奥马珠单抗治疗阿司匹林哮喘合并中耳炎和鼻窦炎一例

汤蕊 雷曙槟 王轶

摘要：奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，为抗IgE靶向生物制剂，是全球首个获批治疗中至重度支气管哮喘的靶向治疗药物。本文对1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻窦炎患者进行回顾性分析，探讨奥马珠单抗在治疗哮喘及其合并症中的价值，为临床实践提供依据。

关键词：奥马珠单抗；哮喘；鼻窦炎；中耳炎

中图分类号： R593.1文献标志码： B文章编号：1000-503X（2023）04-0699-04

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15265

Omalizumab Treats Aspirin-Induced Asthma Complicated With

Nasosinusitis and Otitis Media：Report of One Case

TANG Rui¹，LEI Shubin²，WANG Yi³

¹Department of Allergy，Beijing Key Laboratory of Precision Medicine for Diagnosis and Treatment of Allergic Disease，

National Clinical Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases，

PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

²Eight-Year Program of Clinical Medicine，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

³Department of Otolaryngology and Head and Neck Surgery，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

Corresponding author：WANG Yi Tel：010-69151601，E-mail：ywin6727@yahoo.com

ABSTRACT：Omalizumab，as a biological agent targeting IgE，is a recombinant humanized monoclonal antibody and the first targeted drug approved for treating moderate-to-severe bronchial asthma.By reviewing one case of aspirin-induced asthma complicated with nasosinusitis and otitis media，we discussed the value of omalizumab in the treatment of asthma and its complications，aiming to provide a reference for clinical practice.

Key words：omalizumab；asthma；nasosinusitis；otitis media

Acta Acad Med Sin，2023，45（4）：699-702

奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，为抗IgE靶向生物制剂，是全球首个获批治疗中至重度支气管哮喘的靶向治疗药物，目前已证实奥马珠单抗可有效缓解哮喘发作期症状、减低哮喘发作频率、提高患者生活质量^［1-2］。哮喘患者可合并鼻窦炎、鼻息肉、分泌性中耳炎、荨麻疹等疾病，病情复杂，治疗困难，疗效不佳。本文对1例阿司匹林哮喘伴分泌性中耳炎及鼻窦炎患者进行回顾性分析。本例患者经药物及手术治疗后哮喘及中耳炎控制不理想。此外，患者鼻窦炎临床及影像学表现严重，故采用奥马珠单抗治疗。接受11程奥马珠单抗治疗后，患者哮喘症状控制尚可，左耳听力水平有所恢复，鼻窦炎症状减轻，CT明显改善。

临床资料

患者，女，49岁，主诉诊断阿司匹林哮喘6年、合并中耳炎5年、鼻窦炎伴鼻息肉1个月于2019年6月就诊于北京协和医院。患者2013年诊断为阿司匹林哮喘，肺功能提示阻塞性通气功能障碍，吸入性过敏原血清特异性IgE检查为阴性，沙美特罗替卡松粉吸入剂（每次吸入250 μg，每日两次）合并口服孟鲁司特（10 mg，每晚1次）治療控制哮喘效果不佳。2014年起出现听力下降，曾有急性中耳炎发作，滴耳剂（具体资料不详）治疗后无明显缓解。2016年6月3日因分泌性中耳炎行左耳鼓膜穿刺术+中耳病变清理术+鼓膜置管术，术中见左耳鼓膜混浊，左中耳积液。术后患者左耳听力较前改善，但分泌性中耳炎仍有反复发作。2018年2月中耳分泌物活检未取得实质组织，仅见少许粉染分泌物，2018年12月查肺功能提示阻塞性通气功能障碍、舒张实验阴性。2019年复查听力再次下降。2019年5月起出现鼻塞多涕，查鼻窦CT提示窦腔内多发软组织影，实验室检查提示血清总IgE轻度升高（106 kU/L，正常范围：0～60 kU/L）。患者因哮喘控制不佳，故于2019年6月19日开始予奥马珠单抗治疗。

奥马珠单抗治疗 患者因阿司匹林哮喘合并中耳炎、鼻窦炎、左耳听力再次下降于2019年6月19日行首程奥马珠单抗治疗。2019年6月19日至2020年12月24日共行11程奥马珠单抗治疗（表1）。2019年9月9日第4程奥马珠单抗治疗后自觉症状无明显改善，仍有鼻塞、左耳听力下降，故停药。后因哮喘控制不佳、听力下降、失嗅，于2020年5月21日行第5程奥马珠单抗300 mg治疗，此后3个月内，患者听力水平改善，但哮喘控制仍不理想，故第6程治疗起增加剂量至450 mg。患者哮喘及中耳炎症状显著缓解，左耳听力亦有改善。

随访评估 患者奥马珠单抗治疗后复查听力及鼻窦CT。听力测试结果提示左耳骨导及气导听力均较前改善（图1），2020年5月第2次奥马珠单抗治疗前声

阻抗检查为B型（平坦型），渗出及水肿严重，经过2程奥马珠单抗治疗后（2020年8月）复查声阻抗检查为C型（鼓室负压型），提示渗出减少。副鼻窦CT提示鼻窦炎好转（图2）。2022年4月采用鼻腔鼻窦结局测试22及哮喘控制测试评估患者鼻窦炎及哮喘控制情况，评估结果提示鼻窦炎及哮喘症状均较前好转（表2）。

讨论

作为一种新型生物制剂，奥马珠单抗可以通过与血液中的游离IgE结合阻止其与肥大细胞表面的 FcεRI结合，进一步抑制肥大细胞脱颗粒及炎症因子组胺、白三烯等的释放，从而緩解过敏反应^［3］。目前，奥马珠单抗已被批准用于哮喘和荨麻疹的治疗。有研究表明，奥马珠单抗治疗可以降低哮喘的发作频率，提高患者生活质量^［2，4］，减少糖皮质激素用量^［5］。最近研究表明，奥马珠单抗对阿司匹林哮喘亦有显著疗效^［6］。本研究患者经过奥马珠单抗治疗后，哮喘控制测试评分显示哮喘症状得到有效控制。

本例患者阿司匹林哮喘病程较长，且合并有中耳炎及鼻窦炎，合并症较多，病情复杂。奥马珠单抗治疗同时控制了多方面的症状，显著提高了患者的生活质量。临床工作中，哮喘合并听力下降患者需考虑嗜酸性中耳炎（eosinophilic otitis media，EOM）可能。EOM是一种相对少见的、难治性的中耳疾病。临床表现为中耳腔内黏稠分泌物，病理活检可见大量嗜酸性粒细胞浸润。患者常合并有支气管哮喘、过敏性鼻炎等变态反应性疾病。传统的治疗中耳炎的方法，如鼓膜切开置管术、乳突根治术等对EOM疗效不佳^［7］。依据2011年Lino等^［8］提出的EOM诊断标准，确诊EOM需要满足主要诊断依据及至少两条次要诊断依据，其中主要诊断依据为中耳分泌物中有嗜酸性粒细胞浸润的分泌性中耳炎或慢性中耳炎。次要诊断依据包括：（1）黏稠的中耳分泌物；（2）常规中耳炎治疗无效；（3）合并有支气管哮喘；（4）合并有鼻息肉。EOM的治疗目前主要有药物治疗及手术治疗，然而，对于合并支气管哮喘的EOM患者，奥马珠单抗为首选治疗^［8］，有报道对此类患者奥马珠单抗可同时起到控制哮喘及缓解听力下降的作用^［9］。本例患者临床表现为哮喘合并分泌性中耳炎，虽仅满足4条次要诊断标准，但活检标本可能受取材影响，故不除外EOM。患者经常规中耳炎及手术治疗效果不佳，术后左耳听力逐渐下降。经11程奥马珠单抗注射治疗后，患者左耳听力水平有所恢复，后续随访半年，左耳听力下降无明显加重。

此外，本例患者还合并有慢性鼻窦炎及鼻息肉，曾行鼻息肉切除术。有研究表明鼻息肉切除术后接受奥马珠单抗治疗可以降低鼻息肉复发的风险^［10］。后续研究表明，对于哮喘患者，奥马珠单抗可以在控制哮喘症状的同时改善鼻窦炎的临床症状及影像学评分，对鼻窦炎具有一定治疗作用^［11］。然而，另有研究显示，对奥马珠单抗反应不佳的过敏性哮喘患者合并鼻窦炎的比例更高^［12］，这可能与过敏性哮喘的基线严重程度有关。本例患者6程奥马珠单抗治疗后CT 提示鼻窦炎明显改善。

综上，笔者认为奥马珠单抗对阿司匹林哮喘同样发挥较好的控制作用，对哮喘合并多种并发症，如分泌性中耳炎、鼻窦炎的患者，奥马珠单抗治疗可以全面改善临床症状，提高患者的生活质量，可用于合并症较多的复杂哮喘的综合管理及治疗。

参 考 文 献

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（收稿日期：2022-09-02）