头孢哌酮/舒巴坦与哌拉西林/他唑巴坦治疗儿童肺炎克雷伯菌肺炎的效果比较

蔡星霞

【摘要】  目的    对比儿童肺炎克雷伯菌肺炎采用头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治疗的临床效果。方法    以80例儿童肺炎克雷伯菌肺炎患儿作为研究对象，均分为对照组（哌拉西林/他唑巴坦）和观察组（头孢哌酮/舒巴坦），对比分析2组患儿的临床治疗效果、并发症发生率以及炎症因子水平。结果    与对照组相比，观察组患儿的总有效率较高，并发症发生率较低，但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患儿的炎症因子水平低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论    儿童肺炎克雷伯菌肺炎使用头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治疗效果相近，但前者可有效控制患儿炎症因子水平。

【关键词】  儿童肺炎克雷伯菌肺炎；头孢哌酮/舒巴坦；哌拉西林/他唑巴坦；疗效对比

中图分类号：R725.6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）05-0037-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.013

肺炎克雷伯菌属于革兰阴性杆菌，感染率较高，其可产生超广谱的β-内酰胺酶，进而对大部分抗生素产生较强的耐药性，尤其是含有β-内酰胺酶的抗生素。临床上，针对肺炎克雷伯菌患儿可采用复方制剂进行治疗，主要为头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等，其中哌拉西林/他唑巴坦为青霉素复合制剂抗生素，在中度、重度细菌性肺炎患儿的治疗中表现出较好的效果；头孢哌酮/舒巴坦为第3代头孢菌素复合制剂，亦有较好的临床应用效果[1-2]。本文选取80例儿童肺炎克雷伯菌肺炎患儿为观察对象，评价头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治疗价值，分析如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择廉江市妇幼保健院2020年2月—2021年2月收治的80例儿童肺炎克雷伯菌肺炎患儿，以平均分组法将其分为2组。对照组（n=40）：患病时间1～19个月，平均（9.45±2.45）个月；年龄1～6岁，平均年龄（3.24±0.58）岁；女15例，男25例。观察组（n=40）：患病时间1～20个月，平均（9.52±2.29）个月；年龄0.5～6岁，平均年龄（3.52±0.47）岁；女17例，男23例。2组患儿临床资料差异不明显（P>0.05）。

1.2    方法    给予对照组患儿哌拉西林/他唑巴坦（生产企业：华北制药股份有限公司，国药准字H20073378，规格：1.125 g）治疗：针对9个月以下患儿，每次剂量为80 m g/kg；针对9个月以上，体重小于40 kg患儿，每次剂量为100 mg/kg；针对9个月以上，体重大于40 kg患儿，每次剂量为3.375 g/kg。静脉滴注治疗，3次/d，持续治疗5～7 d。

给予观察组患儿头孢哌酮/舒巴坦（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20043200，规格：1 g）治疗：剂量为80～160 mg/kg，静脉滴注，2次/d，持续治疗5～7 d。

1.3    观察指标    对比分析2组患儿的临床治疗效果、并发症发生率以及炎症因子水平[3-4]。（1）临床治疗效果。显效：患儿临床症状、肺部啰音完全消失，X线胸片肺部症状完全消失；有效：患儿临床症状、肺部啰音有所改善，X线胸片肺部症状大部分消失；无效：患儿临床症状、肺部啰音、X线胸片肺部症状无改变或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）并发症发生率包括转氨酶升高、血尿、皮疹、腹泻、恶心呕吐等。（3）炎症因子水平。利用降钙素原检测试剂盒进行降钙素原水平检测，利用特定蛋白分析仪Nephstar Plus进行C-反应蛋白水平检测。

1.4    统计学方法    采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患儿的临床治疗效果、并发症发生率比较    与对照组相比，观察组患儿的临床治疗总有效率较高，并发症发生率较低，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1～2。

2.2    2组患儿炎症因子水平比较    2组治疗前降钙素原、C反应蛋白差异不明显（P>0.05）；观察组患儿治疗后炎症因子水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

有研究发现，随着我国住院患者的不断增加，院内感染发生率逐渐上升，而导致院内感染的主要病原菌为肺炎克雷伯菌，人体一旦发生抵抗力下降情况时，易引起肺小叶和肺大叶融合性病变，而早期使用抗生素治疗具有重要意义。研究显示，随着我国抗菌药物和免疫抑制剂的使用率不断上升，导致肺炎克雷伯菌耐药性不断增加，且出现多重耐药菌，对治疗效果造成严重影响[5]。碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌能够对多数抗生素耐药，给临床选药方面增加了困难，进而导致病死率升高。肺炎克雷伯菌分为三个亚种：（1）肺炎亚种又被称为肺炎杆菌，一般存在于人体肠道以及上呼吸道中；（2）鼻炎亚种，在临床又被称为臭鼻杆菌，能够引起慢性萎缩性鼻炎，存在恶臭；（3）鼻硬结亚种，又被称为鼻硬结杆菌，能够侵犯人体鼻咽部，从而引起慢性肉芽肿病变和組织坏死。肺炎克雷伯杆菌肺炎主要是由肺炎杆菌引起，通常为继发性感染，比如ICU重症以及NICU患者，原发感染主要常见于婴幼儿，发病较急骤，可出现呼吸困难；对于痉挛性、刺激性咳嗽，如百日咳样，临床称之为类百日咳综合征样表现；对于年长患儿，可咳出果酱样黏稠痰液，CT或X线胸片提示肺段或大叶性致密实变影，可发展为肺脓肿或脓胸[6]。

在临床常见小儿呼吸系统疾病中，肺炎发病率十分高，以3岁以内婴幼儿为高发人群，患儿主要临床表现为咳痰、咳嗽、发热、呼吸困难、肺部湿啰音等，若控制不及时易导致病情恶化，从而引发较多严重并发症，如心力衰竭、脑炎、呼吸衰竭等。根据临床数据显示，肺炎现已成为导致婴幼儿死亡的重要疾病。目前临床对于该疾病的治疗药物多种多样，而单一用药治疗，不仅无法达到预期的疗效，同时还可影响患者治疗效果，导致患者疾病反复发作，对病情预后造成不同程度的影响。研究认为，通过给予患者联合用药治疗，能够产生较好的协同作用，并且能够提高临床疗效，增强药效，同时发挥各个药物的作用机制，以达到治愈疾病的目的。肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌，容易诱发肺炎克雷伯菌肺炎疾病，多发生于儿童，患儿的临床表征主要有呕吐、腹泻、呼吸困难等，且该种疾病具有较高的耐药性，使得大部分患儿的临床治疗有效率降低，不利于患儿恢复[7]。在临床治疗中，多采用复合制剂进行治疗，主要以头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治疗为主。哌拉西林/他唑巴坦复合制剂中的哌拉西林为半合成广谱青霉素，β-内酰胺酶稳定性较差，单独治疗肺炎疾病的效果不佳；而他唑巴坦为舒巴坦的衍生物，对β-内酰胺酶有较强的抑制性，能够有效控制细菌性肺炎的病情，提高患者的治疗效果[8]。头孢哌酮/舒巴坦复合制剂中的头孢哌酮为第三代头孢菌素，具有较强的杀菌效果，但对β-内酰胺酶的稳定性与哌拉西林一致；舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，起到较强的辅助作用，进而强化头孢菌素的杀菌效果，增强细菌性肺炎疾病的治疗效果[7]。

降钙素原可作为外感染炎症反映指标，若患者出现严重的细菌感染后，患者机体内降钙素原水平会升高；C-反应蛋白可作为敏感性炎症反映指标，若患者细菌感染后，C-反应蛋白水平增加，治疗后C-反应蛋白水平下降，表示患者细菌性肺炎病情得到有效控制[9]。本研究结果显示：肺炎克雷伯菌肺炎患儿分别经过头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦药物治疗后，两种药物均取得了良好的治疗效果，总有效率、并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而头孢哌酮/舒巴坦治疗患儿的炎症因子水平控制良好，明显优于头孢哌酮/舒巴坦治疗组（P<0.05）。究其原因：头孢哌酮钠舒巴坦钠属于一类β-内酰胺类抗生素药物，主要通过激活细胞壁水解酶和对细菌的细胞壁合成进行抑制，从而促进细胞壁水解，通过采用上述两种方式对致病菌的完整性进行破坏，进而达到消除致病菌的目的。研究显示，大环内酯类药物能够促进巨噬细胞的吞噬功能、单核细胞以及网状内皮系统功能，与β-内酰胺类抗生素药物联合应用，能够有效提高临床疗效，同时具有较高的安全性[10]。哌拉西林作为一种半合成的青霉素制剂，其对于厌氧菌、阳性菌、需氧菌、革兰阴性菌均具有显著的抗菌活性，而对于β-内酰胺酶抑制剂的稳定性较差；而他唑巴坦作为舒巴坦的衍生物，作为一种不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，其抑制作用和舒巴坦以及克拉维酸相比效果更好，通过将哌拉西林和他唑巴坦进行适当比例配伍，能够达到优势互补的目的[11]。哌拉西林/他唑巴坦作为青霉素复合制剂类抗生素，将其用于中重度细菌性肺炎的治疗中，取得满意的效果，并且对于革兰阴性杆菌所致的感染也具有十分明显的效果。研究发现，对于儿童而言，其疗效和成人相比较好，可能和儿童使用抗生素的机会较少、病情较轻具有密切关联性。其作用机制包括：舒巴坦对于β-内酰胺酶稳定，不易被细菌降解，从而对头孢哌酮的细菌杀灭作用进行保护。此外，他唑巴坦的作用和舒巴坦相比更为显著。2组患儿的不良反应发生率均较低，由此说明，上述药物对于儿童来说具有较高安全性。降钙素原作为降钙素的前体物质，具有较长半衰期，并且具有极高的稳定性，当机体出现严重脏器功能衰竭、真菌、细菌感染情况时，易导致该指标水平出现明显升高趋势，但过敏、自身免疫不会对其造成影响，能够作为外感染严重反映指标之一；而C-反应蛋白作为一种非特异性免疫应答，导致机体中炎症反应出现急剧升高趋势，在经过相关的治疗后显著降低，能够作为敏感性炎症的反映指标。

综上所述，在儿童肺炎克雷伯菌肺炎治疗中，头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治疗效果相近，但前者可有效控制患儿炎症因子水平。

参考文献

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（收稿日期：2022-11-08）