泌乳素水平与肉芽肿性乳腺炎发生及预后的关系分析

陈丽娟　高学忠　曹茵　袁惠玲　陈桂林

【摘要】  目的    探究泌乳素与肉芽肿性乳腺炎（GM）发生以及预后之间的关系。方法    选取东莞市人民医院2016年1月—2019年12月期间收治的237例GM患者作为研究组，选取同期100名健康体检者作为对照组，均测定血清泌乳素，比较2组血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平与临床特征之间关系，研究组患者在治疗后评估预后情况，比较不同预后患者血清泌乳素水平并分析血清泌乳素对GM预后预测价值。结果    研究组患者血清泌乳素水平高于对照组，差异比较有统计学意义（P<0.05）；患者血清泌乳素水平与近期5年是否足月妊娠、是否服用避孕药有关（P<0.05）；预后不佳患者血清泌乳素水平显著高于预后良好患者（P<0.05）；ROC曲线显示，血清泌乳素用于预测GM患者预后不良曲线下面积为0.799（95%CI：0.733～0.866），处于最佳截断值处灵敏度与特异度分别为86.2%和85.2%。结论    GM患者泌乳素水平异常上升，且与患者临床特征以及预后关系密切，用于预测患者预后价值优异。

【关键词】  肉芽肿性乳腺炎； 预后； 泌乳素

Relationship between the prolactin level and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitisChen Lijuan，Gao Xuezhong*，Cao Yin，Yuan Huiling，Chen Guilin. The Dongguan People's Hospital Puji Branch，Dongguan，Guangdong    523000

【Abstract】  Objective    This study was conducted to explore the relationship between prolactin and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitis （GM）. Methods    237 GM patients （study group） and 100 healthy people （control group） were enrolled in this study between January 2016 and December 2019. Serum prolactin was measured and compared between the 2 groups. The relationship between serum prolactin level and clinical characteristics and prognosis of GM was analyzed. Results    It was found that the study group had higher serum prolactin levels than the control group（P<0.05）， and serum prolactin level was related to full-term pregnancy in the recent 5 years， and use of oral contraceptives（P<0.05）. Besides， patients with poor prognosis had significantly higher serum prolactin levels than those with good prognosis （P<0.05）. ROC curve showed that the area under the curve of serum prolactin for predicting poor prognosis of GM patients was 0.799（95% CI： 0.733-0.866）， and the sensitivity and specificity at the best cut-off value were 86.2% and 85.2%， respectively. Conclusion    GM patients have abnormally elevated prolactin levels， which is closely related to clinical characteristics and prognosis of the patients， suggesting that the prolactin level can be used for prognosis prediction.

【Key Words】  Granulomatous mastitis； Prognosis； Prolactin

中圖分类号：R655.8        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）25-0023-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.008

肉芽肿性乳腺炎（cranulomatus mastitis，GM）亦被称为肉芽性小叶炎、特发性肉芽肿性小叶乳腺炎等，在非妊娠期年轻女性中发病率较高[1]。患者多因为出现乳腺肿块到医院就诊，乳房出现发红以及热痛等相关症状，但由于症状不明显，因此诊断主要依靠病理检查[2]。目前有研究者认为GM发生可能与局部感染、自身乳汁超敏反应、棒状杆菌感染、自身免疫性疾病、口服避孕药以及理化因素有关。由于尚无明确诊断指标以及理想治疗方式，部分GM患者在治疗期间会出现病情反复，给生活带来不便[3]。泌乳素是垂体分泌多肽类激素，其水平异常上升会导致乳腺导管异常扩张，进而造成乳腺出现一系列病理变化[4]。泌乳素水平异常与浆细胞乳腺炎发生有关，但是其水平变化是否与GM发生有关尚需要进一步深入研究。基于此，本研究选择近期收治的GM患者，探讨泌乳素水平变化及临床意义，明确泌乳素与GM发生之间的关系，为临床后期GM患者治疗提供参考意见。

1    资料与方法

1.1    一般资料    以东莞市人民医院普济分院2016年1月—2019年12月期间收治的237例GM患者作为研究组，选取同期100名健康体检者作为对照组。研究组年龄20～36岁，平均年龄（27.85±7.62）岁；体质量指数18.3～26.7 kg/m²，平均（23.35±4.12）kg/m²。对照组年龄21～37岁，平均年龄（28.23±8.15）岁；体质量指数19.2～25.8 kg/m²，平均（22.65±3.97）kg/m²。

2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。研究组患者乳房出现红肿、破溃等相关临床表现，符合GM诊断标准[5]，所有病例均经粗针穿刺病理活检确诊；对照组无任何乳腺疾病；研究参与者均在研究同意书上签字，且本研究中各项操作均获得医院医学伦理委员会批准。排除标准：并发感染性疾病，同时出现全身性症状者；患者在入院前已经接受相关治疗；泌乳素因垂体腺瘤或者微腺瘤等疾病导致水平出现异常者；研究参与者精神意识异常，不能配合研究中各项检查。

1.2    方法    研究方法具体如下。

1.2.1    血清泌乳素水平测定    研究参与者均抽取晨起空腹静脉血，离心后得到上清液，泌乳素测定应用化学发光法，测定仪器为美国贝克曼dxi800全自动化学免疫发光仪，检测试剂盒则来自美国贝克曼库尔特有限公司，具体测定步骤参照试剂盒说明书以及仪器操作规程。

1.2.2    患者临床特征情况收集    通过询问患者以及检查获得患者临床特征，主要包括月经情况（规则、不规则）、近5年是否足月妊娠、是否服用避孕药、病变范围（乳晕位置、1个象限、2个象限及以上）、病变大小（≤3 cm、3～6 cm以及≥6 cm）、细菌培养结果（阳性与阴性）、乳头凹陷程度（正常、轻度凹陷以及完全凹陷）等。

1.2.3    患者预后情况评估    患者在东莞市人民医院普济分院治疗病愈后，采用复诊或者电话随访方式接受为期6个月随访，询问患者相同侧是否出现新病灶，若有新病灶出现表示患者病情复发，显示预后不佳。

1.3    观察指标    比较2组血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平与临床特征之间关系，比较不同预后患者血清泌乳素水平，分析血清泌乳素对GM预后预测价值。

1.4     统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，2组之间比较应用t检验，3组及以上计量资料之间比较应用方差分析，血清泌乳素对于GM预后预测价值分析应用ROC曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组血清泌乳素水平比较    研究组患者血清泌乳素水平高于对照组，2组分别为（513.29±66.37） mU/L和（486.35±30.87） mU/L，差异有统计学意义（t=4.262，P<0.05）。

2.2    患者血清泌乳素水平与临床特征之间关系分析    患者血清泌乳素水平与月经情况、病变范围、病变大小、细菌培养结果、乳头凹陷程度无关（P>0.05），与近5年是否足月妊娠、是否服用避孕药有关（P<0.05），见表1。

2.3    不同预后患者血清泌乳素水平比較    237例患者在随访期间出现复发患者68例，未复发患者169例，即预后不佳以及预后良好患者分别68例与169例，血清泌乳素水平分别为（539.33±17.98） mU/L和（502.84±26.23） mU/L，预后不佳患者血清泌乳素水平显著高于预后良好患者（t=10.484，P<0.05）。

2.4    血清泌乳素对GM预后预测价值分析    ROC曲线分析显示，血清泌乳素用于预测GM患者预后不良最佳截断值为521.33 mU/L，曲线下面积为0.799（95%CI：0.733～0.866），处于最佳截断值处灵敏度与特异度分别为86.2%和85.2%，见图1。

3    讨论

GM为非哺乳期乳腺炎中特殊炎症病变，由于尚无有效的特异性治疗措施，因此常规抗感染治疗效果不佳，目前临床以手术治疗为主，但术后易复发，脓肿反复破溃形成窦道、瘘管或溃疡，严重影响乳房外形，部分患者甚至需要切除乳房，给女性患者带来极大痛苦[6]。有研究显示GM通常发生于生育后5年内，其发生可能与患者泌乳、感染等相关因素关系密切，乳腺导管先天发育状况异常、创伤、体内激素水平、口服避孕药、种族差异等也是其发生的危险因素[7-8]。泌乳素为介导乳腺成熟以及分化激素，其分泌受多种因素调控，且与多种乳腺疾病相关，泌乳素水平增高可导致乳腺分泌物増加，乳头凹陷易引起导管阻塞、分泌物停滞导致局部炎症发生[9]。

近期已有研究显示，GM发病可能与高泌乳素分泌水平关系密切[10]。本研究发现，研究组患者血清泌乳素水平显著高于对照组（P<0.05）。分析认为泌乳素分泌过量会导致黄体期卵巢孕激素分泌被抑制，同时进一步刺激雌二醇合成，导致孕激素以及雌二醇比例失衡；过量泌乳素可以与乳腺上皮细胞泌乳素受体结合，促进α-乳白蛋白合成、脂肪酸形成、乳腺细胞Na+转换等过程，导致乳腺腺泡异常增殖，进一步诱发炎症发生[11]。赵娴等[12]研究显示血清泌乳素可以与雌二醇一同导致乳腺疾病发生，采用针药结合治疗方式可以有效降低病变组织中泌乳素水平，进而解除对乳腺组织异常刺激。在本研究中，血清泌乳素水平与患者临床特征分析显示，血清泌乳素水平与近5年是否足月妊娠、是否服用避孕药有关（P<0.05）。妊娠或者哺乳等时期患者体内泌乳素发生特异性上升，促进乳腺腺泡大量分泌乳汁，若哺乳不畅，可能导致乳汁在末梢导管淤积，诱发乳腺炎症发应，该现象可能是泌乳素与近5年是否足月妊娠有关的主要原因。至于服用避孕药导致GM患者泌乳素水平异常可能与服用避孕药导致机体各种激素代谢紊乱有关。张丽芳等[13]研究发现，血清泌乳素导致乳腺分泌物形成增加，而

乳头凹陷会进一步诱使分泌物不能顺利排出，在导管内聚集使得导管壁受到刺激，导致局部纤维组织增生以及炎症细胞浸润，最终导致乳腺炎发生，而患者接受治疗后血清泌乳素下降，炎症反应降低，显示血清泌乳素可能与乳腺炎患者预后关系密切。本研究中预后不佳患者血清泌乳素水平显著高于预后良好患者，同时应用血清泌乳素预测GM患者预后不良，曲线下面积为0.799（95%CI：0.733～0.866），灵敏度与特异度分别为86.2和85.2%。显示应用血清泌乳素预测GM患者预后具有一定价值。

综上所述，GM患者血清泌乳素与患者发病、临床特征以及预后关系密切，对于患者治疗以及预后改善可以从干预血清泌乳素水平着手。

参考文献

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（收稿日期：2023-06-09）