探讨唑来膦酸对绝经后骨质疏松症合并骨关节炎患者疼痛、骨密度及膝关节功能的影响

林金火,黄俊杰,林奇益,林智军

(莆田九十五医院,福建 莆田 351100)

骨质疏松症属于全身性代谢性骨疾病,主要临床特点为骨组织细微结构受损,骨量减少,多高发于绝经后女性[1]。而骨关节炎是临床另一常见骨关节病,主要临床特点为关节骨质增生、软骨受损或性质发生改变,极易诱发膝关节功能障碍[2]。两者疾病极易合并发作,疾病发生后,患者膝关节会出现较强的疼痛感,功能也会受到不同程度的影响,需及时给予用药治疗[3]。以往临床对该疾病多采用补充钙进行治疗,虽能够在一定程度上提高骨密度,但止痛效果差,对关节功能的改善也微乎甚微。唑来膦酸是近年来临床应用于骨关节类疾病中的常用药物,具有止痛效果,同时能够使患者的骨密度得到提高[4]。现为探究效果,特对2019年1月1日～2021年12月31日在我院治疗90例患者分析,对其治疗效果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取90例合并骨关节炎绝经后骨质疏松症纳入本研究,患者均于2019年1月1日～2021年12月31日入院,以随机数字表法分成两组。对照组患者年龄50～75岁,平均年龄为(62.32±2.43)岁。绝经2～15年,平均绝经时间(8.35±1.19)年。体重指数22～28kg/m2,平均体重指数(24.87±0.23)kg/m2;试验组患者年龄50～76岁,平均年龄为(62.44±2.46)岁。绝经2～15年,平均绝经时间(8.41±1.21)年。体重指数22～28kg/m2,平均体重指数(24.92±0.26)kg/m2。本研究基本流程已上交至院伦理委员会,在其批准下开展。

纳入标准[5]:①与《骨质疏松症和骨矿盐疾病分册》中该疾病诊断标准相符;②骨密度测定结果低于-2.5SD;③对本研究涉及用药耐受;④知情同意。

排除标准[6]:①近期接受类似治疗;②存在膝关节手术史者;③关节处皮肤受损者;④合并肾功能不全者者;⑤合并高镁血症、高钙血症者。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗,每日给予口服0.5 μg骨化三醇胶囊[生产厂家:正大制药(青岛)有限公司,批准文号:国药准字H20143141,规格:0.5μg]以及1200mg碳酸钙D3片(生产厂家:惠氏制药有限公司,批准文号:国药准字H10950029,规格:每片含钙600mg)。再每周一次给予关节腔注射一次25mg玻璃酸钠(生产厂家:上海昊海生物科技股份有限公司,批准文号:国药准字H20051837,规格:2mL:20mg),连续治疗五周。

试验组患者加用静脉滴注5mg唑来膦酸(生产厂家:正大天晴药业集团,批准文号:国药准字H20113138,规格:100mL:5mg)治疗,给药时间应控制在半小时以上,每年治疗一次。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果。根据关节肿胀不适、疼痛感等临床症状消退情况以及膝关节活动度等功能恢复情况进行临床疗效评定。显效:上述临床症状完全消失,膝关节活动度提高,患者恢复正常的步行、上下台阶能力;有效:上述临床症状显著改善,膝关节活动度提高,患者具备独立步行、上下台阶能力;无效:未达到上述标准。总有效=显效+有效[7]。

对比治疗前、一年后膝关节疼痛。据视觉模拟评分表(VAS)评定,量表满分10分,分值与疼痛成正比。

对比两组治疗前、治疗一年后膝关节功能改善情况。据膝关节lysholm量表评定,以闭锁感、跛行、肿胀、疼痛八项,满分100分,分值与膝关节功能成正比[8]。

对比两组治疗前、治疗一年后关节炎性情况改善情况。根据WOMAC骨性关节炎指数评定,包括17项功能障碍、2项僵直、5项疼痛,量表总分100分,分值与病情严重程度成正比[9]。

对比两组治疗前、治疗一年后股骨粗隆、股骨颈以及腰1～4椎体骨密度改善情况。测定方式为双能 X 线骨密度测量仪。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组治疗效果

治疗后,组间治疗总有效率对比,为试验组更高(P<0.05)。详情见表1。

表1 对比两组治疗效果 [n(%)]

2.2 对比两组膝关节疼痛、功能、炎性程度改善情况

治疗前,两组患者的VAS、 lysholm、WOMAC得分对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者的VAS、WOMAC得分对比,为试验组更低(P<0.05);两组患者的lysholm得分对比,为试验组更高(P<0.05)。详情见表2。

表2 对比两组膝关节疼痛、功能、炎性程度改善情况分)

2.3 对比两组骨密度改善情况

治疗前,两组患者的股骨粗隆、股骨颈以及腰1～4椎体骨密度对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组患者的股骨粗隆、股骨颈以及腰1～4椎体骨密度对比,为试验组更高(P<0.05)。详情见表3。

表3 对比两组骨密度改善情况

3 讨论

雌激素具有对破骨细胞活性产生相关抑制的功能,能够维持骨吸收的耦连。当女性绝经后,雌激素水平分泌量大幅度降低,会造成骨吸收减少,造成骨量降低,进而引发骨质疏松症的发生[10]。因此,绝经后女性患骨质疏松症概率较高,疾病发生后会出现关节活动受限、疼痛不适等临床表现,如骨密度含量过低,还会增加骨折的发生风险[11]。而骨关节炎是代谢、创伤等因素诱发的常见疾病,会造成软骨细胞出现代谢的异常,进一步的造成了软骨受损的结果,进而引发骨质裸露、软骨被破坏等情况出现[12]。两种疾病一旦合并发生,多会互相影响,造成恶性循环,不利于患者预后。

本研究表明,治疗后,试验组治疗总有效率更高(P<0.05);两组患者的VAS、WOMAC得分对比,为试验组更低(P<0.05);两组患者的lysholm得分对比,为试验组更高(P<0.05)。这证实了,在该合并症患者的治疗中增加唑来膦酸取得了显著的临床效果,患者的关节功能、疼痛程度以及炎性程度均得到了明显的改善。这与段喜梅学者[13]在《海峡药学》中发表的一文中相应观点一致,证实了本研究结果的可靠性。分析其原因可能为,以往临床对该疾病的主要治疗方案包括给予促进钙吸收药物、钙质补充,配合镇痛以及物理治疗[14]。玻璃酸钠注射液是对金属蛋白酶、软骨基质的产生有抑制效果,属于外源性透明质酸,对关节的状态恢复有促进功能,能够起到保护、润滑关节的效果,但对炎症的抑制以及镇痛效果欠佳。唑来膦酸能够对细胞甲羟戊酸的代谢通路起到抑制作用,进而对类戊二烯脂质以及胆固醇的合成起到抑制效果,进而灭活对破骨细胞骨架排列、细胞形态有调节作用的GTP酶活性,对破骨细胞进行抑制,促进其死亡[15]。同时,该药物对破骨细胞对未成熟以及软骨组织的吸收有抑制效果,能够使疼痛得到缓解,进而使骨质疏松症状得到改善。

本研究还得出,两组患者的股骨粗隆、股骨颈以及腰1～4椎体骨密度对比,为试验组更高(P<0.05)。这提示,唑来膦酸的应用对骨密度的提高有积极促进效果。分析其原因可能是,唑来膦酸具有较长的半衰期,其二氮咪唑杂环结构能够使骨结合的能力显著强化,具有较强的生物利用度,进而患者的骨密度得到提高。但由于本研究选取的研究对象数量有限,故应在日后的临床工作中扩大研究范围,提高研究准确性。

综上所述,唑来膦酸治疗合并骨关节炎绝经后骨质疏松症取得了较好的临床效果,患者关节疼痛程度有所减轻,股骨粗隆、股骨颈以及腰1～4椎体骨密度均得到了提高,改善膝关节功能以及骨关节炎性。但考虑到本研究纳入样本数量有限,且由于时间限制,并未进行远期疗效评价,由此获得结论可能存在一定的局限性。