右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉在乳腺癌根治术应用效果及对患者血流动力学的影响

张月凌

【摘要】  目的    分析行乳腺癌根治术患者术中应用右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉的效果及对血流动力学的影响。方法    采用随机数字表法将2019年6月—2021年6月于北京市上地医院行乳腺癌根治术治疗的80例患者分为参照组和研究组，参照组（n=40）给予瑞芬太尼静脉麻醉，研究组（n=40）给予右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉，对比2组麻醉效果、血流动力学及脑状态指数（CSI）、T细胞免疫功能变化情况、不良反应发生率。结果    研究组瑞芬太尼使用量较参照组更少，且苏醒时间、拔管时间更短（P<0.05）。2组麻醉前HR、DBP、SBP、CSI差异无统计学意义（P>0.05），研究组插管时HR、DBP、SBP较参照组更高，CSI更低，而拔管时HR、DBP、SBP均较参照组更低，CSI更高（P<0.05）。2组术前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义（P>0.05），研究组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较参照组更高，且CD8+更低（P<0.05）；研究组延迟苏醒、恶心呕吐、心动过缓、呛咳反应等不良反应总发生率较参照组更低（P<0.05）。结论    行乳腺癌根治术患者术中应用右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉可提高麻醉效果，减少维持麻醉药物用量，对T细胞免疫功能影响小，降低不良反应发生率，具有临床推广价值。

【关键词】  乳腺癌根治术；静脉麻醉；右美托咪定；瑞芬太尼；血流动力学；T细胞免疫功能

中图分类号：R614.2        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）14-0047-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.016

乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率之首，目前乳腺癌根治术仍是该病首选的治疗方法，配合化疗、放疗、内分泌治疗等辅助手段控制病情发展[1]。需要注意的是，乳腺癌根治术创伤大，患者伴有剧烈疼痛及较为严重的负性情绪，极易产生不良应激，故需要在围术期进行有效麻醉减轻应激，保障手术顺利开展[2]。瑞芬太尼为临床常用麻醉药，药效时间短，可控性高，且代谢不依赖器官组织，但有报道称该药物大量使用存在低血压、心动过缓风险[3]。右美托咪定可作用于脑干蓝斑核内α2受体，抑制交感神经活性，实现镇静镇痛效果[4]。为明确两种药物复合应用效果及对患者血流动力学的影响，本研究以乳腺癌根治术患者80例为观察对象进行分组对照，汇报如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    采用随机数字表法将2019年6月—2021年6月于北京市上地医院行乳腺癌根治术治疗的80例患者分为参照组和研究组，均为女性。其中参照组40例，年龄34～56岁，平均年龄（43.17±3.10）岁；单侧根治22例，双侧根治18例；病理分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期12例，Ⅲ期9例，Ⅳ期5例；非浸润性14例，早期浸润性18例，浸润性8例。研究组40例，年龄32～59岁，平均年龄（42.83±3.52）岁；单侧根治24例，双侧根治16例；病理分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例；非浸润性17例，早期浸润性16例，浸润性7例。2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）临床症状、病理诊断结果符合乳腺癌的诊断标准；（2）初诊原发性乳腺癌；（3）符合乳腺癌根治术适应证；（4）对研究方案、手术及麻醉风险均知情且签署同意书。

排除标准：（1）合并重要器官疾病、重度感染、血液系统疾病；（2）合并智力、听力、视力、意识障碍；（3）对麻醉诱导药物及舒芬太尼、右美托咪定药物成分不耐受。

1.2    方法    参照组给予瑞芬太尼静脉麻醉，静脉注射0.02 mg/kg咪达唑仑、1.5 mg/kg丙泊酚、4 μg/kg瑞芬太尼进行麻醉诱导，诱导结束则插管连接麻醉机，调整呼吸频率与氧气流量分别为12次/min、2 L/min。随后持续注入瑞芬太尼进行麻醉维持，浓度控制在0.9～2.0 ng/mL，根据患者麻醉情况适当调整麻醉药物浓度，术前5 min停止麻醉维持药物注入，待患者清醒后拔管。

研究组给予右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉，先行注射1μg/kg右美托咪定，随后给予麻醉诱导，方法同参照组。

1.3    观察指标    （1）统计2组麻醉效果，包括瑞芬太尼使用量、苏醒时间、拔管时间。（2）监测2组患者麻醉前、插管时、拔管时的血流动力学指标变化，包括心率（HR）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）。同时检测脑状态指数（CSI）。（3）使用流式细胞仪于术前、术后12 h检测2组T淋巴细胞亚群变化情况，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）统计2组延迟苏醒、恶心呕吐、心动过缓、呛咳反应等不良反应发生率。

1.4    统计学方法    采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组麻醉效果对比    研究组瑞芬太尼使用量较参照组更少，且苏醒时间、拔管时间更短，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组血流动力学指标及CSI指数对比    2组麻醉前HR、DBP、SBP、CSI差异无統计学意义（P>0.05）；研究组插管时HR、DBP、SBP较参照组更高，CSI更低，而拔管时HR、DBP、SBP均较参照组更低，CSI更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组T淋巴细胞亚群变化情况对比    2组术前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义（P>0.05）；研究组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较参照组更高，且CD8+更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    2组不良反应发生率对比    研究组延迟苏醒、恶心呕吐、心动过缓、呛咳反应等不良反应总发生率较参照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3    讨论

乳腺癌是与辐射、激素紊乱、精神过度敏感、月经不调、乳腺良性疾病恶性发展等因素密切相关的恶性肿瘤疾病，目前在女性恶性肿瘤发病率排行中居首位[5]。临床治疗首选乳腺癌根治术，通过彻底清除癌变组织控制疾病发展[6]。考虑到手术的创伤较大，患者术中易出现剧烈疼痛与情绪反应，为避免影响手术进行，临床多会予以全麻降低手术风险。但全麻需要使用呼吸机与麻醉剂，气管插管、拔管可致呛咳反应、恶心呕吐、苏醒延迟等不良反应，增加心脑血管病的发病风险，因此选择合理的麻醉药物配伍对提高麻醉效果有重要意义[7]。

本次研究结果显示，研究组瑞芬太尼使用量较参照组更少，且苏醒时间、拔管时间更短，差异有统计学意义（P<0.05）。这是因为瑞芬太尼属于超短效阿片类药，而右美托咪定为α2-受体激动剂药物，两种药物作用原理不同，可相互协同提高麻醉效果，减少药物用量；且右美托咪定具有清醒镇静特点，患者于无干扰环境可以维持深度麻醉，而一旦有外界刺激则可以快速清醒[8]。2组插管时HR、DBP、SBP均出现明显降低，分析原因是全身麻醉诱导使用的舒芬太尼、丙泊酚、咪达唑仑等对心脑血管系统有一定抑制作用。而研究组插管时HR、DBP、SBP较参照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），提示联合用药的患者血流动力学特征更为稳定。究其原因可能是右美托咪定通过抑制去甲肾上腺素递质释放实现镇静作用，麻醉诱导前即注射药物，可以减轻负性情绪、疼痛等不良应激，从而维持血流动力学稳定[9]。拔管时由于会带来强烈刺激，机体儿茶酚胺水平提高，生命体征会出现明显波动，而此时研究组HR、DBP、SBP均较参照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），说明右美托咪定可以减轻拔管造成的刺激。这与右美托咪定具备的选择性兴奋交感神经特性有关，儿茶酚胺水平的提高会产生负反馈调节，右美托咪定则会发挥抑制交感神经兴奋的作用，稳定血流动力学[10]。

CSI指数变化是利用基于听觉诱发电位麻醉深度检测研发的脑状态评估指标，用以评价麻醉深度，本组中2组插管时、拔管时均出现了明显的CSI降低，而病例组插管时CSI较参照组更低，而拔管时更高，差异有统计学意义（P<0.05），证明研究组的麻醉深度较参照组更深。这可能是复合使用右美托咪定与瑞芬太尼，可以极大缓解患者身心应激，降低情绪与躯体疼痛，减少交感神经兴奋性，因此能够更快进入深层次麻醉[11]。有报道指出，行乳腺癌根治术患者普遍存在免疫抑制情况，其与手术类型、麻醉方式、术中出血量、麻醉时间等因素密切相关，而免疫抑制会增加肿瘤转移与伤口感染风险，影响预后质量，故选择合理麻醉方法减轻免疫抑制有重要的临床意义。本组研究中，研究组术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较参照组更高，且CD8+更低，差异有统计学意义（P<0.05），证明右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉可减轻免疫抑制，这与右美托咪定辅助用药，减少麻醉药物用量有关。另外，研究组延迟苏醒、恶心呕吐、心动过缓、呛咳反应等不良反应总发生率较参照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），提示右美托咪定的使用可以增加麻醉效果，减轻应激，故患者不良反应发生明显减少。

综上所述，行乳腺癌根治术患者术中应用右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉可提高麻醉效果，减少维持麻醉药物用量，对T细胞免疫功能影响小，降低不良反应发生率，具有临床推广价值。

参考文献

[1]    李永优.右美托咪定复合瑞芬太尼静脉麻醉对乳腺癌根治术患者血流动力学及麻醉质量的影响[J].中国药物与临床，2020，20（5）：767-770.

[2]    李文舟，章云飞，罗艳芳，等.右美托咪定复合罗哌卡因Ⅱ型胸神经阻滞在乳腺癌改良根治术中的应用[J].中国新药与临床杂志，2021，40（4）：287-291.

[3]    韩宏亮，宋俊杰，陈英，等.右美托咪定对老年乳腺癌患者根治术后血循环微转移及血乳酸的影响[J].癌症进展，2019，17（9）：1040-1043.

[4]    杨红星，贾国丛，王阳.右美托咪定对乳腺癌根治术患者的麻醉效果及T淋巴细胞亚群的影响分析[J].癌症进展，2018，16（4）：495-498.

[5]    姚远.右美托咪定对乳腺癌根治术患者Th1/Th2细胞因子及免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2017，23（19）：2724-2727.

[6]    袁炳林，黄锡强，李斌飞，等.不同剂量右美托咪定复合罗哌卡因胸椎旁阻滞用于乳腺癌改良根治术术后镇痛的效果[J].实用医学杂志，2021，37（3）：374-378.

[7]    南晓娟，张琳刚，任军，等.依托咪酯联合右美托咪定用于乳腺癌根治术镇痛效果及对血流动力学指标影响[J].临床军医杂志，2021，49（8）：913-915.

[8]    李娜，齐庆岭，史绍鼐.右美托咪定对乳腺癌根治术后谵妄及S100β蛋白、NSE及TNF-α水平的影响[J].中国实验诊断学，2020，24（1）：28-30.

[9]    董静，邢茜，张浩，等.右美托咪定对新辅助化疗后乳腺癌患者术后痛觉过敏的影响[J].复旦学报（医学版），2020，47（6）：825-829.

[10]    姚溪，徐钊，程方圆，等.右美托咪定对老年乳腺癌手术患者细胞免疫功能和术后恢复的影响[J].中国临床医生杂志，2020，48（8）：982-985.

[11]    耿娟，陳春丽，胡开兵.罗哌卡因联合右美托咪定在术终乳腺癌切口局部浸润镇痛中的应用效果[J/CD].中国医学前沿杂志（电子版），2020，12（6）：129-132.

（收稿日期：2023-02-13）