.25μg/(kg·h)等进行麻醉维持,同时EG组患者静脉泵注0.5μg/kg盐酸右美托咪定注射液(四川国瑞药业有限责任公司,国药准字H20143195,2mL:0.2mg),10min后改为0.375μg/(kg·h),直至手术结束前30min;CG组患者静脉泵注同等容量0.9%氯化钠注射液。手术治疗期间根据患者实际情况酌情追加舒芬太尼。

1.4 观察指标

(1)镇痛效果:于术前30min、术中15min、术后30min采用数字疼痛评量表(NRS)与Ramsay镇静量表(RSS)评价,前者0～10分,分值越高代表镇痛效果越差,后者0～6分,分值越高代表镇静效果越好[4]。

(2)应激反应:统计麻醉前10min、给药后15min、术毕时、术后30min两组患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血清皮质醇(Cor)等表达水平。

(3)炎症反应:统计术前30min、术中15min、术后30min两组患者白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等表达水平。

(4)手术指标:包括苏醒时间、舒芬太尼用量等。

(5)不良反应:统计两组患者躁动、头晕、心动过缓、低血压、呼吸抑制等发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较

术前两组NRS与RSS评分无统计学差异(P>0.05);术中、术后EG组NRS评分更低,RSS评分更高(P<0.05)。见表2。

表2 NRS与RSS评分比较分)

2.2 两组不同时间点应激反应比较

给药后15min、术毕时MAP、HR较麻醉前降低,且EG组表达水平更低,Cor较麻醉前升高,但EG组升高幅度更小,其测定值低于CG组(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同时间点应激反应指标比较

2.3 两组不同时间点炎症反应比较

两组术前30min时IL-6、PCT、CRP表达水平无统计学差异(P>0.05);术中15min、术后30min时两组上述指标表达水平升高,但EG组低于CG组(P<0.05)。见表4。

表4 不同时间点炎症反应比较

2.4 两组手术指标比较

EG组苏醒时间更短,舒芬太尼用量更少(P<0.05)。见表5。

表5 两组手术指标比较

2.5 两组不良反应比较

EG未见躁动、呼吸抑制等不良反应发生率,与CG组比较,无统计学差异(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

3.1 盐酸右美托咪定药理作用

盐酸右美托咪定是美托咪定右旋异构体,对中枢α2-肾上腺素受体具备更强选择性。右美托咪定药理作用如下:(1)镇痛、镇静作用:α2-肾上腺素受体是A类G蛋白偶联受体超家族重要成员之一,主要分布在去甲肾上腺素能神经突触上,可通过调节去甲肾上腺素(NE)释放参与镇痛、镇静、降温、降压等多种生理功能[5]。应用盐酸右美托咪定后,可激动突触上的α2-肾上腺素受体,影响NE释放,进行镇静、镇痛。与此同时,α2-肾上腺素受体在血管平滑肌中具有一定分布,盐酸右美托咪定通过激动血管平滑肌中的受体,影响钙离子通道,参与生理功能调控,如促进血管收缩,降低血压等。机体在一定因素刺激下可引起损伤性传递物质释放,并通过神经通路传递至大脑皮层,产生疼痛,而盐酸右美托咪定能够通过α2-肾上腺素受体介导下抑制损伤性传递物质释放产生较好镇痛功效。(2)抗交感作用:盐酸右美托咪定可通过交感神经阻滞,降低儿茶酚胺表达水平,从而对中枢神经系统功能产生影响,起到抗焦虑、抗抑郁、脑组织损伤保护等功能。(3)其他系统影响:盐酸右美托咪定产生的镇静作用类似于自然睡眠,可在一定程度上改变使用者分钟通气量;盐酸右美托咪静脉输注可影响迷走神经张力,从而改变心率周期,故在应用该药时需要对存在低血容量患者、心律失常患者高度警惕。

3.2 盐酸右美托咪定应用效果

(1)应用盐酸右美托咪定患者术中15min与术后30min时NRS量表与RSS量表评分更低,说明手术治疗患者术中使用盐酸右美托咪定可产生较好镇静、镇痛效果。盐酸右美托咪定蛋白结合率较高,约为94%,可保证药效平稳发挥,药品高效利用。与此同时,盐酸右美托咪定能够与其他镇静药物、麻醉药物等产生药效协同作用,促进镇静、镇痛效果增强。(2)两组患者麻醉后与手术过程中MAP、HR、Cor等水平均发生改变,说明患者均产生应激反应,这与患者疾病、麻醉操作、手术操作等相关。通常情况下,应激反应越强烈,手术治疗风险越高。因此,有效控制手术患者围手术期应激反应程度,维持患者术中生命体征稳定至关重要。本研究EG组患者给药后15min时、术毕时MAP、HR虽然低于CG组,但并没有严重偏离正常标准,且术毕时MAP、HR与麻醉前、CG组差异较小。与此同时,EG组Cor水平术中与术后增高幅度较小,测定值低于CG组。可见,盐酸右美托咪定术中应用安全,在应激反应控制方面具有一定作用。(3)手术治疗时,儿茶酚胺类物质的产生可在一定程度上促进促炎性细胞释放,本研究中两组患者术中15min与术后30min时IL-6、PCT、CRP表达水平大幅度升高,但相对而言EG组表达水平更低,说明盐酸右美托咪定的应用利于炎症反应程度缓解。这与该药可作用于神经突触前膜α2受体,抑制儿茶酚胺类物质释放相关;与该药可在一定程度上激活抗炎通路,减少促炎因子释放,减轻炎症损伤程度相关。(4)EG组苏醒时间更短、舒芬太尼用量更少、不良反应发生率较低,说明盐酸右美托咪定用药安全。

综上所述,盐酸右美托咪定药理作用多样,且在镇痛镇静等方面具有较强优势。临床手术治疗过程中应用盐酸右美托咪定麻醉,不仅能够满足麻醉需求,也能够稳定患者生命体征,缓解术中与术后炎症反应,减少其他麻醉药物使用剂量,缩短患者苏醒时间,让手术治疗与麻醉更具有效性与安全性。