过敏原检测及脱敏结合三联疗法治疗慢性荨麻疹的临床研究

马驰 朱笑 薛国胜

【摘要】  目的    探討变应原检测及特异性脱敏治疗联合四联疗法对慢性荨麻疹的临床疗效。方法    将如皋益寿皮肤门诊部2019年8月—2021年7月间收治的512例慢性荨麻疹患者按照随机数字表法分为对照组与研究组，对照组256例接受变应原检测与特异性脱敏治疗，研究组256例在对照组基础上结合三联疗法（复方甘草酸苷及维生素C静脉滴注+自血疗法+卡介菌多糖核酸肌注）治疗，比较2组患者治疗前后血清总IgE水平、临床疗效、药物不良反应。结果    治疗后，2组IgE水平均明显降低，且研究组低于对照组（P<0.05）；研究组临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；2组药物不良反应率比较无统计学差异（P>0.05）。结论    变应原检测及特异性脱敏治疗结合三联疗法可有效降低慢性荨麻疹患者血清IgE水平，提高临床治愈率，且不会增加药物不良反应。

【关键词】  慢性荨麻疹；应变原检测；特异性脱敏治疗；三联疗法

Clinical study of allergen detection and desensitization combined with triple therapy in the treatment of chronic urticaria

Ma Chi，Zhu Xiao，Xue Guosheng.The Rugao Yishou Skin Clinic（Former Rugao Skin Prevention Institute），Rugao，Jiangsu  226500

【Abstract】  Objective    To investigate and analyze the clinical efficacy of allergen detection and specific desensitization therapy combined with quadruple therapy on chronic urticaria.Methods    A total of 512 patients with chronic urticaria admitted to our outpatient department from August 2019 to July 2021 were divided into a control group and a research group according to the random number table method. 256 patients in the control group received allergen detection and specificity For desensitization treatment， 256 patients in the study group were treated with triple therapy （intravenous infusion of compound glycyrrhizin and vitamin C + autohemotherapy + intramuscular injection of BCG polysaccharide nucleic acid） on the basis of the same treatment as the control group. The treatment of the two groups was compared. Serum total IgE levels， clinical efficacy， and adverse drug reactions before and after. Results    After treatment， the levels of IgE in the two groups were significantly decreased， and the level of IgE in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）； the total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）； the comparison of adverse drug reactions between the two groups No statistical difference（P>0.05）.Conclusion    Allergen detection and specific desensitization therapy combined with triple therapy can effectively reduce serum IgE levels in patients with chronic urticaria， and significantly improve the clinical cure rate without increasing adverse drug reactions.

【Key Words】  Chronic urticaria；Allergen detection；Specific desensitization therapy；Triple therapy

中图分类号：R751.05        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）14-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.010

慢性荨麻疹是临床常见疾病，属于皮肤、黏膜小血管渗透性增加及反应性扩张所引起的一种局限型水肿反应[1]。慢性荨麻疹病因复杂，至今仍未找到确切原因，治疗较为困难，变应原检测及特异性脱敏治疗属于慢性荨麻疹的临床常见治疗手段，但仍有部分患者治疗效果欠佳[2]。自血疗法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、复方甘草酸苷注射液为临床治疗慢性荨麻疹常用联合药物及方法[3-5]，本文选取512例慢性荨麻疹患者作为研究对象，就过敏原检测及脱敏结合自血疗法、肌注卡介菌多糖核酸注射液、复方甘草酸苷注射液加维生素C静脉滴注用于慢性荨麻疹的治疗效果进行分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    将2019年8月—2021年7月间如皋益寿皮肤门诊部收治的512例慢性荨麻疹患者作为研究对象，入组标准：（1）符合慢性荨麻疹诊断标准[6]，病程≥6周；（2）风团发作频率≥3次/周，每次发作持续时间≤24 h；（3）入组前7 d未接受过抗组胺类药物治疗，近30 d未接受糖皮质激素类药物治疗。排除标准：（1）合并心、肝、肾等脏器功能严重不全者；（2）对本研究药物过敏者；（3）胆碱能性、寒冷性、日光性等特殊性荨麻疹患者；（4）妊娠、哺乳期女性及癌症患者。患者知情并签署同意书，依据随机数表法划分为对照组、研究组各256例。对照组男122例，女134例，年龄22～65岁，平均年龄（32.84±9.31）岁，病程6～20个月，平均（7.04±4.72）个月。研究组男115例，女141例，年龄22～65岁，平均年龄（32.36±9.87）岁，病程6～20个月，平均（7.21±4.86）个月。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    方法    对照组：接受过敏原检测及脱敏治疗。过敏原检测：采用由北京协和医院变应原生产研究中心提供的变应原试剂盒，吸入性变应原及磷酸组织胺包括：屋尘、柳树花粉、桦树花粉、桑树花粉等春季花粉，向日葵花粉、玉米花粉等夏秋花粉；产黄青霉、匐柄霉、好食串珠菌等多价真菌，鸡毛、鸭毛等多价羽毛、多价兽毛（如羊毛等），香烟、尘螨、蒿草、豚草、臭椿、梧桐等花粉，桑蚕丝，棉絮等均为较为常见的吸入性变应原，其中豚草、葎草、蒿草等花粉按1∶1 000外，其他变应原则按1∶100比例。磷酸组织胺作为阳性对照液（每毫升磷酸组织胺相当于盐酸组织胺0.01 mg）。阴性对照液及变应原为山西恒大药业有限公司提供的稀释溶媒，脱敏液的起始浓度：“+”为1∶106，“++”为1∶108；“+++”为1∶101；后均逐渐递增至1∶102。对就诊患者进行过敏原检测，取上臂无破损的外侧皮肤，用75%酒精进行消毒，每种变应原应取0.01～0.02 mL进行皮试（含阴、阳性对照），每个皮试位置需相隔2.5 cm，于15～20 min后观察结果。脱敏治疗：对检测结果阳性的品种，用稀释液配制至相应的浓度，在两侧上臂外侧三角肌皮下注射，每周1次，起始剂量为0.2 mL，之后每次增加0.2 mL，直至1.0 mL（第5次）结束；然后提高10倍浓度按照上述方式继续皮下注射，注射浓度达1∶100后转入维持阶段，此阶段始终维持治疗浓度为1∶100，治疗剂量每次为0.5 mL，治疗4个月。皮试或脱敏过程中若出现局部或全身过敏症状，应及时进行对症治疗或抗过敏治疗。根据病情酌情使用肾上腺素与抗组胺药、糖皮质激素等外用药物对症治疗。

研究组：在对照组基础上联合应用三聯疗法：（1）复方甘草酸苷注射液（北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20058999，规格：20 mL）每次60 mL及维生素C（河北长天药业有限公司，国药准字H13020571）3 g静脉滴注。（2）自血疗法。采用注射器从患者肱静脉处抽取5 mL静脉血，不加入任何药物或抗凝剂直接注射至臀部深层肌肉，两侧臀部交替注射1次。（3）肌注卡介菌多糖核酸注射液（陕西医药控股集团生物制品有限公司，国药准字S20043032，规格：1 mL），剂量为2 mL，肌注。上述三联均每周1次，2个月为1个疗程，每个疗程统计疗效，共统计2个疗程。

1.3    观察指标

1.3.1    临床疗效    根据患者瘙痒严重程度、风团大小、数量等临床症状进行疗效评价，瘙痒：无瘙痒记0分，轻度瘙痒但不烦躁记1分，中度瘙痒尚能忍受记2分，无法忍受的严重瘙痒记3分。风团大小：无风团记0分，直径<0.5 cm记1分，直径0.5～2.0 cm记2分，直径>2 cm记3分。风团数量：无风团记0分，1～7个风团记1分，8～14个风团记2分，>14个风团记3分。临床症状积分下降指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。皮疹完全消退，且自觉症状全部消失，则为治愈；临床症状积分下降指数达70%及以上则为显效；临床症状积分下降指数介于30%～70%，则为好转；临床症状积分下降指数不足30%则为无效。总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。

1.3.2    免疫球蛋白（IgE）水平    分别于治疗前、治疗4个月后采取患者早晨空腹静脉血2 mL，离心处理，取血清采用酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒对IgE水平进行测定。

1.3.3    药物不良反应    记录2组患者治疗期间眩晕、困倦、口干等发生情况。

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    研究组临床治疗2个月、4个月时的总有效率均高于对照组（P<0.001）。见表1。

2.2    免疫球蛋白（IgE）水平      2组治疗前IgE水平差异不明显（P>0.05）；治疗后，2组患者血清总IgE水平均明显降低，且研究组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    药物不良反应    2组患者药物副反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

荨麻疹是常见皮肤科疾病，发病率高达20%，病因相对复杂，对患者日常生活、工作等均带来较大困扰[7]，研究认为机体致敏的肥大细胞分泌白三烯与组织胺等化学介质是引起荨麻疹发病的主要机制[8]。口服组胺H1受体拮抗药物是目前治疗荨麻疹的首选治疗方案，镇静作用相对较弱的第二代H1受体拮抗药物目前临床最为常用，但大部分药物均会带来一定嗜睡或心脏毒性等不良反应，已引起医患的关注。

特异性脱敏治疗是临床上常用方法之一，既是病因治疗，又有预防作用，是指通过对特异性过敏原的脱敏，提高机体对过敏原的免疫耐受力。特异性脱敏的治疗机理目前多数人认同抗体竞争理论，认为通过不断给患者进行特异性抗原注射，促使机体形成相应特异性IgG型封闭抗体，再次接触外源性特异性过敏原，体内的特异性IgG型抗体可通过与过敏原结合形成免疫反应，以此降低过敏反应发生率，达到脱敏的目的[9]。进行过敏原脱敏初始，瘙痒难以控制的患者可继续服用抗组胺药，随着脱敏的进行，逐步减量乃至停药。本次研究在过敏原监测及脱敏治疗基础上应用三联疗法，结果显示，治疗后，2组IgE水平均明显降低，且研究组低于对照组（P<0.05）；研究组临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；2组药物不良反应比较无统计学差异（P>0.05）。提示，过敏原监测及脱敏治疗基础上应用三联疗法可降低患者血清总IgE水平，明显提高慢性荨麻疹的治愈率，且不会增加药物不良反应。分析原因可能在于以下几点：（1）复方甘草酸苷具有激素样效用，有抗炎、抗敏止痒作用，对部分患者起到了替代抗组胺药的效果，还能保护肝脏，协同作用明显[10]。（2）卡介菌多糖核酸是一种具有促进T淋巴细胞增殖分化的药物，通过抑制IgE的生成进而刺激网状皮质系统，稳定肥大细胞膜，激活单核吞噬细胞系统，减少变态反应，拮抗组胺、缓激肽、嗜酸性细胞趋化因子、5羟色胺等一系列生物活性介质释放，促进干扰素的生成，进而调节机体免疫功能，抑制Th2细胞增殖和白介素的产生，进而对IgE发挥抑制作用[11]。（3）自血疗法是一种辅助治疗皮肤病的方式，属于非特异性刺激治疗，发挥非特异性脱敏疗效，强化白细胞的吞噬作用，进而促使机体免疫力增加，达到治疗慢性皮肤病目的[12]。（4）四者联合，从不同角度对慢性荨麻疹调理治疗，叠加效果明显，有效提高治愈率。

综上所述，变应原检测及特异性脱敏治疗结合三联疗法可有效降低慢性荨麻疹患者血清IgE水平，提高治愈率，且安全性高。

参考文献

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（收稿日期：2023-02-11）