孕中期孕妇血清3种维生素水平的年龄、季节变化及其对妊娠期糖尿病的影响*

张春利,齐结华,吴守乐,宦 宇,蔡徐山

上海市嘉定区妇幼保健院检验科,上海 201821

妊娠期糖尿病(GDM)是在怀孕期间首次出现糖耐量异常,血糖异常升高对母体和胎儿都有严重危害,造成不良妊娠结局,如流产、巨大儿发生率高、剖宫产率增加、羊水过多、宫内生长受限、新生儿呼吸窘迫综合征等。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,GDM发生率也呈现出逐年上升的趋势[1]。GDM的病因及发病机制目前尚不明确,近年来,有研究表明血清维生素D、叶酸和维生素B12可能与胰岛素抵抗有关,在GDM的发生、发展中起到了重要的作用[2-3]。本研究回顾性分析了来本院产检的孕妇孕中期血清25羟维生素D[25-(OH)D]、叶酸和维生素B12水平,并分析了这3种维生素对GDM的影响,为临床GDM的预防和治疗提供相关依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年1-12月于本院产检的4 830例孕妇作为研究对象。按年龄段分为≤25岁827例,>25～30岁2 069例,>30～35岁1 550例,>35岁387例;按照孕中期检测维生素水平时所处的不同季节划分,其中春季1 137例,夏季1 422例,秋季1 149例,冬季1 125例;根据孕中期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果将孕妇分为对照组(健康妊娠,n=4 015)和GDM组(n=815)。GDM诊断标准:空腹血糖≥5.1 mmol/L,或餐后1 h血糖≥10.0 mmol/L,或餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L。排除合并有高血压、心脏病、胎儿畸形、双胎及多胎妊娠、其他妊娠并发症的孕妇。本研究经本院医学伦理委员会审查通过。

1.2检测方法 抽取孕24～28周孕妇早晨空腹静脉血,采用Maglumi 2000全自动化学发光测定仪(深圳市新产业生物医学工程股份有限公司)检测血清25-(OH)D、叶酸和维生素B12水平,各步骤均严格按照试剂和仪器说明书进行操作。

2 结 果

2.1不同年龄段孕妇血清25-(OH)D、叶酸和维生素B12水平 与其他年龄段相比,≤25岁孕妇血清中25-(OH)D、叶酸和维生素B12水平均最低,差异均有统计学意义(P<0.05);与其他年龄段相比,>35岁孕妇血清中25-(OH)D、叶酸水平均最高,差异均有统计学意义(P<0.05);>30～35岁孕妇血清中叶酸和维生素B12水平高于>25～30岁孕妇,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同年龄段孕妇血清25-(OH)D、叶酸、维生素B12水平比较[M(QR)]

2.2不同季节孕妇血清3种维生素水平 四季中25-(OH)D、叶酸、维生素B12水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25-(OH)D水平在夏季最高,在冬季最低;叶酸水平在秋季最高,在冬春季节最低;维生素B12水平在秋季最高,在春季最低。见表2。

表2 不同季节孕妇血清25-(OH)D、叶酸、维生素B12水平比较[M(QR)]

2.3两组孕妇年龄及血清中3种维生素水平 与对照组相比,GDM组孕妇年龄较大(P<0.05),血清中25-(OH)D水平较低(P<0.05),叶酸水平较高(P<0.05),维生素B12水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组孕妇年龄及血清25-(OH)D、叶酸、维生素B12水平比较或M(QR)]

2.4年龄及3种维生素与GDM的Logistic回归分析 以是否为GDM(否=0,是=1)为因变量,年龄(≤25岁=0,>25～30岁=1,>30～35岁=2,>35岁=3)、25-(OH)D(原值输入)、叶酸(原值输入)、维生素B12(原值输入)为自变量,进行Logistic回归分析。结果显示:孕妇年龄及血清中25-(OH)D、叶酸水平均是发生GDM的影响因素(P<0.05)。见表4。

表4 年龄及3种维生素与GDM的Logistic回归分析

3 讨 论

GDM是女性妊娠期常见的并发症之一,随着人们生活水平的提高以及膳食结构的改变,我国GDM发病率呈现上升趋势[4],加上“二孩”“三孩”政策的开放实施,高龄孕产妇也随之增多,进一步提高了我国的GDM发病率。GDM对母体及胎儿都有严重危害:对母体来说,容易引起妊娠期高血压、流产或早产,产后发生2型糖尿病、缺血性心脏病的风险也会增加;对胎儿来说,容易出现巨大儿、宫内生长受限、死胎,出生后易发生呼吸窘迫、高胆红素血症、肥胖、代谢性疾病等[1]。因此,探讨GDM发病的相关因素,对维持孕妇正常的糖代谢水平至关重要。

维生素D在人体多种生理、病理过程中发挥着重要的作用。女性妊娠期间对维生素D的需求增多,维生素D不足或缺乏对母婴有显著影响,如反复妊娠丢失、先兆子痫、胎儿宫内生长受限、出生后佝偻病、内分泌代谢紊乱等[5]。本研究结果显示:GDM组与对照组相比,25-(OH)D水平较低,且Logistic回归分析显示25-(OH)D是发生GDM的影响因素,这与周剑利等[6]、王楠等[7]的研究结果一致;不同年龄段孕妇孕中期血清中25-(OH)D水平不同,≤25岁年龄段25-(OH)D水平最低,这可能是由于该年龄段女性较年轻,户外活动较少、不注意养生导致的;不同季节孕妇孕中期血清中25-(OH)D水平也不同,夏季最高,冬季最低,这主要是由于冬季紫外线强度较弱、日照时间短,且由于冬季气温低,人们户外活动减少,导致紫外线暴露减少。因此应加强对≤25岁年龄段孕妇的宣教工作,同时做好全年龄段孕妇冬季补充维生素D的指导工作。

叶酸和维生素B12都属于B族维生素,妊娠期女性缺乏叶酸和维生素B12可能会引起孕妇营养性贫血、DNA合成受阻、胎儿发育迟缓等[3]。目前有关叶酸和维生素B12与GDM关系的研究较少,已有的研究结论也存在一定的争议。LI等[8]研究表明,孕前补充叶酸会显著降低GDM的发病风险。但也有研究显示,单纯孕前或孕中期补充叶酸与 GDM 的发病无关,孕早期补充叶酸反而会增加2.25倍GDM的发病风险[9]。本研究结果显示,GDM组与对照组相比,叶酸水平较高,且Logistic回归分析显示叶酸是发生GDM的影响因素,这与LI等[10]的研究结果一致。但HUANG等[11]研究发现,补充叶酸与GDM发病风险的关系呈“U”形,与服用叶酸≤60 d的孕妇相比,未服用叶酸的孕妇及服用>90 d的孕妇 GDM 发病风险明显升高,这说明叶酸在一定程度上为预防GDM的保护因素,但过量的叶酸摄入反而会增加GDM的发病风险,因此应根据不同的人群建立相应的参考范围。本研究GDM组维生素B12水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),但有研究表明维生素B12不足会增加GDM发病风险[12-13],因此,关于维生素B12与GDM的相关性尚有待进一步研究。不同年龄段孕妇孕中期血清叶酸和维生素B12水平不同,≤25岁年龄段叶酸和维生素B12水平最低,这可能是由于该年龄段女性年龄较小,不注意营养均衡,未认识到叶酸和维生素B12重要性所致。不同季节孕妇孕中期血清叶酸和维生素B12水平也不同,叶酸水平在秋季最高,在冬春季节最低,这可能是因为秋季为多种瓜果蔬菜成熟季节,通过膳食补充增多引起;维生素B12水平在秋季最高,在春季最低。而LINDSTRÖM等[14]研究结果表明维生素B12缺乏在干燥、寒冷的季节最常见,炎热、干燥的季节最不常见;RONNENBERG等[15]的研究显示血浆维生素B12水平无季节性变化。这可能与不同地域人群饮食习惯不同及样本量多少有关。

综上所述,不同年龄段、不同季节孕妇血清25-(OH)D、叶酸和维生素B12水平不同。对于≤25岁的孕妇,这3种维生素均处于较低水平,应强调补充维生素的重要性;对于全年龄段孕妇,应加强冬季维生素D的补充以及春季维生素B12的补充,但同时应警惕秋季叶酸补充过量。孕妇年龄及血清中25-(OH)D、叶酸水平均是发生GDM的影响因素。目前临床上对于GDM的治疗多局限于饮食、运动等方面,对维生素水平的关注相对较少,忽略了维生素对糖尿病的影响。建议孕妇应常规检测维生素水平,根据检测结果进行针对性的补充或调整,从而改善妊娠结局,保障母婴健康。