芪藿益肺方治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究

汪皓宇 曹亚坤 苏克雷 王人杰 杨冰洋 张业清

摘要：目的 評价芪藿益肺方治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者的临床疗效。方法 选取64例患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。对照组予吸入性糖皮质激素联合吸入性支气管扩张剂治疗，观察组联合芪藿益肺方，2组疗程均为60天，观察比较2组患者治疗前后临床疗效、中医证候积分、肺功能指标［第 1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%Pred）］、慢性阻塞性肺疾病症状评估测试（CAT）评分、6分钟步行试验（6MWT）、血清免疫指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）变化情况及不良反应状况。结果 观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组的70.00%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗30 d后，观察组患者咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力症状、CAT评分、6MWT较前改善；治疗60天后，2组患者咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力症状、CAT评分、6MWT均较前改善，且观察组改善显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组FEV1%Pred比较，差异暂无统计学意义（P>0.05）。结论 芪藿益肺方在改善肺肾气虚型COPD稳定期患者中医证候、CAT评分、6MWT及提高机体免疫方面具有良好疗效，但在提升肺功能方面仍需长期观察。

关键词：芪藿益肺方；慢性阻塞性肺疾病稳定期；肺肾气虚；免疫功能；肺功能

中图分类号：R563.3 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2023）09-0001-03

Clinical Study of Qihuo Yifei Decoction in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Qi Deficiency of Lung and Kidney in Stable Stage

WANG Hao-yu1， CAO Ya-kun2， SU Ke-lei1， WANG Ren-jie1， YANG Bing-yang1， ZHANG Ye-qing1

（1. Hospital of Integrative Chinese and Western Medicine Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210028， China; 2. The Second Hospital of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province， Nanjing 210017， China）

【Abstract】Objective： To evaluate the clinical effect of Qihuo Yifei Decoction in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with Qi deficiency of lung and kidney. Methods： 64 patients were selected and divided into a control group and an observation group by random number table method， 32 cases each group. The control group was treated with inhaled glucocorticoid combined with inhaled bronchodilator and the observation group was treated with inhaled glucocorticoid combined with Qihuo Yifei Decoction. The course of treatment in both groups was 60 days. The clinical effect， TCM syndrome score and lung function index ［Percentage of 1-second forced expiration volume to predicted value （FEV1%Pred）］， chronic obstructive pulmonary disease symptom assessment test （CAT） score， 6-minute walking test （6MWT）， changes in serum immune indicators （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and adverse reactions of the two groups were observed and compared before and after treatment. Results： The total effective rate of the observation group was 93.33%， which was significantly higher than that of the control group （70.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 30 days of treatment， cough， wheezing， chest tightness， shortness of breath， fatigue symptoms， CAT score and 6MWT were improved in the observation group. After 60 days of treatment， cough， wheezing， chest tightness， shortness of breath， fatigue symptoms， CAT score and 6MWT were all improved in the two groups， and the improvement in the observation group was significantly better than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， CD8+ levels in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group. The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no statistical significance in FEV1%Pred between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Qihuo Yifei Decoction has a good effect on the improvement of TCM syndrome， CAT score， 6MWT and immunity in stable COPD patients with lung-kidney qi deficiency， but it still needs long-term observation in improving lung function.

【Key words】Qihopi Yifei Decoction; Stable Stage of Chronic Obstructive Pulmonary Disease; Qi Deficiency of Lung and Kidney ; Immune Function; Lung Function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种与环境密切相关以咳嗽、咳痰、气短、喘息为主要临床表现的慢性气道疾病［1］。现代医学常用于治疗COPD药物包括支气管舒张剂、吸入糖皮质激素、祛痰抗氧化剂等，短期可取得良好的疗效，但长期使用可使患者产生依赖，药物敏感性也有所降低［2］。中醫学根据COPD的临床表现，将其归属于“肺胀”病，总体认为肺虚痰瘀是病机关键［3］。江苏省名老中医朱启勇教授临证40余年，认为慢阻肺稳定期主要病变部位在肺、肾，治疗应遵循“急治其标，缓治其本”，以补肺益肾、扶正补虚为主要原则指导慢阻肺的治疗。本研究以临床症状、肺功能指标、CAT评分、6MWT及血清免疫指标变化情况为疗效载体，进一步评价芪藿益肺方治疗肺肾气虚型COPD稳定期的临床疗效与安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均来源于2021年1月—2021年12月江苏省中西医结合医院呼吸与危重症医学科门诊患者，共64例，观察组、对照组各32例。过程中观察组因未规律服用药物脱落2例，对照组因不明原因失访脱落1例、合并其他药物用药脱落1例，最终观察组、对照组各纳入病例30例。其中观察组男18例，女12例；年龄18～80岁，平均（64.2±8.147）岁。对照组30例，男17例，女13例；年龄18～80岁，平均（65.4±8.307）岁。治疗前2组患者在性别、年龄、平均病程等一般资料方面无显著统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）［1］制定，即（1）有香烟、烟雾等暴露史。（2）有慢性咳嗽、咳痰、气短等临床表现且症状相对稳定。（3）除去其他能造成类似临床表现及气流受限的疾病。（4）肺功能结果显示在吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%。

1.2.2 中医辨证标准 参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》［4］中肺肾气虚证诊断标准：（1）主症：咳嗽、喘息、气短。（2）次症：咳痰、胸闷、乏力、紫绀。（3）舌淡红，苔薄少，脉沉细、细弱或细数。具备主症全部表现及≥2项次症表现，同时参考舌脉象即可确诊为肺肾气虚证。

1.3 纳入标准 （1）符合西医诊断标准。（2）中医辨证属肺肾气虚证。（3）年龄18～80岁，男女都可。（4）知情同意且签署同意书。

1.4 排除标准 （1）其他原因（如呛咳）引起的咳嗽、咳痰、气短者。（2）合并其他心、脑、血管等系统严重疾病、精神有异不能合作者。（3）合并肝、肾功能严重异常者。（4）正处备孕期、妊娠期或哺乳期女性。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 参照2021版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD）［5］中ABCD分组制定基础西医治疗方案。LAMA选用规格18μg的天晴速乐（噻托溴铵粉雾剂），1次/d；ICS+LABA选用规格160μg：4.5μg的信必可都保（布地奈德福莫特罗粉吸入剂）或规格为50μg：250μg的舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸入剂），2次/d。

1.5.2 观察组 在对照组基础之上联合芪藿益肺方，药用炙黄芪30 g，淫羊藿10 g，巴戟天（炒）10 g，丹参15 g，桃仁6 g，炙水蛭3 g，矮地茶30 g。温水煎服，每日1剂，饭后早晚分服。

2组观察疗程均为60 d。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 观察治疗前后主症（咳嗽、喘息、气短）、次症（咳痰、胸闷、乏力、紫绀）的积分改变情况，参考《中药新药临床研究指导原则》［6］将主症的有无及程度——轻、中、重依次记为0、2、4、6分；次症依次记为0、1、2、3分。

1.6.2 肺功能指标 于治疗前后采用肺功能仪检测治疗组及观察组FEV1%Pred水平。

1.6.3 CAT评分 采用慢阻肺患者自我评估测试问卷，从咳嗽、咳痰、胸闷、爬楼后气喘情况、家务、外出、睡眠、精力8个方面评估患者治疗前、治疗30天、治疗后症状，并依轻重程度分别记为0～5分，总分越高，症状越重。

1.6.4 6MWT 测定患者治疗前、治疗30 d、治疗后6分钟步行距离，0～150米记为重度，151～425米记为中度，426～550 m记为轻度。

1.6.5 血清免疫指标 测定治疗前后患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.6.6 安全性指标 监测治疗前后2组患者基本生命体征、肝肾功能、常规十二导联心电图等，及时记录不良反应。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］呼吸系统疾病中疗效判定标准制定。临床控制：咳嗽、咳痰、气短、喘息等临床症状及体征消失或基本消失，积分减少率≥95%；显效：咳嗽、咳痰、气短、喘息等临床症状及体征明显改善，70%≤积分减少率<95%；有效：咳嗽、咳痰、气短、喘息等临床症状及体征均有所好转，30%≤积分减少率<70%；无效：咳嗽、咳痰、气短、喘息等临床症状及体征无明显改善，甚至加重，积分减少率<30%。附：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行统计分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05作为显著统计学差异判定标准。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗60 d后，观察组症状疗效总有效率为93.33%，对照组症状疗效总有效率为70.00%，2组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05），表明观察组在症状疗效改善方面较对照组有明显优势。详见表1。

2.2 中医症状积分比较 治疗30 d后，观察组患者咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力症状积分较前有明显下降（P<0.05）。治疗60 d后，2组患者咳嗽、喘息、胸闷、气短、乏力症状积分均较前显著下降（P<0.05），且观察组患者积分下降更明显（P<0.05），详见表2。

2.3 肺功能指标比较 治疗前后2组FEV1%Pred比较差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表3。

2.4 CAT评分比较 治疗30 d后，观察组CAT评分较前有明显降低（P<0.05）。治疗60 d后，2组CAT评分均较前有显著降低（P<0.05），且观察组患者评分下降更明显。详见表4。

2.5 6MWT比较 治疗30 d后，观察组6MWT较前有明显改善（P<0.05）。治疗60 d后，2组6MWT均较前显著改善（P<0.05），且观察组患者明显优于对照组。详见表5。

2.6 血清免疫指标比较 治疗60 d后，2组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表6。

2.7 安全性指标比较 治疗过程中2组受试者基本生命体征平稳，肝肾功能、常规十二导联心电图均未见明显异常（P>0.05）。

3 讨论

COPD是一种常见于老年吸烟人群的慢性进行性疾病，可依照病情进展将其纳入祖国医学中“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”范围。《诸病源候论》中记载：“肺虚为微寒所伤，则咳嗽。嗽则气还于肺间，则肺胀；肺胀则气逆。而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅痞不能宣畅，故咳逆短气也。”本病总属本虚标实之证，多由肺虚起病，逐渐祸及心、脾、肾。肺主气司呼吸，肺虚则气失所主，呼吸升降出入失常，肺气塞滞，还于肺间，使肺气胀满，张缩乏力，不能敛降而出现“肺胀”，可将其分型为外寒内饮证、痰浊阻肺证、痰热郁肺证、阳虚水泛证及肺肾气虚证［7］。朱启勇教授认为：不论分属哪种证候，其根本都在于肺虚邪实，稳定期病机更是以肺、脾、肾三脏虚损为主，当以补肺益气、扶正补虚为治疗大法，并根据中医药理论，结合临床及科研工作和现代中药藥理研究自拟芪藿益肺方。

方中炙黄芪功擅健脾补肺、护卫固表，为君药；淫羊藿，温肾壮阳、祛风去湿；巴戟天补肾助阳，两药均味辛性温，同入肝肾二经，相须使用可令命门火旺，共襄黄芪益气固表、补肾纳气、止咳定喘之力，为臣药。丹参、桃仁活血化瘀，水蛭破血逐瘀，共同疏通肺脉，推动血液运行，佐以矮地茶发挥止咳、化痰、平喘之效。全方相辅为用攻补兼施，共奏补肾益肺、纳气定喘、活血化瘀、止咳化痰之功。同时，现代药理研究显示：黄芪中主要成分之一的黄芪皂苷Ⅳ（AS-Ⅳ）具有抗炎、抗病毒、抗纤维化和免疫调节作用，还可通过AMPK信号通路阻断巨噬细胞的M2极化，减缓肺癌的生长，阻止其侵袭、血管生成和转移，从而对呼吸系统产生保护［8-9］。淫羊藿苷（ICA）具有抗炎、镇咳、祛痰、平喘作用，在慢支及咳喘迁延日久的患者中受益可观［10-11］。巴戟天提取物可通过抑制巨噬细胞一氧化碳产生、减少炎症介质前列腺素E2生成发挥抗炎作用，此外还能增强机体免疫功能［12-14］。丹参中主要成分丹参酮类可减轻炎症反应、抗肿瘤细胞生成，对心、脑、肺等重要器官都具有保护作用［15］。桃仁中苦杏仁苷水解产生的氢氰酸可抑制呼吸中枢以镇咳［16］。矮地茶中矮茶素、黄酮甙是其发挥止咳化痰作用的有效成分［17］。综合上述现代药理结果，诸药合用，能共同发挥抗炎、止咳、平喘、祛痰的功效。

本研究显示，芪藿益肺方在改善肺肾气虚型COPD稳定期患者咳嗽、咳痰、气短、喘息等临床症状、CAT评分、6 min步行试验及机体免疫方面均显著优于常规西药治疗，且安全性良好，值得临床推行使用。另因本次观察治疗周期较短，且肺功能恢复缓慢，故本方在肺功能长期疗效上需进一步验证。

参考文献：

［1］Chronic Obstructive Pulmonary Disease Group Of Chinese Thoracic S，Chrnic Obstructive Pulmonary Disease Committee Of Chinese Association Of Chest P［Guidelines for the diagnosis and management of chronic obstructive pulmonary disease（revised version 2021）］［J］.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，2021，44（3）：170-205.

［2］Marchand E［Long-term trials assessing pharmacological treatments in COPD：lessons and limitations］［J］.Rev Mal Respir，2010，27（2）：125-140.

［3］申燕华，汤杰，杨佩兰，等.慢性阻塞性肺疾病稳定期的中医研究进展［J］.中国中医急症，2015，24（10）：1791-1794.

［4］中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）［J］.中医杂志，2012，53（2）：177-178.

［5］Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2021 report［EB/OL］.（2020-11-17）［2022-09-01］.https：//goldcopd.org/gold-reports/.

［6］国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58

［7］中华中医药学会发布.中医内科常见病诊疗指南 中医病证部分［M］.北京：中国中医药出版社，2008：11-13

［8］Xu F，Cui W Q，Wei Y，et al.Astragaloside IV inhibits lung cancer progression and metastasis by modulating macrophage polarization through AMPK signaling［J］.J Exp Clin Cancer Res，2018，37（1）：207.

［9］Zhang J，Wu C，Gao L，et al.Astragaloside IV derived from Astragalus membranaceus：A research review on the pharmacological effects［J］.Adv Pharmacol，2020，87：89-112.[ZK（2#]

［10］劉根节.淫羊藿有效成分的药理作用与临床应用研究进展［J］.中外医疗，2007（19）：40-42.

［11］He C，Wang Z，Shi J.Pharmacological effects of icariin［J］.Adv Pharmacol，2020，87：179-203.

［12］陈岚，陈翠，高毅，等.巴戟天提取物对大鼠类风湿性关节炎作用的观察［J］.东南国防医药，2011，13（4）：305-307.

［13］王征帆，吉庆栋，万曾培，等.巴戟天多糖对口蹄疫疫苗免疫增强作用研究［J］.黑龙江畜牧兽医，2020（6）：122-125.

［14］吴岩斌，吴建国，郑丽鋆，等.基于炎症细胞模型的巴戟天抗炎活性部位［J］.福建中医药大学学报，2011，21（1）：48-50.

［15］WANG X，YANG Y，LIU X，et al.Pharmacological properties of tanshinones，the natural products from Salvia miltiorrhiza［J］.Adv Pharmacol，2020，87：43-70.

［16］HE X Y，WU L J，WANG W X，et al.Amygdalin-A pharmacological and toxicological review［J］.J Ethnopharmacol，2020，254：112717.

［17］陈晓文，宋良科，谢娟.矮地茶的研究进展［J］.贵州农业科学，2009，37（11）：79-82.